Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Eine Phase-I/II-Studie mit Trametinib und Azacitidin für Patienten mit neu diagnostizierter juveniler myelomonozytärer Leukämie

2. September 2026 aktualisiert von: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Risikostratifizierte Behandlung für Patienten mit neu diagnostizierter juveniler myelomonozytärer Leukämie: Eine nicht randomisierte Phase-I/II-Studie zu Trametinib und Azacitidin mit oder ohne Chemotherapie (IND #164058)

Diese klinische Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von Trametinib und Azacitidin bei Patienten mit juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML) testen. Neu diagnostizierte JMML-Patienten mit niedrigerem Risiko erhalten Trametinib und Azacitidin. JMML-Hochrisikopatienten erhalten Trametinib, Azacitidin, Fludarabin und Cytarabin.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziele:

  1. Bestimmung der Sicherheit der Kombination von Trametinib mit Azacitidin bei Patienten mit neu diagnostizierter JMML mit geringerem Risiko.
  2. Bestimmung der Sicherheit der Kombination von Trametinib mit Azacitidin (Aza), Fludarabin (FLA) und Cytarabin für Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-JMML.

Dosierung:

Patienten mit neu diagnostiziertem JMML mit niedrigerem Risiko werden 5 Tage lang täglich mit Azacitidin in Kombination mit 28 Tage lang täglich Trametinib pro Kurs für bis zu 12 Zyklen behandelt. Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-JMML werden mit täglich Azacitidin, Fludarabin und Cytarabin für 5 Tage in Kombination mit täglich Trametinib für 28 Tage pro Kurs für bis zu 2 Kurse behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

58

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Rekrutierung
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 900027
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • Rekrutierung
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Colorado
        • Kontakt:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Rekrutierung
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Rekrutierung
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Kontakt:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Rekrutierung
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Rekrutierung
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Rekrutierung
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Rekrutierung
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Rekrutierung
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Rekrutierung
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Kontakt:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Rekrutierung
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Rekrutierung
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Rekrutierung
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Kontakt:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Rekrutierung
        • Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84113
        • Rekrutierung
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Rekrutierung
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mignon Loh, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Alter – Die Patienten müssen bei der Einschreibung ≥ 1 Monat und ≤ 21 Jahre alt sein.

Diagnose

- Patienten müssen die Kriterien der Weltgesundheitsorganisation für JMML erfüllen. Die Diagnose wird anhand der folgenden Kriterien gestellt.

Kategorie 1 (alle folgenden):*

  • Splenomegalie (körperliche Untersuchung oder Bildgebung sind akzeptabel)
  • > 1000 (1x10^9/μL) zirkulierende Monozyten
  • < 20 % Blasten im Knochenmark oder peripheren Blut
  • Fehlen des t(9;22)- oder BCR/ABL-Fusionsgens *Die diagnostischen Kriterien müssen alle Merkmale in Kategorie 1 und ENTWEDER (i) eines der Merkmale in Kategorie 2 ODER (ii) zwei Merkmale aus Kategorie 3 umfassen, um die Diagnose.

JMML Kategorie 2 (mindestens eines der folgenden Kriterien, wenn mindestens zwei Kategorie-3-Kriterien nicht vorhanden sind):

  • Somatische Mutation in RAS (NRAS, KRAS, RRAS oder RRAS2) oder PTPN11
  • Klinische Diagnose von NF1 oder NF1-Genmutation
  • Somatische Veränderung bei CBL (einschließlich Patienten mit CBL-Syndrom)
  • Monosomie 7

JMML Kategorie 3 (mindestens zwei der folgenden Kriterien, wenn keine Kategorie-2-Kriterien erfüllt sind):

  • Zirkulierende myeloische Vorläufer
  • Leukozytenzahl, >10.000 (10x109/μL)
  • Erhöhtes Hämoglobin F für das Alter
  • Klonale zytogenetische Anomalie

Leistungsstufe

  • Karnofsky > 50 % für Patienten ≥ 16 Jahre
  • Lansky > 50 % für Patienten < 16 Jahre.

Vorherige Therapie

  • Keine vorherige leukämiegerichtete Therapie ist zulässig, mit Ausnahme von:

    1. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff kann eingeleitet und bis zu 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Trametinib fortgesetzt werden.
    2. Eine Zytoreduktion mit 6-Mercaptopurin (6-MP) 6-MP kann eingeleitet und bis zu 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Trametinib fortgesetzt werden.

    3. Intrathekales (IT) Cytarabin, IT Methotrexat oder Dreifach-IT-Therapie (Cytarabin, Methotrexat und Hydrocortison) innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme im Rahmen einer diagnostischen Abklärung.

      Eine vorherige Transplantation hämatopoetischer Stammzellen ist nicht zulässig.

      Angemessene Nierenfunktion definiert als:

  • Der Patient muss eine berechnete Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 haben ODER ein normales Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht in der folgenden Tabelle:

Maximales Serumkreatinin (mg/dL):

  • 1 Monat bis < 6 Monate alt - Männlich: 0,4, Weiblich 0,4
  • 6 Monate bis <1 Jahr - Männlich 0,5, Weiblich 0,5
  • 1 bis < 2 Jahre - Männlich: 0,6, Weiblich: 0,6
  • 2 bis < 6 Jahre - Männlich: 0,8, Weiblich: 0,8
  • 6 bis < 10 Jahre - Männlich: 1, Weiblich: 1
  • 10 bis < 13 Jahre - Männlich: 1,2, Weiblich: 1,2
  • 13 bis < 16 Jahre - Männlich: 1,5, Weiblich: 1,4
  • ≥ 16 Jahre - Männlich: 1,7, Weiblich: 1,4 J. Peds, 106:522, 1985) unter Verwendung der von der CDC veröffentlichten Kinderlängen- und Staturdaten.

Angemessene Leberfunktion definiert als:

  • Direktes Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter oder normal UND Alanintransaminase (ALT) < 5 x ULN für das Alter.
  • Auf die hepatischen Anforderungen wird bei Patienten mit bekannter oder vermuteter Leberbeteiligung durch Leukämie verzichtet und sie sind nicht auf Hepatotoxizität auswertbar. Dies muss von der Studienleitung bzw. der Vizeleitung geprüft und genehmigt werden.

Angemessene Herzfunktion definiert als:

  • Ejektionsfraktion von > oder = bis 50 % durch Echokardiogramm, ODER
  • Ejektionsfraktion von > oder = bis 50 % durch Radionuklid-Angiogramm (MUGA).

Fortpflanzungsfunktion

A. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum bestätigt werden.

B. Patientinnen mit Säuglingen müssen zustimmen, ihre Säuglinge während der Teilnahme an dieser Studie nicht zu stillen.

C. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine vom Prüfarzt genehmigte wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Die Patienten dürfen keine bekannte Allergie gegen eines der in der Studie verwendeten Arzneimittel haben.
  • Patienten können keine systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion haben, die trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung aufweist. Der Patient muss drucklos sein und 48 Stunden lang negative Blutkulturen haben.
  • Die Patienten können während des Studienzeitraums keinen Plan haben, eine Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie durchzuführen.
  • Patienten dürfen keine signifikante gleichzeitige Krankheit, Krankheit, psychiatrische Störung oder soziale Probleme haben, die die Patientensicherheit oder die Einhaltung der Protokollbehandlung oder -verfahren beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden.
  • Patienten können keine klinische oder molekulare Diagnose des Noonan-Syndroms haben. Hinweis: Patienten mit entweder Neurofibromatose Typ 1 oder Casitas-B-Linien-Lymphom (CBL)-Syndrom (auch bekannt als Noonan-ähnliches Syndrom) sind zur Aufnahme berechtigt. Patienten mit Down-Syndrom sind von der Studie ausgeschlossen.
  • Der Patient darf zuvor keine hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, Biologika (antineoplastisches Mittel) oder XRT verwendet haben.
  • Die Patienten dürfen keine Medikamente zur Behandlung der linksventrikulären systolischen Dysfunktion einnehmen.
  • Patienten dürfen keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen retinalen Venenverschluss (RVO) oder eine zentrale seröse Retinopathie (CSR) haben.
  • Die Patienten dürfen zuvor keinen MEK-Hemmer verwendet haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Patienten mit geringerem Risiko
Patienten mit geringerem Risiko sind definiert als Patienten mit einer Mutationslast von einer klonalen Veränderung UND einer niedrigen DNA-Methylierungsklassifizierung.
Arzneimittel: Trametinib

PO oder NG QD Tage 1-28

Für Patienten < 6 Jahre: 0,032 mg/kg/Tag bei maximaler Dosis = 2 mg/Tag

Für Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren: 0,025 mg/kg/Tag bei maximaler Dosis = 2 mg/Tag

Andere Namen:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Arzneimittel: Azacitidin

IV über 30 Minuten Tage 1-5

Alter < 1 Jahr oder Gewicht

2,5 mg/kg/Tag

Alter ≥ 1 Jahr und Gewicht ≥ 10 kg:

75 mg/m2/Tag

Andere Namen:
  • Vidaza
  • 5-Azacytidin
Experimental: Risikopatienten
Hochrisikopatienten sind definiert als Patienten mit einer Mutationslast von mehr als einer klonalen Veränderung UND/ODER einer mittleren oder hohen DNA-Methylierungsklassifizierung.
Arzneimittel: Trametinib

PO oder NG QD Tage 1-28

Für Patienten < 6 Jahre: 0,032 mg/kg/Tag bei maximaler Dosis = 2 mg/Tag

Für Patienten im Alter von ≥ 6 Jahren: 0,025 mg/kg/Tag bei maximaler Dosis = 2 mg/Tag

Andere Namen:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Arzneimittel: Azacitidin

IV über 30 Minuten Tage 1-5

Alter < 1 Jahr oder Gewicht

2,5 mg/kg/Tag

Alter ≥ 1 Jahr und Gewicht ≥ 10 kg:

75 mg/m2/Tag

Andere Namen:
  • Vidaza
  • 5-Azacytidin
Arzneimittel: Fludarabin

IV über 30 Minuten Tage 6-10

30 mg/m2/Tag (1 mg/kg ggf

Andere Namen:
  • FLUDARA ZUR INJEKTION
Arzneimittel: Cytarabin

IV über 3 Stunden Tage 6-10

2000 mg/m2/Tag (67 mg/kg ggf

Andere Namen:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosinarabinosid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Sicherheit der Kombination von Trametinib mit Azacitidin bei Patienten mit neu diagnostizierter JMML mit geringerem Risiko.
Zeitfenster: Am Ende des Bewertungszeitraums von Zyklus 1 (definiert als 28-tägiger Therapiezyklus plus 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie)
Die Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) nach dem 1. Therapiezyklus wird bei verschiedenen Dosierungen gemessen.
Am Ende des Bewertungszeitraums von Zyklus 1 (definiert als 28-tägiger Therapiezyklus plus 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie)
Bestimmung der Sicherheit der Kombination von Trametinib mit Azacitidin (Aza), Fludarabin (FLA) und Cytarabin für Patienten mit neu diagnostiziertem Hochrisiko-JMML.
Zeitfenster: Am Ende des Bewertungszeitraums von Zyklus 1 (definiert als 28-tägiger Therapiezyklus plus 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie)
Die Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) nach dem 1. Therapiezyklus wird bei verschiedenen Dosierungen gemessen.
Am Ende des Bewertungszeitraums von Zyklus 1 (definiert als 28-tägiger Therapiezyklus plus 30 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Oktober 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

25. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • T2020-004

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren