Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I/II trametynibu i azacytydyny u pacjentów z nowo rozpoznaną młodzieńczą białaczką mielomonocytową

2 września 2026 zaktualizowane przez: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Leczenie stratyfikacji ryzyka u pacjentów z nowo rozpoznaną młodzieńczą białaczką mielomonocytową: nierandomizowane badanie fazy I/II trametynibu i azacytydyny z chemioterapią lub bez niej (IND #164058)

To badanie kliniczne sprawdzi bezpieczeństwo i skuteczność połączenia trametynibu i azacytydyny u pacjentów z młodzieńczą białaczką mielomonocytową (JMML). Nowo zdiagnozowani pacjenci z JMML o niższym ryzyku otrzymają trametynib i azacytydynę. Pacjenci z JMML wysokiego ryzyka otrzymają trametynib, azacytydynę, fludarabinę i cytarabinę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Główne cele:

  1. Ocena bezpieczeństwa połączenia trametynibu z azacytydyną u pacjentów z nowo rozpoznaną JMML niskiego ryzyka.
  2. Ocena bezpieczeństwa łączenia trametynibu z azacytydyną (Aza), fludarabiną (FLA) i cytarabiną u pacjentów z nowo rozpoznaną JMML wysokiego ryzyka.

Dawkowanie:

Pacjenci z nowo rozpoznaną JMML o niższym ryzyku będą leczeni codzienną azacytydyną przez 5 dni w połączeniu z codziennym trametynibem przez 28 dni na kurs przez maksymalnie 12 kursów. Pacjenci z nowo rozpoznaną JMML wysokiego ryzyka będą leczeni azacytydyną, fludarabiną i cytarabiną codziennie przez 5 dni w połączeniu z codziennym trametynibem przez 28 dni na kurs przez maksymalnie 2 kursy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

58

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 900027
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Colorado
        • Kontakt:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Kontakt:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Rekrutacyjny
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Rekrutacyjny
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Rekrutacyjny
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
        • Rekrutacyjny
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Kontakt:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
        • Rekrutacyjny
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Kontakt:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84113
        • Rekrutacyjny
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Rekrutacyjny
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mignon Loh, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wiek — Pacjenci muszą mieć ≥ 1 miesiąc i ≤ 21 lat w momencie włączenia do badania.

Diagnoza

- Pacjenci muszą spełniać kryteria Światowej Organizacji Zdrowia dotyczące JMML. Diagnozę stawia się na podstawie następujących kryteriów.

Kategoria 1 (wszystkie poniższe):*

  • Splenomegalia (dopuszczalne jest badanie fizykalne lub obrazowanie)
  • > 1000 (1x10^9/μL) krążących monocytów
  • < 20% Blasty w szpiku kostnym lub krwi obwodowej
  • Brak genu fuzyjnego t(9;22) lub genu fuzyjnego BCR/ABL *Kryteria diagnostyczne muszą obejmować wszystkie cechy kategorii 1 oraz ALBO (i) jedną cechę kategorii 2 LUB (ii) dwie cechy kategorii 3, aby diagnoza.

JMML Kategoria 2 (co najmniej jedno z poniższych kryteriów, jeżeli nie występują co najmniej dwa kryteria Kategorii 3):

  • Mutacja somatyczna w RAS (NRAS, KRAS, RRAS lub RRAS2) lub PTPN11
  • Rozpoznanie kliniczne mutacji genu NF1 lub NF1
  • Zmiany somatyczne w CBL (w tym u pacjentów z zespołem CBL)
  • Monosomia 7

JMML Kategoria 3 (co najmniej dwa z poniższych, jeśli nie są spełnione żadne kryteria Kategorii 2):

  • Krążące prekursory mieloidalne
  • Liczba krwinek białych, >10 000 (10x109/ μl)
  • Zwiększona hemoglobina F dla wieku
  • Klonalna nieprawidłowość cytogenetyczna

Poziom wydajności

  • Karnofsky'ego > 50% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat
  • Lansky'ego > 50% dla pacjentów w wieku < 16 lat.

Wcześniejsza terapia

  • Nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie ukierunkowane na białaczkę, z wyjątkiem:

    1. Cytoredukcję hydroksymocznikiem można rozpocząć i kontynuować do 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia trametynibem.
    2. Cytoredukcję za pomocą 6-merkaptopuryny (6-MP) 6-MP można rozpocząć i kontynuować do 72 godzin przed rozpoczęciem leczenia trametynibem.

    3. Cytarabina dokanałowa (IT), metotreksat IT lub potrójna terapia IT (cytarabina, metotreksat i hydrokortyzon) w ciągu 7 dni od włączenia jako część oceny diagnostycznej.

      Niedozwolone jest wcześniejsze przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych.

      Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

  • Pacjent musi mieć wyliczony klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 LUB prawidłowy poziom kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci w poniższej tabeli:

Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl):

  • Wiek od 1 miesiąca do < 6 miesięcy - Mężczyzna: 0,4, Kobieta 0,4
  • 6 miesięcy do <1 roku - Mężczyzna 0,5, Kobieta 0,5
  • 1 do < 2 lat - Mężczyzna: 0,6, Kobieta: 0,6
  • 2 do < 6 lat - Mężczyzna: 0,8, Kobieta: 0,8
  • 6 do < 10 lat - Mężczyzna: 1, Kobieta: 1
  • 10 do < 13 lat - Mężczyzna: 1,2, Kobieta: 1,2
  • 13 do < 16 lat - Mężczyzna: 1,5, Kobieta: 1,4
  • ≥ 16 lat - Mężczyźni: 1,7, Kobiety: 1,4 Progowe wartości kreatyniny w tej tabeli wyprowadzono ze wzoru Schwartza do szacowania GFR (Schwartz i wsp. J. Peds, 106:522, 1985) z wykorzystaniem danych dotyczących długości i wzrostu dzieci opublikowanych przez CDC.

Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

  • Bilirubina bezpośrednia < 1,5 x górna granica normy (GGN) dla wieku lub normy ORAZ transaminaza alaninowa (ALT) < 5 x GGN dla wieku.
  • Wymagania dotyczące wątroby są uchylone w przypadku pacjentów ze stwierdzonym lub podejrzewanym zajęciem wątroby przez białaczkę i nie będą podlegały ocenie pod kątem hepatotoksyczności. Musi to zostać sprawdzone i zatwierdzone przez kierownika badania lub wiceprzewodniczącego.

Odpowiednia czynność serca zdefiniowana jako:

  • Frakcja wyrzutowa > lub = do 50% na podstawie badania echokardiograficznego, OR
  • Frakcja wyrzutowa > lub = do 50% na podstawie angiogramu radionuklidów (MUGA).

Funkcja reprodukcyjna

A. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć potwierdzony ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania.

B. Pacjentki z niemowlętami muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią podczas tego badania.

C. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji zatwierdzonej przez badacza podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu w ramach badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą mieć znanej alergii na żaden z leków stosowanych w badaniu.
  • Pacjenci nie mogą mieć ogólnoustrojowej infekcji grzybiczej, bakteryjnej, wirusowej lub innej, która wykazuje ciągłe oznaki/objawy związane z infekcją bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia. Pacjent musi być odłączony od presostatów i mieć ujemne posiewy krwi przez 48 godzin.
  • Pacjenci nie mogą mieć planu podawania nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii lub immunoterapii w okresie badania.
  • Pacjenci nie mogą mieć istotnej współistniejącej choroby, choroby, zaburzenia psychicznego lub problemu społecznego, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu leczenia lub procedur, kolidował ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
  • Pacjenci nie mogą mieć klinicznego ani molekularnego rozpoznania zespołu Noonana. Uwaga: pacjenci z nerwiakowłókniakowatością typu 1 lub zespołem Casitas B-lineage lymphoma (CBL) (znanym również jako zespół podobny do Noonana) kwalifikują się do zapisania. Pacjenci z zespołem Downa są wykluczeni z badania.
  • Pacjent nie mógł wcześniej przyjmować hematopoetycznych czynników wzrostu, leków biologicznych (leków przeciwnowotworowych) ani XRT.
  • Pacjenci nie mogą przyjmować żadnych leków stosowanych w leczeniu dysfunkcji skurczowej lewej komory.
  • Pacjenci nie mogą mieć historii lub aktualnych dowodów na zakrzep żyły siatkówki (RVO) lub centralną retinopatię surowiczą (CSR).
  • Pacjenci nie mogli wcześniej stosować żadnego inhibitora MEK.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacjenci z niższym ryzykiem
Pacjentów o niższym ryzyku definiuje się jako obciążonych mutacjami jednej zmiany klonalnej ORAZ niskiej klasyfikacji metylacji DNA.
Lek: Trametynib

PO lub NG QD Dni 1-28

Dla pacjentów w wieku < 6 lat: 0,032 mg/kg mc./dobę w dawce maksymalnej = 2 mg/dobę

Pacjenci w wieku ≥ 6 lat: 0,025 mg/kg mc./dobę w dawce maksymalnej = 2 mg/dobę

Inne nazwy:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lek: Azacytydyna

IV przez 30 minut Dni 1-5

Wiek < 1 rok lub waga

2,5 mg/kg/dobę

Wiek ≥ 1 rok i waga ≥ 10 kg:

75 mg/m2/dobę

Inne nazwy:
  • Vidaza
  • 5-azacytydyna
Eksperymentalny: Pacjenci wysokiego ryzyka
Pacjentów wysokiego ryzyka definiuje się jako mających obciążenie mutacyjne więcej niż jedną zmianą klonalną ORAZ/LUB pośrednią lub wysoką klasyfikację metylacji DNA.
Lek: Trametynib

PO lub NG QD Dni 1-28

Dla pacjentów w wieku < 6 lat: 0,032 mg/kg mc./dobę w dawce maksymalnej = 2 mg/dobę

Pacjenci w wieku ≥ 6 lat: 0,025 mg/kg mc./dobę w dawce maksymalnej = 2 mg/dobę

Inne nazwy:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lek: Azacytydyna

IV przez 30 minut Dni 1-5

Wiek < 1 rok lub waga

2,5 mg/kg/dobę

Wiek ≥ 1 rok i waga ≥ 10 kg:

75 mg/m2/dobę

Inne nazwy:
  • Vidaza
  • 5-azacytydyna
Lek: Fludarabina

IV przez 30 minut Dni 6-10

30 mg/m2/dzień (1 mg/kg jeśli

Inne nazwy:
  • FLUDARA DO WSTRZYKIWANIA
Lek: Cytarabina

IV przez 3 godziny Dni 6-10

2000 mg/m2/dzień (67 mg/kg jeśli

Inne nazwy:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa połączenia trametynibu z azacytydyną u pacjentów z nowo rozpoznaną JMML niskiego ryzyka.
Ramy czasowe: Pod koniec okresu oceny Cyklu 1 (zdefiniowanego jako 28-dniowy cykl terapii plus 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii)
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po pierwszym cyklu leczenia będzie mierzona przy różnych poziomach dawek.
Pod koniec okresu oceny Cyklu 1 (zdefiniowanego jako 28-dniowy cykl terapii plus 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii)
Ocena bezpieczeństwa łączenia trametynibu z azacytydyną (Aza), fludarabiną (FLA) i cytarabiną u pacjentów z nowo rozpoznaną JMML wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: Pod koniec okresu oceny Cyklu 1 (zdefiniowanego jako 28-dniowy cykl terapii plus 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii)
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) po pierwszym cyklu leczenia będzie mierzona przy różnych poziomach dawek.
Pod koniec okresu oceny Cyklu 1 (zdefiniowanego jako 28-dniowy cykl terapii plus 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 września 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • T2020-004

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj