Adagrasib in combinazione con Nab-Sirolimus in pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C (KRYSTAL -19)
22 aprile 2025 aggiornato da: Mirati Therapeutics Inc.
Uno studio di fase 1/2 di Adagrasib in combinazione con Nab-Sirolimus in pazienti con tumori solidi avanzati e carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS G12C
Questo studio valuterà la sicurezza, MTD e/o RP2D, farmacocinetica e attività clinica della combinazione di adagrasib con nab-sirolimus in pazienti con tumori solidi avanzati/NSCLC con una mutazione KRAS G12C.
Panoramica dello studio
Stato
Terminato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica di adagrasib in combinazione con nab-sirolimus in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano una mutazione KRAS G12C.
La porzione di Fase 1 arruolerà tumori solidi avanzati per stabilire la dose massima tollerata (MTD) e/o per identificare le dosi combinatorie raccomandate per la Fase 2. La fase 2 arruolerà pazienti con NSCLC per valutare ulteriormente la sicurezza/tollerabilità e l'attività clinica.
Adagrasib è un inibitore di piccole molecole disponibile per via orale di KRAS G12C. nab-Sirolimus è una forma di sirolimus legata all'albumina (nab) di nanoparticelle e sirolimus è un inibitore del bersaglio meccanicistico della rapamicina chinasi (mTOR, precedentemente noto come bersaglio della rapamicina nei mammiferi).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
6
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44121
- Local Institution - 019-104
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Local Institution - 019-101
-
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4000
- Local Institution - 019-102
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente confermata di tumore solido maligno (Fase 1) o NSCLC (Fase 2) con mutazione KRAS G12C
- Malattia non resecabile o metastatica
- Nessun trattamento disponibile con intento curativo
- Adeguata funzionalità degli organi
- Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
Criteri di esclusione:
- Storia di malattia intestinale, malattia infiammatoria intestinale, chirurgia gastrica maggiore o altre condizioni gastrointestinali che potrebbero alterare l'assorbimento del trattamento in studio o provocare incapacità di deglutire
- Anamnesi di malattia polmonare interstiziale o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva o polmonite
- Anomalie cardiache
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Aumento della dose ed efficacia clinica
Aumento della dose di adagrasib e nab-sirolimus per determinare la dose massima tollerata in combinazione e valutare l'efficacia clinica di adagrasib in combinazione con nab-sirolimus in pazienti con tumori solidi (Fase 1) e NSCLC (Fase 2) che ospitano una mutazione KRAS G12C
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Inibitore KRAS G12C
Altri nomi:
inibitore di mTOR
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1: sicurezza e tollerabilità nella popolazione in studio.
Lasso di tempo: 30 mesi
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Sicurezza caratterizzata da quanto segue, come indicato dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio:
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30 mesi
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Fase 1: dose massima tollerata (MTD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: 30 mesi
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Valutare la sicurezza e valutare il numero di pazienti con tossicità dose-limitante per determinare MTD/RP2D.
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30 mesi
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Fase 2: tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) (fase 2)
Lasso di tempo: 30 mesi
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Sarà completata la valutazione dell'ORR dei soggetti trattati con adagrasib in combinazione con nab-sirolimus in pazienti con NSCLC con mutazione KRAS G12C (popolazione di studio).
La risposta obiettiva è la percentuale di soggetti che manifestano una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) sulla base di RECIST v1.1 durante il periodo di tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio.
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30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
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AUC - nab-sirolimus e adagrasib
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Fino a 7 giorni
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica
Lasso di tempo: Fino a 1 giorni
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Tmax - nab-sirolimus e adagrasib
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Fino a 1 giorni
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Massima concentrazione plasmatica osservata
Lasso di tempo: Fino a 1 giorni
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Cmax - nab-sirolimus e adagrasib
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Fino a 1 giorni
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Emivita di eliminazione terminale
Lasso di tempo: Fino a 7 giorni
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t1/2 - nab-sirolimus
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Fino a 7 giorni
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Fase 1 e 2: valutare gli endpoint di efficacia caratterizzati da sopravvivenza globale, sopravvivenza libera da progressione e durata della risposta nella popolazione dello studio.
Lasso di tempo: 30 mesi
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30 mesi
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Fase 1: tasso di risposta obiettiva (ORR) utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: 30 mesi
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Sarà completata la valutazione dell'ORR dei soggetti trattati con adagrasib in combinazione con nab-sirolimus in pazienti con tumori solidi avanzati e NSCLC con mutazione KRAS G12C (Popolazione di studio).
La risposta obiettiva è la percentuale di soggetti che manifestano una risposta completa confermata (CR) o una risposta parziale (PR) sulla base di RECIST v1.1 durante il periodo di tempo dalla prima dose del trattamento in studio fino all'ultima dose del trattamento in studio.
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30 mesi
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Fase 2: sicurezza e tollerabilità nella popolazione in studio.
Lasso di tempo: 30 mesi
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Sicurezza caratterizzata da quanto segue, come indicato dalla prima dose del trattamento in studio a 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio:
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 agosto 2023
Completamento primario (Effettivo)
27 dicembre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
27 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 aprile 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 aprile 2023
Primo Inserito (Effettivo)
3 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 aprile 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 aprile 2025
Ultimo verificato
1 aprile 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CA239-0011 (Altro identificatore: Bristol-Myers Squibb Protocol ID)
- 849-019 (Altro identificatore: Mirati Therapeutics Protocol ID)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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