Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/II tutkimus trametinibistä ja atsasitidiinista potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu juveniili myelomonosyyttinen leukemia

keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Riskiryhmitelty hoito potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu juveniili myelomonosyyttinen leukemia: vaiheen I/II ei-satunnaistettu tutkimus trametinibistä ja atsasitidiinista kemoterapian kanssa tai ilman (IND #164058)

Tämä kliininen tutkimus testaa trametinibin ja atsasitidiinin yhdistämisen turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on juveniili myelomonosyyttinen leukemia (JMML). Äskettäin diagnosoidut pienemmän riskin JMML-potilaat saavat trametinibia ja atsasitidiinia. Korkean riskin JMML-potilaat saavat trametinibia, atsasitidiinia, fludarabiinia ja sytarabiinia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Trametinibin ja atsasitidiinin yhdistämisen turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu alhaisemman riskin JMML.
  2. Selvitetään trametinibin ja atsasitidiinin (Aza), fludarabiinin (FLA) ja sytarabiinin yhdistämisen turvallisuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin JMML.

Annostelu:

Potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu alhaisemman riskin JMML, hoidetaan päivittäisellä atsasitidiinilla 5 päivän ajan yhdessä päivittäisen trametinibin kanssa 28 päivän ajan per kurssi enintään 12 hoitojakson ajan. Potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin JMML, hoidetaan päivittäin atsasitidiinilla, fludarabiinilla ja sytarabiinilla 5 päivän ajan yhdessä päivittäisen trametinibin kanssa 28 päivän ajan per kurssi enintään 2 hoitojakson ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

58

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85016
        • Rekrytointi
        • Phoenix Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 900027
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • University of California San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Colorado
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Rekrytointi
        • Children's National Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • Rekrytointi
        • University of Miami
        • Ottaa yhteyttä:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Ottaa yhteyttä:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Rekrytointi
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Rekrytointi
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Rekrytointi
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Ottaa yhteyttä:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • Rekrytointi
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
        • Rekrytointi
        • Children's Mercy Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28203
        • Rekrytointi
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Rekrytointi
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Rekrytointi
        • Oregon Health & Science University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • Rekrytointi
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Ottaa yhteyttä:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
        • Rekrytointi
        • Children's Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84113
        • Rekrytointi
        • Primary Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Rekrytointi
        • Seattle Children's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mignon Loh, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Ikä – Potilaiden tulee olla ≥ 1 kuukauden ja ≤ 21 vuoden ikäisiä ilmoittautumisen yhteydessä.

Diagnoosi

- Potilaiden on täytettävä Maailman terveysjärjestön JMML-kriteerit. Diagnoosi tehdään seuraavien kriteerien perusteella.

Luokka 1 (kaikki seuraavat):*

  • Splenomegalia (fyysinen tutkimus tai kuvantaminen ovat hyväksyttäviä)
  • > 1000 (1x10^9/μl) kiertävää monosyyttiä
  • < 20 % Blasteja luuytimessä tai ääreisveressä
  • t(9;22)- tai BCR/ABL-fuusiogeenin puuttuminen *Diagnostisten kriteerien on sisällettävä kaikki kategorian 1 piirteet ja JOKO (i) yksi kategorian 2 piirteistä TAI (ii) kaksi piirrettä kategoriasta 3, jotta diagnoosi.

JMML-luokka 2 (vähintään yksi seuraavista, jos vähintään kahta kategorian 3 kriteeriä ei ole):

  • Somaattinen mutaatio RAS:ssa (NRAS, KRAS, RRAS tai RRAS2) tai PTPN11
  • NF1- tai NF1-geenimutaation kliininen diagnoosi
  • Somaattinen muutos CBL:ssä (mukaan lukien potilaat, joilla on CBL-oireyhtymä)
  • Monosomia 7

JMML-luokka 3 (vähintään kaksi seuraavista, jos mikään kategorian 2 kriteereistä ei täyty):

  • Kiertyvät myelooiset esiasteet
  • Valkosolujen määrä, >10 000 (10x109/μl)
  • Iän myötä kohonnut hemoglobiini F
  • Klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuus

Suorituskykytaso

  • Karnofsky > 50 % ≥ 16-vuotiaista potilaista
  • Lansky > 50 % alle 16-vuotiaille potilaille.

Aikaisempi terapia

  • Aikaisempaa leukemiakohtaista hoitoa ei sallita lukuun ottamatta:

    1. Sytoreduktio hydroksiurealla voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 24 tuntia ennen trametinibihoidon aloittamista.
    2. Sytoreduktio 6-merkaptopuriinilla (6-MP) 6-MP voidaan aloittaa ja jatkaa enintään 72 tuntia ennen trametinibihoidon aloittamista.

    3. Intratekaalinen (IT) sytarabiini, IT-metotreksaatti tai kolmois-IT-hoito (sytarabiini, metotreksaatti ja hydrokortisoni) 7 päivän sisällä ilmoittautumisesta osana diagnostista arviointia.

      Aikaisempaa hematopoieettista kantasolusiirtoa ei sallita.

      Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

  • Potilaan lasketun kreatiniinipuhdistuman tai radioisotoopin GFR:n on oltava ≥ 70 ml/min/1,73 m2 TAI normaali seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella alla olevassa taulukossa:

Seerumin kreatiniinin enimmäismäärä (mg/dl):

  • 1 kuukaudesta < 6 kuukauden ikäiseen - uros: 0,4, naaras 0,4
  • 6 kuukaudesta < 1-vuotiaisiin - mies 0,5, nainen 0,5
  • 1 - < 2 vuotta vanha - Mies: 0,6, Nainen: 0,6
  • 2 - < 6 vuotta vanha - Mies: 0,8, Nainen: 0.8
  • 6 - < 10 vuotta vanha - Mies: 1, Nainen: 1
  • 10 - < 13 vuotta vanha - Mies: 1,2, nainen: 1,2
  • 13 - < 16 vuotta vanha - Mies: 1,5, Nainen: 1,4
  • ≥ 16 vuotta vanha - Mies: 1,7, nainen: 1,4. Tämän taulukon kreatiniinikynnysarvot on johdettu Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) käyttämällä CDC:n julkaisemia lapsen pituutta ja pituutta koskevia tietoja.

Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  • Suora bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän tai normaalin osalta, JA alaniinitransaminaasi (ALT) < 5 x ULN iän mukaan.
  • Maksan vaatimuksia ei vaadita potilailla, joilla tiedetään tai epäillään olevan leukemian maksavaikutuksia, eikä niitä voida arvioida maksatoksisuuden suhteen. Tutkimusjohtajan tai varapuheenjohtajan on tarkistettava ja hyväksyttävä tämä.

Riittävä sydämen toiminta määritellään seuraavasti:

  • Ejektiofraktio > tai = 50 % kaikukardiogrammissa, TAI
  • Ejektiofraktio > tai = 50 % radionuklidiangiogrammin (MUGA) perusteella.

Lisääntymistoiminto

A. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

B. Naispotilaiden, joilla on imeväisiä, on suostuttava olemaan imettämättä lapsiaan tämän tutkimuksen aikana.

C. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tutkijan hyväksymää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilailla ei voi olla tunnettua allergiaa millekään tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle.
  • Potilailla ei voi olla systeemistä sieni-, bakteeri-, virus- tai muuta infektiota, jossa on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita ilman parantumista asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta. Potilaalla on oltava paineet ja negatiivinen veriviljelmä 48 tunnin ajan.
  • Potilailla ei voi olla suunnitelmaa ei-protokollallisen kemoterapian, sädehoidon tai immunoterapian antamisesta tutkimusjakson aikana.
  • Potilaalla ei voi olla merkittävää samanaikaista sairautta, sairautta, psykiatrista häiriötä tai sosiaalista ongelmaa, joka vaarantaisi potilasturvallisuuden tai protokollan hoidon tai toimenpiteiden noudattamisen, häiritsisi suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
  • Potilailla ei voi olla Noonanin oireyhtymän kliinistä tai molekyylidiagnoosia. Huomautus: Potilaat, joilla on joko tyypin 1 neurofibromatoosi tai Casitas B-linjan lymfooma (CBL) -oireyhtymä (tunnetaan myös nimellä Noonanin kaltainen oireyhtymä), voivat ilmoittautua. Downin oireyhtymää sairastavat potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
  • Potilas ei voi olla aiemmin käyttänyt hematopoieettisia kasvutekijöitä, biologisia aineita (antineoplastisia aineita) tai XRT:tä.
  • Potilaat eivät voi käyttää lääkkeitä vasemman kammion systolisen toimintahäiriön hoitoon.
  • Potilailla ei voi olla aiempia tai nykyisiä todisteita verkkokalvon laskimon tukkeutumisesta (RVO) tai sentraalisesta seroosista retinopatiasta (CSR).
  • Potilaat eivät voi olla aiemmin käyttäneet mitään MEK-estäjää.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Pienemmän riskin potilaat
Pienemmän riskin potilailla määritellään yhden klonaalisen muutoksen mutaatiotaakka JA alhainen DNA-metylaatioluokitus.
Lääke: Trametinibi

PO tai NG QD päivät 1-28

Alle 6-vuotiaille potilaille: 0,032 mg/kg/vrk maksimiannoksella = 2 mg/vrk

≥ 6-vuotiaat potilaat: 0,025 mg/kg/vrk maksimiannoksella = 2 mg/vrk

Muut nimet:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lääke: Atsasitidiini

IV yli 30 minuuttia Päivät 1-5

Ikä < 1 vuosi tai paino

2,5 mg/kg/vrk

Ikä ≥ 1 vuosi ja paino ≥ 10 kg:

75 mg/m2/päivä

Muut nimet:
  • Vidaza
  • 5-atsasytidiini
Kokeellinen: Korkean riskin potilaat
Korkean riskin potilailla määritellään, että heillä on useamman kuin yhden klonaalisen muutoksen mutaatiotaakka JA/TAI keskitasoinen tai korkea DNA-metylaatioluokitus.
Lääke: Trametinibi

PO tai NG QD päivät 1-28

Alle 6-vuotiaille potilaille: 0,032 mg/kg/vrk maksimiannoksella = 2 mg/vrk

≥ 6-vuotiaat potilaat: 0,025 mg/kg/vrk maksimiannoksella = 2 mg/vrk

Muut nimet:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lääke: Atsasitidiini

IV yli 30 minuuttia Päivät 1-5

Ikä < 1 vuosi tai paino

2,5 mg/kg/vrk

Ikä ≥ 1 vuosi ja paino ≥ 10 kg:

75 mg/m2/päivä

Muut nimet:
  • Vidaza
  • 5-atsasytidiini
Lääke: Fludarabiini

IV yli 30 minuuttia Päivät 6-10

30 mg/m2/vrk (1 mg/kg, jos

Muut nimet:
  • FLUDARA INJEKTIONAISTEEN
Lääke: Sytarabiini

IV yli 3 tuntia Päivät 6-10

2000 mg/m2/vrk (67mg/kg, jos

Muut nimet:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Sytosiiniarabinosidi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Trametinibin ja atsasitidiinin yhdistämisen turvallisuuden määrittäminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu alhaisemman riskin JMML.
Aikaikkuna: Syklin 1 arviointijakson lopussa (määritelty 28 päivän hoitojaksoksi plus 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisen hoitojakson jälkeen mitataan eri annostasoilla.
Syklin 1 arviointijakson lopussa (määritelty 28 päivän hoitojaksoksi plus 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen)
Selvitetään trametinibin ja atsasitidiinin (Aza), fludarabiinin (FLA) ja sytarabiinin yhdistämisen turvallisuus potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin JMML.
Aikaikkuna: Syklin 1 arviointijakson lopussa (määritelty 28 päivän hoitojaksoksi plus 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen)
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus ensimmäisen hoitojakson jälkeen mitataan eri annostasoilla.
Syklin 1 arviointijakson lopussa (määritelty 28 päivän hoitojaksoksi plus 30 päivää viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. lokakuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. huhtikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. toukokuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • T2020-004

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa