Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/II studie trametinibu a azacitidinu pro pacienty s nově diagnostikovanou juvenilní myelomonocytární leukémií

2. září 2026 aktualizováno: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Rizikově stratifikovaná léčba pro pacienty s nově diagnostikovanou juvenilní myelomonocytární leukémií: fáze I/II nerandomizovaná studie trametinibu a azacitidinu s chemoterapií nebo bez ní (IND #164058)

Tato klinická studie bude testovat bezpečnost a účinnost kombinace trametinibu a azacitidinu u pacientů s juvenilní myelomonocytární leukémií (JMML). Nově diagnostikovaní pacienti s JMML s nižším rizikem budou dostávat trametinib a azacitidin. Pacienti s vysokým rizikem JMML budou dostávat trametinib, azacitidin, fludarabin a cytarabin.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíle:

  1. Zjistit bezpečnost kombinace trametinibu s azacitidinem u pacientů s nově diagnostikovanou JMML s nižším rizikem.
  2. Zjistit bezpečnost kombinace trametinibu s azacitidinem (Aza), fludarabinem (FLA) a cytarabinem u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým JMML.

Dávkování:

Pacienti s nově diagnostikovanou JMML s nižším rizikem budou léčeni denním azacitidinem po dobu 5 dnů v kombinaci s denním trametinibem po dobu 28 dnů v jednom cyklu po dobu až 12 cyklů. Pacienti s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým JMML budou léčeni denním azacitidinem, fludarabinem a cytarabinem po dobu 5 dnů v kombinaci s trametinibem denně po dobu 28 dnů v jednom cyklu až ve 2 cyklech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

58

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Nábor
        • Phoenix Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 900027
        • Nábor
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Kontakt:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • Nábor
        • University of California San Francisco
        • Kontakt:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Children's Hospital of Colorado
        • Kontakt:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Nábor
        • Children's National Medical Center
        • Kontakt:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • Nábor
        • University of Miami
        • Kontakt:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Kontakt:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Kontakt:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Nábor
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Nábor
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Kontakt:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • Nábor
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospital
        • Kontakt:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Kontakt:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Nábor
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Kontakt:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Nábor
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Nábor
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • Nábor
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Kontakt:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Medical Center
        • Kontakt:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84113
        • Nábor
        • Primary Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Nábor
        • Seattle Children's Hospital
        • Kontakt:
          • Mignon Loh, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk – Pacienti musí být ve věku ≥ 1 měsíc a ≤ 21 let v době zařazení.

Diagnóza

- Pacienti musí splňovat kritéria Světové zdravotnické organizace pro JMML. Diagnóza se provádí na základě následujících kritérií.

Kategorie 1 (všechny následující):*

  • Splenomegalie (fyzické vyšetření nebo zobrazování jsou přijatelné)
  • > 1000 (1x10^9/μL) cirkulujících monocytů
  • < 20 % Výbuchy v kostní dřeni nebo periferní krvi
  • Absence fúzního genu t(9;22) nebo BCR/ABL *Diagnostická kritéria musí zahrnovat všechny znaky v kategorii 1 a BUĎ (i) jeden z prvků v kategorii 2 NEBO (ii) dva znaky z kategorie 3, aby diagnóza.

JMML kategorie 2 (alespoň jedno z následujících, pokud nejsou přítomna alespoň dvě kritéria kategorie 3):

  • Somatická mutace v RAS (NRAS, KRAS, RRAS nebo RRAS2) nebo PTPN11
  • Klinická diagnóza mutace genu NF1 nebo NF1
  • Somatické změny v CBL (včetně pacientů se syndromem CBL)
  • Monozomie 7

JMML kategorie 3 (nejméně dvě z následujících, pokud nejsou splněna žádná kritéria kategorie 2):

  • Cirkulující myeloidní prekurzory
  • Počet bílých krvinek, >10 000 (10x109/μL)
  • Zvýšený hemoglobin F pro věk
  • Klonální cytogenetická abnormalita

Úroveň výkonu

  • Karnofského > 50 % u pacientů ve věku ≥ 16 let
  • Lansky > 50 % pro pacienty < 16 let.

Předchozí terapie

  • Žádná předchozí léčba zaměřená na leukémii není povolena s výjimkou:

    1. Cytoredukci hydroxyureou lze zahájit a pokračovat až 24 hodin před zahájením léčby trametinibem.
    2. Cytoredukci 6-merkaptopurinem (6-MP) 6-MP lze zahájit a pokračovat až 72 hodin před zahájením léčby trametinibem.

    3. Intratekální (IT) cytarabin, IT methotrexát nebo trojitá IT terapie (cytarabin, methotrexát a hydrokortison) do 7 dnů od zařazení do studie v rámci diagnostického hodnocení.

      Není povolena žádná předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk.

      Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

  • Pacient musí mít vypočtenou clearance kreatininu nebo radioizotopové GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 NEBO normální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví v tabulce níže:

Maximální sérový kreatinin (mg/dl):

  • 1 měsíc až < 6 měsíců - samec: 0,4, samice 0,4
  • 6 měsíců až <1 rok - muž 0,5, žena 0,5
  • 1 až < 2 roky - muž: 0,6, žena: 0,6
  • 2 až < 6 let – muži: 0,8, Žena: 0,8
  • 6 až < 10 let - muž: 1, žena: 1
  • 10 až < 13 let - muž: 1,2, žena: 1,2
  • 13 až < 16 let - muž: 1,5, žena: 1,4
  • ≥ 16 let - muž: 1,7, žena: 1,4 Prahové hodnoty kreatininu v této tabulce byly odvozeny ze Schwartzova vzorce pro odhad GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) využívající údaje o délce a výšce dítěte publikované CDC.

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Přímý bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk nebo normální A alanin transamináza (ALT) < 5 x ULN pro věk.
  • U pacientů se známým nebo suspektním postižením jater leukémií se upouští od jaterních požadavků a nebude možné hodnotit hepatotoxicitu. Toto musí být přezkoumáno a schváleno vedoucím studie nebo místopředsedou.

Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

  • Ejekční frakce > nebo = až 50 % podle echokardiogramu, OR
  • Ejekční frakce > nebo = až 50 % podle radionuklidového angiogramu (MUGA).

Reprodukční funkce

A. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru potvrzený do 2 týdnů před zařazením.

B. Pacientky s kojenci musí souhlasit s tím, že nebudou kojit své děti během této studie.

C. Pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce schválené zkoušejícím během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě studiem.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti nemohou mít známou alergii na žádný z léků používaných ve studii.
  • Pacienti nemohou mít systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, která vykazuje pokračující příznaky/symptomy související s infekcí, aniž by došlo ke zlepšení navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě. Pacient musí být bez presorů a mít negativní hemokultury po dobu 48 hodin.
  • Pacienti nemohou mít plán na podávání neprotokolové chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během období studie.
  • Pacienti nemohou mít významné souběžné onemocnění, onemocnění, psychiatrickou poruchu nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární léčby nebo postupů, narušoval souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
  • Pacienti nemohou mít klinickou nebo molekulární diagnózu Noonanova syndromu. Poznámka: Do studie se mohou zapsat pacienti buď s neurofibromatózou typu 1, nebo se syndromem Casitas B-lineage lymfomu (CBL) (také známým jako syndrom podobný Noonanovi). Pacienti s Downovým syndromem jsou ze studie vyloučeni.
  • Pacient nemohl dříve užívat hematopoetické růstové faktory, biologická léčiva (antineoplastická látka) nebo XRT.
  • Pacienti nemohou užívat žádné léky k léčbě systolické dysfunkce levé komory.
  • Pacienti nemohou mít v anamnéze nebo v současnosti známky okluze retinální vény (RVO) nebo centrální serózní retinopatie (CSR).
  • Pacienti nemohli dříve užívat žádný inhibitor MEK.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s nižším rizikem
Pacienti s nižším rizikem jsou definováni jako pacienti s mutační zátěží jedné klonální změny A nízkou klasifikací metylace DNA.
Lék: Trametinib

PO nebo NG QD Dny 1-28

Pro pacienty ve věku < 6 let: 0,032 mg/kg/den při maximální dávce = 2 mg/den

Pro pacienty ve věku ≥ 6 let: 0,025 mg/kg/den při maximální dávce = 2 mg/den

Ostatní jména:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lék: Azacitidin

IV po dobu 30 minut Dny 1-5

Věk < 1 rok nebo hmotnost

2,5 mg/kg/den

Věk ≥ 1 rok a hmotnost ≥ 10 kg:

75 mg/m2/den

Ostatní jména:
  • Vidaza
  • 5-azacytidin
Experimentální: Vysoce rizikoví pacienti
Vysoce rizikoví pacienti jsou definováni jako pacienti s mutační zátěží více než jednou klonální alterací A/NEBO střední nebo vysokou klasifikací metylace DNA.
Lék: Trametinib

PO nebo NG QD Dny 1-28

Pro pacienty ve věku < 6 let: 0,032 mg/kg/den při maximální dávce = 2 mg/den

Pro pacienty ve věku ≥ 6 let: 0,025 mg/kg/den při maximální dávce = 2 mg/den

Ostatní jména:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Lék: Azacitidin

IV po dobu 30 minut Dny 1-5

Věk < 1 rok nebo hmotnost

2,5 mg/kg/den

Věk ≥ 1 rok a hmotnost ≥ 10 kg:

75 mg/m2/den

Ostatní jména:
  • Vidaza
  • 5-azacytidin
Lék: Fludarabin

IV po dobu 30 minut Dny 6-10

30 mg/m2/den (1 mg/kg, pokud

Ostatní jména:
  • FLUDARA K INJEKCI
Lék: Cytarabin

IV po dobu 3 hodin Dny 6-10

2000 mg/m2/den (67 mg/kg, pokud

Ostatní jména:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Cytosinarabinosid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zjistit bezpečnost kombinace trametinibu s azacitidinem u pacientů s nově diagnostikovanou JMML s nižším rizikem.
Časové okno: Na konci období hodnocení cyklu 1 (definovaného jako 28denní cyklus terapie plus 30 dní po poslední dávce studijní terapie)
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) po 1. cyklu terapie bude měřen při různých úrovních dávky.
Na konci období hodnocení cyklu 1 (definovaného jako 28denní cyklus terapie plus 30 dní po poslední dávce studijní terapie)
Zjistit bezpečnost kombinace trametinibu s azacitidinem (Aza), fludarabinem (FLA) a cytarabinem u pacientů s nově diagnostikovaným vysoce rizikovým JMML.
Časové okno: Na konci období hodnocení cyklu 1 (definovaného jako 28denní cyklus terapie plus 30 dní po poslední dávce studijní terapie)
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) po 1. cyklu terapie bude měřen při různých úrovních dávky.
Na konci období hodnocení cyklu 1 (definovaného jako 28denní cyklus terapie plus 30 dní po poslední dávce studijní terapie)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. října 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

9. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • T2020-004

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit