研究治療 BAY2862789 がいかに安全であるかを学び、最適な用量を見つけるため、体にどのような影響を与えるか、与えられる最大量はどれくらいか、体内に、体内を、そして体外にどのように移動するのか、そしてどのように投与できるかを知るためのファースト・イン・ヒト研究進行性固形腫瘍を患う参加者のさまざまな腫瘍に作用する
ジアシルグリセロールキナーゼα阻害剤（DGKαi）BAYの安全性、忍容性、最大耐量または投与量、薬物動態、薬力学、および腫瘍反応プロファイルを評価するための非盲検、第1相、ファーストインヒト、用量漸増および拡大試験進行性固形腫瘍の参加者のうち2862789人
研究者らは、特定の種類の肺がん（非小細胞肺がん、NSCLC）を含む進行性固形腫瘍を患う人々を治療するためのより良い方法を探しています。
進行性固形腫瘍は、近くの組織、リンパ節、および/または身体の離れた部分に転移しており、現在利用可能な治療法では治癒または制御する可能性が低い種類のがんです。
BAY2862789 は、T 細胞内の酵素をブロックし、それによって T 細胞を活性化することによって機能します。 T 細胞は、抗がん作用があることが知られている免疫細胞の一種です。
この人類初の研究の主な目的は、次のことを学ぶことです。
- BAY2862789 のさまざまな用量の安全性、
- BAY2862789 によって引き起こされる医学的問題がどの程度耐えられるか (忍容性とも呼ばれます)、
- 与えられる最大量（用量）はどれくらいか、そして
- BAY2862789 がどのように体内に、体内を、そして体外に移動するのか。
これに答えるために、研究者は次の点を検討します。
- BAY2862789を服用した後に参加者が抱えている医学的問題の数と重症度を用量レベルごとに示します。 これらの医学的問題は有害事象とも呼ばれます。 有害事象は、死に至る場合、参加者の命を危険にさらす場合、入院が必要な場合、身体障害を引き起こす場合、医学的問題を抱えた赤ちゃんが生まれる場合、またはその他の医学的に重要な場合に「重篤」とみなされます。
- 単回および複数回投与後の血液中の BAY2862789 の（平均）総レベル（AUC とも呼ばれます）。
- 単回および複数回の用量摂取後の血液中のBAY2862789の（平均）最高レベル（Cmaxとも呼ばれる）。
医師とそのチームは、たとえ医学的問題が研究の治療に関連しているとは思わない場合でも、研究中に参加者が抱えたすべての医学的問題を追跡します。
さらに、研究者らは、BAY2862789の摂取後に参加者の腫瘍が変化するかどうか、またどのように変化するかを知りたいと考えています。
この研究は 2 つの部分で構成されます。 最初の部分は用量漸増と呼ばれ、研究の第 2 部分で投与できる最も適切な用量を見つけるために行われます。 このため、各参加者は BAY2862789 の増量用量のうち 1 つを受け取ります。
用量拡張と呼ばれる研究の第 2 部の参加者全員は、研究の第 1 部で特定された最も適切な用量を錠剤として経口投与されます。 研究の両方の部分の参加者は、腫瘍が悪化するまで（「病気の進行」とも呼ばれます）、医学的問題が発生するまで、研究を中止するまで、または研究が終了するまで、研究治療を受けます。
各参加者は、最長 28 日間の試験 (スクリーニング) 段階、参加者の利益に応じた数か月の治療、および治療終了後のフォローアップ段階を含む数か月間研究に参加します。 研究施設へのおおよその訪問回数は次のように計画されています: スクリーニング段階では 2 回、最初の治療月に 6 回、その後の期間では月に 1 ～ 3 回です。
研究中、研究チームは次のことを行います。
- 血液と尿のサンプルを採取する
- 身体検査をする
- 血圧、心拍数、体温などのバイタルサインをチェックします
- ECG（心電図）を使用して心臓の健康状態を検査します
- CT (コンピューター断層撮影) または MRI (磁気共鳴画像法) を使用してがんの状態を確認し、必要に応じて骨スキャンを行います。
- 腫瘍サンプルを採取する（必要な場合）
- 妊娠検査薬
治療期間は、最後の BAY2862789 投与後 7 日以内の来院で終了します。 研究の医師とチームは、最後の投与から約30日後と90日後、その後は12週間ごとに参加者の健康状態とがんの変化を検査する。 この追跡期間は、がんが悪化した場合、新しい抗がん治療が開始された場合、または参加者が研究を中止するまで終了します。 さらに、治験の医師とそのチームは、参加者の生存状況を知るために12週間ごとに参加者に連絡します。 この期間は、最後の参加者が治療を開始してから 12 か月以内、または研究終了までのいずれか早い方で終了します。
研究参加者が治療の恩恵を受けた場合、この研究の期間を超えて BAY2862789 による治療を継続することが可能である可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Celebration、Florida、アメリカ、34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- START | San Antonio
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Jerusalem、イスラエル、9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv、イスラエル、6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
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New South Wales
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Darlinghurst、New South Wales、オーストラリア、2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130000
- Jilin cancer hospital
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Seoul、韓国、05505
- Asan Medical Center | Oncology
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Seoul、韓国、06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
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Gyeongsangnam-do
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Jinju、Gyeongsangnam-do、韓国、52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
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North Chungcheong
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Chungcheongbuk-do、North Chungcheong、韓国、28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
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Seoul
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Jongno -Gu、Seoul、韓国、03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
- 現地調査員による評価による固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って測定可能な疾患を有している。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
組織学的に固形腫瘍と診断され、このタイプの腫瘍に対して有益であることが知られている利用可能な治療法を使い尽くした参加者、またはこれらの治療法が受け入れられず、この試験が合理的な選択肢である参加者がこの研究に登録されます。 治験に参加する前に、地域の国のガイドラインに従って腫瘍の適切な分子プロファイリングを実施する必要がありました。 研究のさまざまな部分の仕様は以下のとおりです。
-- 用量漸増: 原発性中枢神経系がんを除くすべての固形がん。
- 非小細胞肺がん (NSCLC): NSCLC 患者は、承認された PD1/L-1 を含むレジメンとプラチナ化学療法を受けている必要があります。 既知の標的化可能なゲノム異常を有する患者は、研究者が適切と判断した利用可能な標的薬剤も投与されている必要があります。 内皮増殖因子受容体 (EGFR) またはアルカリホスファターゼ (ALK) 変異を持つ NSCLC 参加者は、拡大コホートの対象にはなりません。
- エスカレーションおよび拡大コホートのすべての参加者には、ベースライン時のアーカイブ腫瘍サンプルの提供が必須です。
- 拡大コホートに採用された参加者は、必須の腫瘍のペア生検（再治療と継続治療）を受けることに意欲的でなければなりません。
- 十分な臓器機能があること。
- 治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも6か月間は避妊を行うことに同意する。
除外基準:
- 同種組織/固形臓器移植を受けた。
- ジアシルグリセロールキナーゼ（DGK）阻害剤による以前の治療歴
- 抗プログラム細胞死タンパク質 1 (抗 PD-1)、抗プログラム細胞死リガンド 1 (抗 PD-L1)、または抗プログラム細胞死 1 リガンド 2 (抗 PD) を含む治療レジメンを受けている。 -L2) 薬剤、または別の刺激性または共抑制性 T 細胞受容体 (例、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4)、OX 40、CD137) を対象とした薬剤であり、次の理由によりその治療レジメンから中止された。グレード 3 以上の免疫関連有害事象 (irAE)、または生命を脅かす毒性。
- -治療前に4週間以内または5半減期のいずれか短い方以内に、治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) などの成長因子治療は、研究に参加する 4 週間前に中止されている必要があります。
- 参加者は、以前の放射線関連毒性から回復しており、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。
- 参加者は治療開始後2週間以内に輸血を受けてはなりません。
- -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。
- -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または研究治療の初回投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある。
- -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前14日以内に慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
- 過去 3 年以内に進行中の悪性腫瘍、または積極的な治療が必要な既知の悪性腫瘍がある。
- 脳磁気共鳴画像法/コンピュータ断層撮影法 (MRI/CT) によるスクリーニングで新たな脳転移を認めた参加者。
- 原発性中枢神経系悪性腫瘍または軟髄膜疾患の存在。
- 短腸症候群や活動性腫瘍関連腸閉塞など、経口吸収を損なう可能性のある胃腸疾患を患っており、過去6か月間吸収を損なう症状が継続している参加者。
- 過去 2 年間に全身治療が必要な炎症性腸疾患を含む活動性の自己免疫疾患を患っている。
- 現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
- 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
参加者はBAY2862789を経口摂取します。
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経口投与、溶液または錠剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）の数と重症度
時間枠：研究治療の最後の投与後90日以内
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有害事象（AE）は、治験薬の初回投与後、治験薬の最後の投与後90日以内に開始または悪化した場合、治療により発生したものとみなされる。
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研究治療の最後の投与後90日以内
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研究の用量漸増部分における各用量レベルで用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：研究治療の最初の投与後最大21日
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研究治療の最初の投与後最大21日
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複数回投与後の最大濃度 (Cmax) BAY2862789
時間枠：投与前およびサイクル 1 の 16 日目後 24 時間まで
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投与前およびサイクル 1 の 16 日目後 24 時間まで
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複数回投与後の曲線下面積 (AUC) BAY2862789
時間枠：投与前およびサイクル 1 の 16 日目後 24 時間まで
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投与前およびサイクル 1 の 16 日目後 24 時間まで
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単回投与後の最大濃度 (Cmax) BAY2862789
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 1 日目の投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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単回投与後の曲線下面積 (AUC) BAY2862789
時間枠：サイクル 1 1 日目の投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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サイクル 1 1 日目の投与前から投与後 24 時間まで (各サイクルは 21 日)
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拡張に推奨用量（RDE）
時間枠：最大2年
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RDE：安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および薬力学（PD）および有効性データによって決定されるように
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最大2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長2年
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ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) (治験責任医師の評価) に従って、最良の全体奏効が確定完全奏効 (CR) または確定部分奏効 (PR) である参加者の割合として定義されます。
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最長2年
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：最長2年
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DCR は、CR と PR の確認要件を考慮して、全体的な最良の反応が CR、PR、または SD のいずれかであった参加者の割合として定義されます。 CRは完全応答の略です。 PRとはパーシャルレスポンスの略です。 SDは安定した疾患の略です。 |
最長2年
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反応期間 (DOR)
時間枠：最長2年
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DOR は、PR または CR の最初に記録された客観的反応（いずれか早い方）から、疾患の進行または死亡（進行が記録される前に死亡した場合）までの時間として定義されます。 PRとはパーシャルレスポンスの略です。 CRは完全応答の略です。 |
最長2年
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6か月時の無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長6ヶ月
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PFSは、研究治療の開始から、研究者の評価によって最初に観察された疾患の進行の日、または進行が記録される前に死亡した場合は何らかの原因による死亡の日までの時間として定義されます。
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最長6ヶ月
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12か月時点の全生存期間（OS）
時間枠：最長12ヶ月
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OSは、治験治療の開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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最長12ヶ月
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エフェクターT記憶細胞の活性化
時間枠：最長2年
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最長2年
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Ex vivo で刺激されたインターロイキン 2 (IL2) およびインターフェロン ガンマの短期活性化
時間枠：最長2年
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最長2年
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 22231
- 2024-510998-26-00 (その他の識別子：CTIS (EU))
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IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルのコミットメントに従って後に決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、プロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、合法的な研究を実施するために必要な患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および米国およびEUで承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
興味のある研究者は、www.vivli.org を使用して、研究を実施するために匿名化された患者レベルのデータと臨床研究からの裏付け文書へのアクセスをリクエストできます。 研究を掲載するためのバイエル基準およびその他の関連情報に関する情報は、ポータルの会員セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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