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新たに診断された若年性骨髄単球性白血病患者に対するトラメチニブとアザシチジンの第I/II相試験

2026年9月2日 更新者：Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

新たに診断された若年性骨髄単球性白血病患者のリスク層別化治療：化学療法の有無にかかわらず、トラメチニブとアザシチジンの第 I/II 相非ランダム化試験 (IND #164058)

この臨床試験では、若年性骨髄単球性白血病（JMML）患者におけるトラメチニブとアザシチジンの併用の安全性と有効性をテストします。 新たに診断された低リスクの JMML 患者には、トラメチニブとアザシチジンが投与されます。 高リスクの JMML 患者には、トラメチニブ、アザシチジン、フルダラビン、およびシタラビンが投与されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

  1. 低リスクJMMLと新たに診断された患者に対するトラメチニブとアザシチジンの併用の安全性を判断すること。 検索戦略:
  2. 新たに高リスクJMMLと診断された患者に対するトラメチニブとアザシチジン（Aza）、フルダラビン（FLA）、およびシタラビンとの併用の安全性を判断すること。 検索戦略:

投薬：

新たに低リスク JMML と診断された患者は、アザシチジンを 5 日間毎日投与し、トラメチニブを 1 コースあたり 28 日間、最大 12 コース投与します。 新たに診断された高リスク JMML 患者は、アザシチジン、フルダラビン、およびシタラビンを 5 日間毎日投与し、トラメチニブを 1 コースあたり 28 日間、最大 2 コースまで毎日投与します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

58

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • 募集
        • Phoenix Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、900027
        • 募集
        • Children's Hospital Los Angeles
        • コンタクト：
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • 募集
        • University of California San Francisco
        • コンタクト：
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80045
        • 募集
        • Children's Hospital of Colorado
        • コンタクト：
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • 募集
        • Children's National Medical Center
        • コンタクト：
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • 募集
        • University of Miami
        • コンタクト：
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • 募集
        • Children's Hospital of Atlanta
        • コンタクト：
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • コンタクト：
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • 募集
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • コンタクト：
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 募集
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • コンタクト：
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • 募集
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • 募集
        • Children's Mercy Hospital
        • コンタクト：
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • 募集
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • コンタクト：
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • 募集
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • コンタクト：
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • 募集
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • コンタクト：
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • 募集
        • Oregon Health & Science University
        • コンタクト：
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • 募集
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • コンタクト：
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • 募集
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • コンタクト：
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75235
        • 募集
        • Children's Medical Center
        • コンタクト：
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • 募集
        • Primary Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • 募集
        • Seattle Children's Hospital
        • コンタクト：
          • Mignon Loh, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

年齢 -患者は登録時に1か月以上21歳以下でなければなりません。

診断

-患者はJMMLの世界保健機関の基準を満たさなければなりません。 診断は以下の基準で行います。

カテゴリー 1 (以下のすべて):*

  • 脾腫（身体検査または画像検査は許容されます）
  • > 1000 (1x10^9/μL) 循環単球
  • < 20% 骨髄または末梢血の芽球
  • t(9;22) または BCR/ABL 融合遺伝子の欠如診断。

JMML カテゴリ 2 (少なくとも 2 つのカテゴリ 3 基準が存在しない場合は、次の少なくとも 1 つ):

  • RAS（NRAS、KRAS、RRASまたはRRAS2）またはPTPN11の体細胞変異
  • NF1またはNF1遺伝子変異の臨床診断
  • CBLの体細胞変化（CBL症候群の患者を含む）
  • モノソミー7

JMML カテゴリ 3 (カテゴリ 2 の基準が満たされない場合は、次のうち少なくとも 2 つ):

  • 循環骨髄前駆細胞
  • 白血球数、>10000 (10x109/μL)
  • 加齢によるヘモグロビンFの増加
  • クローン細胞遺伝学的異常

パフォーマンスレベル

  • 16歳以上の患者ではカルノフスキー> 50%
  • 16 歳未満の患者では Lansky > 50%。

前治療

  • 以下を除いて、以前の白血病を対象とした治療は許可されていません。

    1. トラメチニブの開始前に、ヒドロキシ尿素による細胞減少を開始し、最大 24 時間継続することができます。
    2. 6-メルカプトプリン (6-MP) による細胞減少 6-MP は、トラメチニブの開始前に開始し、最大 72 時間継続することができます。

    3. -髄腔内（IT）シタラビン、ITメトトレキサートまたはトリプルIT療法（シタラビン、メトトレキサートおよびヒドロコルチゾン） 診断評価の一環として、登録から7日以内。

      -以前の造血幹細胞移植は許可されていません。

      適切な腎機能の定義:

  • -患者は計算されたクレアチニンクリアランスまたは放射性同位体GFRが70ml /分/ 1.73m2以上でなければなりません または、下のチャートの年齢/性別に基づく正常な血清クレアチニン:

最大血清クレアチニン (mg/dL):

  • 生後 1 か月から 6 か月未満 - 男性: 0.4、女性 0.4
  • 6ヶ月から1歳未満 - 男性0.5、女性0.5
  • 1歳から2歳未満 - 男性: 0.6、女性: 0.6
  • 2歳から6歳未満 - 男性:0.8、 女性：0.8
  • 6歳から10歳未満 - 男性: 1、女性: 1
  • 10歳から13歳未満 - 男性：1.2、女性：1.2
  • 13歳から16歳未満 - 男性：1.5、女性：1.4
  • ≥ 16 歳 - 男性: 1.7、女性: 1.4 この表のクレアチニン閾値は、GFR を推定するシュワルツ式 (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) CDC によって公開された子供の身長と身長のデータを利用しています。

適切な肝機能の定義:

  • -直接ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常上限 (ULN) または正常、およびアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 年齢の 5 x ULN。
  • 白血病による肝臓への関与が知られている、または疑われる患者の場合、肝臓の要件は免除され、肝毒性については評価できません。 これは、研究委員長または副委員長によって検討および承認されなければなりません。

適切な心機能の定義:

  • 心エコー検査による>または=の駆出率が50%以下、または
  • 駆出率 > または = 放射性核種血管造影法 (MUGA) による 50%。

生殖機能

A. 出産の可能性のある女性患者は、登録前 2 週間以内に確認された尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。

B.乳児を連れた女性患者は、この研究中に乳児に母乳を与えないことに同意する必要があります。

C. 出産の可能性のある男性および女性の患者は、治験責任医師が承認した有効な避妊法を治験期間中および治験治療後最低 6 か月間使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  • 患者は、研究で使用されたどの薬に対しても既知のアレルギーを持っていてはなりません。
  • 患者は、適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず改善されずに、感染に関連する進行中の徴候/症状を示す全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症を患ってはなりません。 患者は昇圧剤を使用せず、血液培養が 48 時間陰性である必要があります。
  • -患者は、研究期間中に非プロトコル化学療法、放射線療法、または免疫療法を投与する計画を立てることはできません。
  • 患者は、患者の安全またはプロトコルの治療または手順の遵守を危うくする重大な併発疾患、病気、精神障害または社会的問題を抱えていてはならず、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げてはなりません。
  • 患者は、ヌーナン症候群の臨床診断または分子診断を受けることはできません。 注: 神経線維腫症 1 型またはカシタス B 系統リンパ腫 (CBL) 症候群 (ヌーナン様症候群とも呼ばれます) の患者は、登録する資格があります。 ダウン症候群の患者は研究から除外されます。
  • -患者は、造血成長因子、生物製剤（抗腫瘍剤）、またはXRTの以前の使用を持っていてはなりません。
  • 患者は、左心室収縮機能障害の治療のために薬を服用することはできません。
  • 患者は、網膜静脈閉塞症（RVO）または中心性漿液性網膜症（CSR）の病歴または現在の証拠を持っていてはなりません。
  • 患者は、MEK阻害剤を以前に使用したことがあってはなりません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：低リスク患者
低リスク患者は、1 つのクローン変異の変異負荷と低 DNA メチル化分類を有すると定義されます。
薬：トラメチニブ

POまたはNG QD 1～28日目

6 歳未満の患者の場合：最大用量で 0.032 mg/kg/日 = 2mg/日

6 歳以上の患者の場合：最大用量で 0.025 mg/kg/日 = 2 mg/日

他の名前：
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
薬：アザシチジン

IV 30分以上 1日目～5日目

年齢 < 1 歳または体重

2.5mg/kg/日

年齢≧1歳、体重≧10kg：

75mg/m2/日

他の名前：
  • ヴィダーザ
  • 5-アザシチジン
実験的：ハイリスク患者
高リスク患者は、複数のクローン変異の変異負荷および/または中間または高 DNA メチル化分類を有すると定義されます。
薬：トラメチニブ

POまたはNG QD 1～28日目

6 歳未満の患者の場合：最大用量で 0.032 mg/kg/日 = 2mg/日

6 歳以上の患者の場合：最大用量で 0.025 mg/kg/日 = 2 mg/日

他の名前：
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
薬：アザシチジン

IV 30分以上 1日目～5日目

年齢 < 1 歳または体重

2.5mg/kg/日

年齢≧1歳、体重≧10kg：

75mg/m2/日

他の名前：
  • ヴィダーザ
  • 5-アザシチジン
薬：フルダラビン

IV 30分以上 6日目～10日目

30 mg/m2/日 (場合は 1 mg/kg)

他の名前：
  • 注射用フルダラ
薬：シタラビン

IV 3時間以上 6日目～10日目

2000 mg/m2/日 (67 mg/kg の場合

他の名前：
  • アラC
  • サイトサー
  • シトシンアラビノシド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
低リスクJMMLと新たに診断された患者に対するトラメチニブとアザシチジンの併用の安全性を判断すること。 検索戦略:
時間枠：サイクル1の評価期間の終了時（治療の28日サイクルに加えて、研究治療の最後の投与から30日を加えたものとして定義）
最初の治療コース後の用量制限毒性（DLT）の発生率は、さまざまな用量レベルで測定されます。
サイクル1の評価期間の終了時（治療の28日サイクルに加えて、研究治療の最後の投与から30日を加えたものとして定義）
新たに高リスクJMMLと診断された患者に対するトラメチニブとアザシチジン（Aza）、フルダラビン（FLA）、およびシタラビンとの併用の安全性を判断すること。 検索戦略:
時間枠：サイクル1の評価期間の終了時（治療の28日サイクルに加えて、研究治療の最後の投与から30日を加えたものとして定義）
最初の治療コース後の用量制限毒性（DLT）の発生率は、さまざまな用量レベルで測定されます。
サイクル1の評価期間の終了時（治療の28日サイクルに加えて、研究治療の最後の投与から30日を加えたものとして定義）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年10月11日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2029年12月1日

試験登録日

最初に提出

2023年4月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月4日

最初の投稿 (実際)

2023年5月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年9月2日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • T2020-004

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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