Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I/II-studie af trametinib og azacitidin til patienter med nydiagnosticeret juvenil myelomonocytisk leukæmi

2. september 2026 opdateret af: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Risikostratificeret behandling for patienter med nyligt diagnosticeret juvenil myelomonocytisk leukæmi: En fase I/II ikke-randomiseret undersøgelse af trametinib og azacitidin med eller uden kemoterapi (IND #164058)

Dette kliniske forsøg vil teste sikkerheden og effektiviteten af ​​at kombinere trametinib og azacitidin hos patienter med juvenil myelomonocytisk leukæmi (JMML). Nydiagnosticerede JMML-patienter med lavere risiko vil modtage trametinib og azacitidin. Højrisiko JMML-patienter vil modtage trametinib, azacitidin, fludarabin og cytarabin.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

  1. For at bestemme sikkerheden ved at kombinere trametinib med azacitidin til patienter med nyligt diagnosticeret JMML med lavere risiko.
  2. For at bestemme sikkerheden ved at kombinere trametinib med azacitidin (Aza), fludarabin (FLA) og cytarabin til patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-JMML.

Dosering:

Patienter med nyligt diagnosticeret JMML med lavere risiko vil blive behandlet med daglig azacitidin i 5 dage i kombination med daglig trametinib i 28 dage pr. kur i op til 12 kure. Patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-JMML vil blive behandlet med daglig azacitidin, fludarabin og cytarabin i 5 dage i kombination med daglig trametinib i 28 dage pr. kur i op til 2 kure.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Rekruttering
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 900027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Colorado
        • Kontakt:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Kontakt:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Rekruttering
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Rekruttering
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Rekruttering
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • Rekruttering
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Rekruttering
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Kontakt:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Rekruttering
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • Rekruttering
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Kontakt:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84113
        • Rekruttering
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Rekruttering
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mignon Loh, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder - Patienter skal være ≥ 1 måned og ≤21 år ved indskrivning.

Diagnose

- Patienter skal opfylde Verdenssundhedsorganisationens kriterier for JMML. Diagnosen stilles ud fra følgende kriterier.

Kategori 1 (alle følgende):*

  • Splenomegali (fysisk undersøgelse eller billeddannelse er acceptable)
  • > 1000 (1x10^9/μL) cirkulerende monocytter
  • < 20 % Blaster i knoglemarven eller perifert blod
  • Fravær af t(9;22)- eller BCR/ABL-fusionsgenet *De diagnostiske kriterier skal omfatte alle træk i kategori 1 og ENTEN (i) et af træk i kategori 2 ELLER (ii) to træk fra kategori 3 for at gøre diagnose.

JMML kategori 2 (mindst et af følgende, hvis mindst to kategori 3-kriterier ikke er til stede):

  • Somatisk mutation i RAS (NRAS, KRAS, RRAS eller RRAS2) eller PTPN11
  • Klinisk diagnose af NF1- eller NF1-genmutation
  • Somatisk ændring i CBL (inklusive patienter med CBL-syndrom)
  • Monosomi 7

JMML kategori 3 (mindst to af følgende, hvis ingen kategori 2-kriterier er opfyldt):

  • Cirkulerende myeloide prækursorer
  • Antal hvide blodlegemer, >10.000 (10x109/μL)
  • Øget hæmoglobin F for alder
  • Klonal cytogenetisk abnormitet

Præstationsniveau

  • Karnofsky > 50 % for patienter ≥ 16 år
  • Lansky > 50 % for patienter < 16 år.

Forudgående terapi

  • Ingen tidligere leukæmi-styret behandling er tilladt med undtagelse af:

    1. Cytoreduktion med hydroxyurinstof kan påbegyndes og fortsættes i op til 24 timer før start af trametinib.
    2. Cytoreduktion med 6-mercaptopurin (6-MP) 6-MP kan påbegyndes og fortsættes i op til 72 timer før start af trametinib.

    3. Intratekal (IT) cytarabin, IT-methotrexat eller tripel IT-behandling (cytarabin, methotrexat og hydrocortison) inden for 7 dage efter tilmelding som en del af en diagnostisk evaluering.

      Ingen tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt.

      Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

  • Patienten skal have en beregnet kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73m2 ELLER en normal serumkreatinin baseret på alder/køn i skemaet nedenfor:

Maksimal serumkreatinin (mg/dL):

  • 1 måned til < 6 måneder gammel - Mand: 0,4, Kvinde 0,4
  • 6 måneder til <1 år gammel - Mand 0,5, Kvinde 0,5
  • 1 til < 2 år - Mand: 0,6, Kvinde: 0,6
  • 2 til < 6 år gammel - Mand:0,8, Kvinde: 0,8
  • 6 til < 10 år - Mand: 1, Kvinde: 1
  • 10 til < 13 år - Mand: 1,2, Kvinde: 1,2
  • 13 til < 16 år - Mand: 1,5, Kvinde: 1,4
  • ≥ 16 år gammel - Mand: 1,7, Kvinde: 1,4 Tærskelværdierne for kreatinin i denne tabel blev afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) under anvendelse af børnelængde og staturdata offentliggjort af CDC.

Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

  • Direkte bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder eller normal, OG alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN for alder.
  • Leverkravene fraviges for patienter med kendt eller mistænkt leverpåvirkning af leukæmi og vil ikke kunne evalueres for hepatotoksicitet. Dette skal gennemgås og godkendes af studieformand eller næstformand.

Tilstrækkelig hjertefunktion Defineret som:

  • Udstødningsfraktion på > eller = til 50 % ved ekkokardiogram, ELLER
  • Ejektionsfraktion på > eller = til 50 % ved radionuklidangiogram (MUGA).

Reproduktiv funktion

A. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftet inden for 2 uger før tilmelding.

B. Kvindelige patienter med spædbørn skal acceptere ikke at amme deres spædbørn, mens de er i denne undersøgelse.

C. Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode godkendt af investigator under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter kan ikke have en kendt allergi over for nogen af ​​de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen.
  • Patienter kan ikke have en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling. Patienten skal være ude af tryk og have negative blodkulturer i 48 timer.
  • Patienter kan ikke have en plan for at administrere ikke-protokol kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Patienter kan ikke have væsentlig samtidig sygdom, sygdom, psykiatrisk lidelse eller socialt problem, der ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolbehandlingen eller procedurerne, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
  • Patienter kan ikke have en klinisk eller molekylær diagnose af Noonan syndrom. Bemærk: Patienter med enten neurofibromatose type 1 eller Casitas B-lineage lymfom (CBL) syndrom (også kendt som Noonan-lignende syndrom), er berettiget til at tilmelde sig. Patienter med Downs syndrom er udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienten kan ikke tidligere have haft brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer, biologiske lægemidler (anti-neoplastisk middel) eller XRT.
  • Patienter kan ikke tage nogen form for medicin til behandling af venstre ventrikulær systolisk dysfunktion.
  • Patienter kan ikke have en historie med eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller central serøs retinopati (CSR).
  • Patienter kan ikke tidligere have haft nogen MEK-hæmmer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med lavere risiko
Patienter med lavere risiko defineres som havende en mutationsbyrde på én klonal ændring OG en lav DNA-methyleringsklassificering.
Medicin: Trametinib

PO eller NG QD Dage 1-28

For patienter < 6 år: 0,032 mg/kg/dag ved maks. dosis = 2 mg/dag

For patienter alder ≥ 6 år: 0,025 mg/kg/dag ved maks. dosis = 2 mg/dag

Andre navne:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Medicin: Azacitidin

IV over 30 minutter Dag 1-5

Alder < 1 år eller vægt

2,5 mg/kg/dag

Alder ≥ 1 år og vægt ≥ 10 kg:

75 mg/m2/dag

Andre navne:
  • Vidaza
  • 5-azacytidin
Eksperimentel: Højrisikopatienter
Højrisikopatienter er defineret som havende en mutationsbyrde på mere end én klonal ændring OG/ELLER en mellemliggende eller høj DNA-methyleringsklassificering.
Medicin: Trametinib

PO eller NG QD Dage 1-28

For patienter < 6 år: 0,032 mg/kg/dag ved maks. dosis = 2 mg/dag

For patienter alder ≥ 6 år: 0,025 mg/kg/dag ved maks. dosis = 2 mg/dag

Andre navne:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Medicin: Azacitidin

IV over 30 minutter Dag 1-5

Alder < 1 år eller vægt

2,5 mg/kg/dag

Alder ≥ 1 år og vægt ≥ 10 kg:

75 mg/m2/dag

Andre navne:
  • Vidaza
  • 5-azacytidin
Medicin: Fludarabin

IV over 30 minutter Dage 6-10

30 mg/m2/dag (1 mg/kg if

Andre navne:
  • FLUDARA TIL INJEKTION
Medicin: Cytarabin

IV over 3 timer Dage 6-10

2000 mg/m2/dag (67 mg/kg if

Andre navne:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme sikkerheden ved at kombinere trametinib med azacitidin til patienter med nyligt diagnosticeret JMML med lavere risiko.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​evalueringsperioden for cyklus 1 (defineret som 28 dages behandlingscyklus plus 30 dage efter den sidste dosis af studieterapien)
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter 1. behandlingsforløb vil blive målt ved forskellige dosisniveauer.
Ved afslutningen af ​​evalueringsperioden for cyklus 1 (defineret som 28 dages behandlingscyklus plus 30 dage efter den sidste dosis af studieterapien)
For at bestemme sikkerheden ved at kombinere trametinib med azacitidin (Aza), fludarabin (FLA) og cytarabin til patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko-JMML.
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​evalueringsperioden for cyklus 1 (defineret som 28 dages behandlingscyklus plus 30 dage efter den sidste dosis af studieterapien)
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) efter 1. behandlingsforløb vil blive målt ved forskellige dosisniveauer.
Ved afslutningen af ​​evalueringsperioden for cyklus 1 (defineret som 28 dages behandlingscyklus plus 30 dage efter den sidste dosis af studieterapien)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • T2020-004

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner