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Um estudo de fase I/II de trametinibe e azacitidina para pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil recém-diagnosticada

2 de setembro de 2026 atualizado por: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Tratamento estratificado de risco para pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil recentemente diagnosticada: um estudo não randomizado de fase I/II de trametinibe e azacitidina com ou sem quimioterapia (IND #164058)

Este ensaio clínico testará a segurança e a eficácia da combinação de trametinibe e azacitidina em pacientes com leucemia mielomonocítica juvenil (JMML). Pacientes com JMML de baixo risco recém-diagnosticados receberão trametinibe e azacitidina. Pacientes JMML de alto risco receberão trametinibe, azacitidina, fludarabina e citarabina.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivos primários:

  1. Determinar a segurança da combinação de trametinibe com azacitidina para pacientes com JMML de baixo risco recém-diagnosticados.
  2. Determinar a segurança da combinação de trametinibe com azacitidina (Aza), fludarabina (FLA) e citarabina para pacientes com diagnóstico recente de JMML de alto risco.

Dosagem:

Os pacientes com JMML de baixo risco recém-diagnosticados serão tratados com azacitidina diária por 5 dias em combinação com trametinibe diário por 28 dias por curso para até 12 cursos. Pacientes com diagnóstico recente de JMML de alto risco serão tratados diariamente com azacitidina, fludarabina e citarabina por 5 dias em combinação com trametinibe diário por 28 dias por curso em até 2 cursos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

58

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Recrutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contato:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 900027
        • Recrutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contato:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California San Francisco
        • Contato:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Colorado
        • Contato:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Recrutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contato:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami
        • Contato:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Contato:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contato:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Recrutamento
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Contato:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Recrutamento
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Contato:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • Recrutamento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contato:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Contato:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contato:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Recrutamento
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Contato:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Recrutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contato:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Recrutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contato:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contato:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • Recrutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Contato:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
        • Recrutamento
        • Children's Medical Center
        • Contato:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Recrutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Contato:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Recrutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contato:
          • Mignon Loh, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Idade - Os pacientes devem ter ≥ 1 mês e ≤ 21 anos de idade no momento da inscrição.

Diagnóstico

- Os pacientes devem atender aos critérios da Organização Mundial da Saúde para JMML. O diagnóstico é feito com base nos seguintes critérios.

Categoria 1 (todos os seguintes):*

  • Esplenomegalia (exame físico ou imagem são aceitáveis)
  • > 1000 (1x10^9/μL) monócitos circulantes
  • < 20% Blastos na medula óssea ou sangue periférico
  • Ausência do gene de fusão t(9;22) ou BCR/ABL *Os critérios de diagnóstico devem incluir todas as características da categoria 1 e OU (i) uma das características da categoria 2 OU (ii) duas características da categoria 3 para tornar o diagnóstico.

JMML Categoria 2 (pelo menos um dos seguintes se pelo menos dois critérios da Categoria 3 não estiverem presentes):

  • Mutação somática em RAS (NRAS, KRAS, RRAS ou RRAS2) ou PTPN11
  • Diagnóstico clínico de NF1 ou mutação do gene NF1
  • Alteração somática na CBL (incluindo pacientes com síndrome CBL)
  • Monossomia 7

JMML Categoria 3 (pelo menos dois dos seguintes, se nenhum critério da Categoria 2 for atendido):

  • Precursores mieloides circulantes
  • Contagem de glóbulos brancos, >10 000 (10x109/ μL)
  • Hemoglobina F aumentada para a idade
  • Anormalidade citogenética clonal

Nível de performance

  • Karnofsky > 50% para pacientes ≥ 16 anos de idade
  • Lansky > 50% para pacientes < 16 anos de idade.

Terapia Prévia

  • Nenhuma terapia prévia dirigida à leucemia é permitida, com exceção de:

    1. A citorredução com hidroxiureia pode ser iniciada e continuada até 24 horas antes do início de trametinib.
    2. A citorredução com 6-mercaptopurina (6-MP) 6-MP pode ser iniciada e continuada por até 72 horas antes do início do trametinibe.

    3. Citarabina intratecal (IT), metotrexato IT ou terapia IT tripla (citarabina, metotrexato e hidrocortisona) dentro de 7 dias após a inscrição como parte de uma avaliação diagnóstica.

      Nenhum transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido.

      Função Renal Adequada Definida como:

  • O paciente deve ter uma depuração de creatinina calculada ou radioisótopo GFR ≥ 70ml/min/1,73m2 OU uma creatinina sérica normal com base na idade/sexo no gráfico abaixo:

Creatinina Sérica Máxima (mg/dL):

  • 1 mês a < 6 meses de idade - Masculino: 0,4, Feminino 0,4
  • 6 meses a <1 ano de idade - Masculino 0,5, Feminino 0,5
  • 1 a < 2 anos - Masculino: 0,6, Feminino: 0,6
  • 2 a < 6 anos - Masculino:0,8, Feminino: 0,8
  • 6 a < 10 anos - Masculino: 1, Feminino: 1
  • 10 a < 13 anos - Masculino: 1,2, Feminino: 1,2
  • 13 a < 16 anos - Masculino: 1,5, Feminino: 1,4
  • ≥ 16 anos - Masculino: 1,7, Feminino: 1,4 Os valores limiares de creatinina nesta Tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a TFG (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizando dados de comprimento e estatura de crianças publicados pelo CDC.

Função hepática adequada definida como:

  • Bilirrubina direta < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade ou normal, E alanina transaminase (ALT) < 5 x LSN para a idade.
  • Os requisitos hepáticos são dispensados ​​para pacientes com envolvimento hepático conhecido ou suspeito por leucemia e não serão avaliados quanto à hepatotoxicidade. Isso deve ser revisado e aprovado pelo presidente ou vice-presidente do estudo.

Função Cardíaca Adequada Definida como:

  • Fração de ejeção de > ou = a 50% por ecocardiograma, OU
  • Fração de ejeção de > ou = a 50% por angiografia com radionuclídeo (MUGA).

Função reprodutiva

A. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo confirmado dentro de 2 semanas antes da inscrição.

B. Pacientes do sexo feminino com bebês devem concordar em não amamentar seus bebês durante este estudo.

C. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz aprovado pelo investigador durante o estudo e por no mínimo 6 meses após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Os pacientes não podem ter alergia conhecida a nenhum dos medicamentos usados ​​no estudo.
  • Os pacientes não podem ter uma infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra que esteja exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção sem melhora, apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento. O paciente precisa estar sem pressores e ter hemoculturas negativas por 48 horas.
  • Os pacientes não podem ter um plano para administrar quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia não protocolares durante o período do estudo.
  • Os pacientes não podem ter doença concomitante significativa, doença, distúrbio psiquiátrico ou problema social que comprometa a segurança do paciente ou a conformidade com o protocolo de tratamento ou procedimentos, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
  • Os pacientes não podem ter um diagnóstico clínico ou molecular da síndrome de Noonan. Observação: pacientes com neurofibromatose tipo 1 ou síndrome de linfoma de linhagem Casitas B (CBL) (também conhecida como síndrome semelhante a Noonan) são elegíveis para inscrição. Pacientes com síndrome de Down são excluídos do estudo.
  • O paciente não pode ter feito uso prévio de fatores de crescimento hematopoiéticos, biológicos (agente antineoplásico) ou XRT.
  • Os pacientes não podem estar tomando nenhum medicamento para o tratamento da disfunção sistólica ventricular esquerda.
  • Os pacientes não podem ter histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou retinopatia serosa central (CSR).
  • Os pacientes não podem ter feito uso prévio de qualquer inibidor de MEK.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes de baixo risco
Pacientes de baixo risco são definidos como tendo uma carga mutacional de uma alteração clonal E uma classificação de baixa metilação do DNA.
Medicamento: Trametinibe

PO ou NG QD Dias 1-28

Para pacientes com idade < 6 anos: 0,032 mg/kg/dia na dose máxima = 2 mg/dia

Para pacientes com idade ≥ 6 anos: 0,025 mg/kg/dia na dose máxima = 2 mg/dia

Outros nomes:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Medicamento: Azacitidina

IV durante 30 minutos Dias 1-5

Idade < 1 ano ou peso

2,5 mg/kg/dia

Idade ≥ 1 ano e peso ≥ 10kg:

75 mg/m2/dia

Outros nomes:
  • Vidaza
  • 5-azacitidina
Experimental: Pacientes de alto risco
Pacientes de alto risco são definidos como tendo uma carga mutacional de mais de uma alteração clonal E/OU uma classificação intermediária ou alta de metilação do DNA.
Medicamento: Trametinibe

PO ou NG QD Dias 1-28

Para pacientes com idade < 6 anos: 0,032 mg/kg/dia na dose máxima = 2 mg/dia

Para pacientes com idade ≥ 6 anos: 0,025 mg/kg/dia na dose máxima = 2 mg/dia

Outros nomes:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Medicamento: Azacitidina

IV durante 30 minutos Dias 1-5

Idade < 1 ano ou peso

2,5 mg/kg/dia

Idade ≥ 1 ano e peso ≥ 10kg:

75 mg/m2/dia

Outros nomes:
  • Vidaza
  • 5-azacitidina
Medicamento: Fludarabina

IV durante 30 minutos Dias 6-10

30 mg/m2/dia (1 mg/kg se

Outros nomes:
  • FLUDARA PARA INJEÇÃO
Medicamento: Citarabina

IV mais de 3 horas Dias 6-10

2000 mg/m2/dia (67 mg/kg se

Outros nomes:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinósido

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinar a segurança da combinação de trametinibe com azacitidina para pacientes com JMML de baixo risco recém-diagnosticados.
Prazo: No final do período de avaliação do Ciclo 1 (definido como ciclo de terapia de 28 dias mais 30 dias após a última dose da terapia em estudo)
A incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) após o 1º curso de terapia será medida em diferentes níveis de dose.
No final do período de avaliação do Ciclo 1 (definido como ciclo de terapia de 28 dias mais 30 dias após a última dose da terapia em estudo)
Determinar a segurança da combinação de trametinibe com azacitidina (Aza), fludarabina (FLA) e citarabina para pacientes com diagnóstico recente de JMML de alto risco.
Prazo: No final do período de avaliação do Ciclo 1 (definido como ciclo de terapia de 28 dias mais 30 dias após a última dose da terapia em estudo)
A incidência de toxicidades limitantes de dose (DLTs) após o 1º curso de terapia será medida em diferentes níveis de dose.
No final do período de avaliação do Ciclo 1 (definido como ciclo de terapia de 28 dias mais 30 dias após a última dose da terapia em estudo)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de maio de 2023

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • T2020-004

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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