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Uno studio di fase I/II su trametinib e azacitidina per pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile di nuova diagnosi

2 settembre 2026 aggiornato da: Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Trattamento stratificato del rischio per i pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile di nuova diagnosi: uno studio di fase I/II non randomizzato su trametinib e azacitidina con o senza chemioterapia (IND #164058)

Questo studio clinico testerà la sicurezza e l'efficacia della combinazione di trametinib e azacitidina in pazienti con leucemia mielomonocitica giovanile (JMML). I pazienti con JMML a basso rischio di nuova diagnosi riceveranno trametinib e azacitidina. I pazienti con JMML ad alto rischio riceveranno trametinib, azacitidina, fludarabina e citarabina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi primari:

  1. Per determinare la sicurezza della combinazione di trametinib con azacitidina per i pazienti con JMML a basso rischio di nuova diagnosi.
  2. Determinare la sicurezza della combinazione di trametinib con azacitidina (Aza), fludarabina (FLA) e citarabina per i pazienti con JMML ad alto rischio di nuova diagnosi.

Dosaggio:

I pazienti con JMML a basso rischio di nuova diagnosi saranno trattati con azacitidina al giorno per 5 giorni in combinazione con trametinib al giorno per 28 giorni per ciclo fino a 12 cicli. I pazienti con JMML ad alto rischio di nuova diagnosi saranno trattati con azacitidina, fludarabina e citarabina al giorno per 5 giorni in combinazione con trametinib al giorno per 28 giorni per ciclo fino a 2 cicli.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Reclutamento
        • Phoenix Children's Hospital
        • Contatto:
          • Dana Salzberg, MD
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 900027
        • Reclutamento
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Contatto:
          • Jaime Stokke, MD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • Reclutamento
        • University of California San Francisco
        • Contatto:
          • Elliot Stieglitz, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Colorado
        • Contatto:
          • Kelly Faulk, MD
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Reclutamento
        • Children's National Medical Center
        • Contatto:
          • Reuven Schore, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • University of Miami
        • Contatto:
          • Julio Barredo, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Atlanta
        • Contatto:
          • Melinda Pauly, MD
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
        • Contatto:
          • Jenna Rossoff, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Reclutamento
        • Indiana University/Riley Hospital for Children
        • Contatto:
          • Sandeep Batra, MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Reclutamento
        • Sidney Kimmel Cancer Center at Johns Hopkins
        • Contatto:
          • Stacy Cooper, MD
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • Reclutamento
        • C.S. Mott Children's Hospital
        • Contatto:
          • Jennifer Agrusa, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Reclutamento
        • Children's Mercy Hospital
        • Contatto:
          • Keith August, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contatto:
          • Kavitha Ramaswamy, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Reclutamento
        • Levine Children's Hospital at Carolinas
        • Contatto:
          • Joel Kalpan, MD
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
        • Reclutamento
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Contatto:
          • Lauren Pommert, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Reclutamento
        • Oregon Health & Science University
        • Contatto:
          • Bill Chang, MD
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Contatto:
          • Sarah Tasian, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • Reclutamento
        • St. Jude Children's Research Hospital Memphis
        • Contatto:
          • Seth Karol, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • Children's Medical Center
        • Contatto:
          • Tamra Slone, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84113
        • Reclutamento
        • Primary Children's Hospital
        • Contatto:
          • Mallorie Heneghan, MD
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Reclutamento
        • Seattle Children's Hospital
        • Contatto:
          • Mignon Loh, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età - I pazienti devono avere un'età ≥ 1 mese e ≤21 anni al momento dell'arruolamento.

Diagnosi

- I pazienti devono soddisfare i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità per JMML. La diagnosi è fatta sulla base dei seguenti criteri.

Categoria 1 (tutti i seguenti):*

  • Splenomegalia (l'esame fisico o l'imaging sono accettabili)
  • > 1000 (1x10^9/μL) monociti circolanti
  • < 20% Blasti nel midollo osseo o nel sangue periferico
  • Assenza del gene di fusione t(9;22) o BCR/ABL *I criteri diagnostici devono includere tutte le caratteristiche della categoria 1 e OPPURE (i) una delle caratteristiche della categoria 2 OPPURE (ii) due caratteristiche della categoria 3 per rendere il diagnosi.

JMML Categoria 2 (almeno uno dei seguenti se non sono presenti almeno due criteri di Categoria 3):

  • Mutazione somatica in RAS (NRAS, KRAS, RRAS o RRAS2) o PTPN11
  • Diagnosi clinica della mutazione del gene NF1 o NF1
  • Alterazione somatica nella CBL (inclusi i pazienti con sindrome CBL)
  • Monosomia 7

JMML Categoria 3 (almeno due dei seguenti se non sono soddisfatti i criteri di Categoria 2):

  • Precursori mieloidi circolanti
  • Conta dei globuli bianchi, >10 000 (10x109/μL)
  • Aumento dell'emoglobina F per l'età
  • Anomalia citogenetica clonale

Livello di performance

  • Karnofsky > 50% per pazienti di età ≥ 16 anni
  • Lansky > 50% per i pazienti < 16 anni di età.

Terapia precedente

  • Non è consentita alcuna precedente terapia diretta contro la leucemia ad eccezione di:

    1. La citoriduzione con idrossiurea può essere iniziata e continuata fino a 24 ore prima dell'inizio di trametinib.
    2. La citoriduzione con 6-mercaptopurina (6-MP) 6-MP può essere iniziata e continuata fino a 72 ore prima dell'inizio di trametinib.

    3. Citarabina intratecale (IT), metotrexato IT o tripla terapia IT (citarabina, metotrexato e idrocortisone) entro 7 giorni dall'arruolamento come parte di una valutazione diagnostica.

      Non è consentito alcun precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche.

      Funzionalità renale adeguata Definita come:

  • Il paziente deve avere una clearance della creatinina calcolata o un radioisotopo GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 OPPURE una creatinina sierica normale in base all'età/sesso nella tabella sottostante:

Creatinina sierica massima (mg/dL):

  • Da 1 mese a < 6 mesi - Maschi: 0,4, Femmine 0,4
  • Da 6 mesi a <1 anno - Maschi 0,5, Femmine 0,5
  • Da 1 a <2 anni - Maschi: 0,6, Femmine: 0,6
  • da 2 a < 6 anni - Maschio: 0,8, Femmina: 0,8
  • da 6 a < 10 anni - Maschi: 1, Femmine: 1
  • da 10 a < 13 anni - Maschi: 1.2, Femmine: 1.2
  • da 13 a < 16 anni - Maschi: 1,5, Femmine: 1,4
  • ≥ 16 anni - Maschi: 1,7, Femmine: 1,4 I valori soglia di creatinina in questa tabella sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per la stima del GFR (Schwartz et al. J. Peds, 106:522, 1985) utilizzando i dati sulla statura e sulla lunghezza dei bambini pubblicati dal CDC.

Funzionalità epatica adeguata Definita come:

  • Bilirubina diretta < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età o normale, E alanina transaminasi (ALT) < 5 x ULN per età.
  • I requisiti epatici non sono previsti per i pazienti con coinvolgimento epatico noto o sospetto dovuto a leucemia e non saranno valutati per l'epatotossicità. Questo deve essere esaminato e approvato dal presidente dello studio o dal vicepresidente.

Adeguata funzione cardiaca Definita come:

  • Frazione di eiezione > o = al 50% mediante ecocardiogramma, OR
  • Frazione di eiezione > o = al 50% mediante angiogramma con radionuclidi (MUGA).

Funzione riproduttiva

R. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo confermato entro 2 settimane prima dell'arruolamento.

B. Le pazienti di sesso femminile con bambini devono accettare di non allattare al seno i loro bambini durante questo studio.

C. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace approvato dallo sperimentatore durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti non possono avere un'allergia nota a nessuno dei farmaci utilizzati nello studio.
  • I pazienti non possono avere un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo che presenti segni/sintomi continui correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti. Il paziente deve essere privo di pressori e avere emocolture negative per 48 ore.
  • I pazienti non possono avere un piano per somministrare chemioterapia, radioterapia o immunoterapia non protocollata durante il periodo di studio.
  • I pazienti non possono avere malattie, malattie, disturbi psichiatrici o problemi sociali concomitanti significativi che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o la conformità con il trattamento o le procedure del protocollo, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • I pazienti non possono avere una diagnosi clinica o molecolare della sindrome di Noonan. Nota: i pazienti con neurofibromatosi di tipo 1 o sindrome di Casitas B-lineage linfoma (CBL) (nota anche come sindrome Noonan-like) possono iscriversi. I pazienti con sindrome di Down sono esclusi dallo studio.
  • Il paziente non può aver avuto un uso precedente di fattori di crescita ematopoietici, biologici (agente antineoplastico) o XRT.
  • I pazienti non possono assumere farmaci per il trattamento della disfunzione sistolica del ventricolo sinistro.
  • I pazienti non possono avere una storia o evidenza attuale di occlusione venosa retinica (RVO) o retinopatia sierosa centrale (CSR).
  • I pazienti non possono aver avuto un uso precedente di alcun inibitore di MEK.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti a basso rischio
I pazienti a basso rischio sono definiti come aventi un carico mutazionale di un'alterazione clonale E una bassa classificazione di metilazione del DNA.
Droga: Trametinib

PO o NG QD Giorni 1-28

Per pazienti di età < 6 anni: 0,032 mg/kg/giorno alla dose massima = 2 mg/giorno

Per pazienti di età ≥ 6 anni: 0,025 mg/kg/giorno alla dose massima = 2 mg/giorno

Altri nomi:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Droga: Azacitidina

IV oltre 30 minuti Giorni 1-5

Età < 1 anno o peso

2,5 mg/kg/giorno

Età ≥ 1 anno e peso ≥ 10 kg:

75 mg/m2/giorno

Altri nomi:
  • Vidazza
  • 5-azacitidina
Sperimentale: Pazienti ad alto rischio
I pazienti ad alto rischio sono definiti come aventi un carico mutazionale di più di un'alterazione clonale E/O una classificazione di metilazione del DNA intermedia o alta.
Droga: Trametinib

PO o NG QD Giorni 1-28

Per pazienti di età < 6 anni: 0,032 mg/kg/giorno alla dose massima = 2 mg/giorno

Per pazienti di età ≥ 6 anni: 0,025 mg/kg/giorno alla dose massima = 2 mg/giorno

Altri nomi:
  • TMT212-NXA
  • GSK1120212B
Droga: Azacitidina

IV oltre 30 minuti Giorni 1-5

Età < 1 anno o peso

2,5 mg/kg/giorno

Età ≥ 1 anno e peso ≥ 10 kg:

75 mg/m2/giorno

Altri nomi:
  • Vidazza
  • 5-azacitidina
Droga: Fludarabina

IV oltre 30 minuti Giorni 6-10

30 mg/m2/die (1mg/kg se

Altri nomi:
  • FLUDARA PER INIEZIONE
Droga: Citarabina

EV oltre 3 ore Giorni 6-10

2000 mg/m2/giorno (67mg/kg se

Altri nomi:
  • Ara-C
  • Cytosar
  • Citosina arabinoside

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare la sicurezza della combinazione di trametinib con azacitidina per i pazienti con JMML a basso rischio di nuova diagnosi.
Lasso di tempo: Al termine del periodo di valutazione del Ciclo 1 (definito come ciclo di 28 giorni di terapia più 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio)
L'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) dopo il 1° ciclo di terapia sarà misurata a diversi livelli di dose.
Al termine del periodo di valutazione del Ciclo 1 (definito come ciclo di 28 giorni di terapia più 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio)
Determinare la sicurezza della combinazione di trametinib con azacitidina (Aza), fludarabina (FLA) e citarabina per i pazienti con JMML ad alto rischio di nuova diagnosi.
Lasso di tempo: Al termine del periodo di valutazione del Ciclo 1 (definito come ciclo di 28 giorni di terapia più 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio)
L'incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) dopo il 1° ciclo di terapia sarà misurata a diversi livelli di dose.
Al termine del periodo di valutazione del Ciclo 1 (definito come ciclo di 28 giorni di terapia più 30 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 ottobre 2024

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

9 maggio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2026

Ultimo verificato

1 agosto 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • T2020-004

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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