Een eerste studie bij mensen om te leren hoe veilig de studiebehandeling BAY2862789 is, om de beste dosis te vinden, hoe deze het lichaam beïnvloedt, welke maximale hoeveelheid kan worden gegeven, hoe deze in, door en uit het lichaam gaat en hoe het werkt op verschillende tumoren bij deelnemers met gevorderde solide tumoren
Een open-label, first-in-human, fase 1-onderzoek naar dosisescalatie en -uitbreiding om de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde of toegediende dosis, farmacokinetiek, farmacodynamiek en tumorresponsprofiel van de diacylglycerolkinase-alfa-remmer (DGKαi) BAY te evalueren 2862789 in deelnemers met vergevorderde solide tumoren
Onderzoekers zoeken naar een betere manier om mensen te behandelen met vergevorderde solide tumoren, waaronder een specifiek soort longkanker (niet-kleincellige longkanker, NSCLC).
Gevorderde solide tumoren zijn soorten kanker die zich hebben verspreid naar nabijgelegen weefsel, lymfeklieren en/of naar afgelegen delen van het lichaam en waarvan het onwaarschijnlijk is dat ze kunnen worden genezen of onder controle kunnen worden gehouden met de momenteel beschikbare behandelingen.
BAY2862789 werkt door een enzym in T-cellen te blokkeren, waardoor ze worden geactiveerd. T-cellen zijn een type immuuncel waarvan bekend is dat ze een kankerbestrijdend effect hebben.
Het belangrijkste doel van deze first-in-human studie is om te leren:
- hoe veilig verschillende doses BAY2862789 zijn,
- de mate waarin medische problemen veroorzaakt door BAY2862789 getolereerd kunnen worden (ook wel verdraagbaarheid genoemd),
- welke maximale hoeveelheid (dosis) kan worden gegeven, en
- hoe BAY2862789 in, door en uit het lichaam beweegt.
Om dit te beantwoorden, zullen de onderzoekers kijken naar:
- het aantal en de ernst van medische problemen die deelnemers hebben na inname van BAY2862789 voor elk dosisniveau. Deze medische problemen worden ook wel bijwerkingen genoemd. Een ongewenst voorval wordt als "ernstig" beschouwd wanneer het tot de dood leidt, het leven van de deelnemers in gevaar brengt, ziekenhuisopname vereist, invaliditeit veroorzaakt, ervoor zorgt dat een baby wordt geboren met medische problemen of anderszins medisch belangrijk is.
- het (gemiddelde) totale niveau van BAY2862789 in het bloed (ook wel AUC genoemd) na inname van enkelvoudige en meervoudige doses.
- het (gemiddeld) hoogste niveau van BAY2862789 in het bloed (ook wel Cmax genoemd) na inname van enkelvoudige en meervoudige doses.
Artsen en hun team houden alle medische problemen bij die deelnemers tijdens het onderzoek hebben, zelfs als ze niet denken dat het medische probleem verband houdt met de onderzoeksbehandeling.
Daarnaast willen de onderzoekers weten of en hoe de tumoren van de deelnemers veranderen na inname van BAY2862789.
De studie zal uit twee delen bestaan. Het eerste deel, dosisescalatie genaamd, wordt gedaan om de meest geschikte dosis te vinden die in het tweede deel van het onderzoek kan worden gegeven. Hiervoor krijgt elke deelnemer een van de oplopende doses BAY2862789.
Alle deelnemers aan het tweede deel van het onderzoek, genaamd dosisuitbreiding, krijgen de meest geschikte dosis die uit het eerste deel van het onderzoek is geïdentificeerd, als tablet via de mond. Deelnemers aan beide delen van de studie zullen de studiebehandeling ondergaan totdat hun tumor erger wordt (ook wel 'ziekteprogressie' genoemd), totdat ze medische problemen krijgen, totdat ze de studie verlaten of totdat de studie wordt beëindigd.
Elke deelnemer zal enkele maanden in de studie zijn, inclusief een testfase (screening) van maximaal 28 dagen, een behandeling van enkele maanden, afhankelijk van het voordeel van de deelnemer, en een follow-upfase na het einde van de behandeling. Het volgende geschatte aantal bezoeken aan de onderzoekslocatie is gepland: twee tijdens de screeningfase, zes in de eerste behandelingsmaand, één tot drie per maand in de volgende perioden.
Tijdens het onderzoek zal het onderzoeksteam:
- bloed- en urinemonsters nemen
- lichamelijke onderzoeken doen
- controleer vitale functies zoals bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur
- onderzoek de gezondheid van het hart met behulp van ECG (elektrocardiogram)
- controleer de kankerstatus met behulp van CT (computertomografie) of MRI (magnetic resonance imaging) en, indien nodig, botscans
- tumormonsters nemen (indien nodig)
- zwangerschaptest
De behandelingsperiode eindigt met een bezoek uiterlijk 7 dagen na de laatste dosis BAY2862789. De onderzoeksartsen en hun team controleren de gezondheid van de deelnemers en eventuele veranderingen in kanker ongeveer 30 en 90 dagen na de laatste dosis en daarna elke 12 weken. Deze follow-upperiode eindigt als de kanker verergert, als een nieuwe kankerbehandeling wordt gestart of totdat de deelnemer de studie verlaat. Bovendien nemen de onderzoeksartsen en hun team elke 12 weken contact op met de deelnemer om meer te weten te komen over de overleving van de deelnemer. Deze eindigt uiterlijk 12 maanden nadat de laatste deelnemer met de behandeling is begonnen of aan het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Als de studiedeelnemer baat heeft bij de behandeling, is voortzetting van de behandeling met BAY2862789 mogelijk na de duur van deze studie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
-
-
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, China, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israël, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israël, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Málaga, Spanje, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
-
-
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Verenigde Staten, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- START | San Antonio
-
-
-
-
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
-
Seoul, Zuid -Korea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Zuid -Korea, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
-
-
North Chungcheong
-
Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Zuid -Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
-
-
Seoul
-
Jongno -Gu, Seoul, Zuid -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
- ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
- Een meetbare ziekte hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) zoals beoordeeld door de lokale onderzoeker.
- Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0 tot 1.
Deelnemers met een histologisch bevestigde diagnose van een solide tumor die alle beschikbare behandelingen hebben uitgeput waarvan bekend is dat ze gunstig zijn voor dit tumortype of voor wie deze behandelingen niet acceptabel zijn en voor wie deze studie een redelijke optie voor hen is, zullen worden ingeschreven voor deze studie. Passende moleculaire profilering van tumoren moet zijn uitgevoerd volgens lokale nationale richtlijnen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Hieronder vindt u de specificaties voor de verschillende onderdelen van het onderzoek:
-- Dosescalatie: alle solide kankers, behalve primaire kankers van het centrale zenuwstelsel.
- Niet-kleincellige longkanker (NSCLC): Patiënten met NSCLC moeten een goedgekeurd PD1/L-1-bevattend regime en platinachemotherapie hebben gekregen. Patiënten met bekende targetbare genomische afwijkingen moeten ook beschikbare gerichte geneesmiddelen hebben gekregen die door de onderzoeker geschikt worden geacht. NSCLC-deelnemers met mutaties in de endotheliale groeifactorreceptor (EGFR) of alkalische fosfatase (ALK) komen niet in aanmerking voor uitbreidingscohorten.
- Het verstrekken van een gearchiveerd tumormonster bij baseline is verplicht voor alle deelnemers aan escalatie- en expansiecohorten.
- Deelnemers die worden aangeworven voor expansiecohorten moeten bereid zijn om verplichte gepaarde biopten van tumoren te ondergaan (over en onder behandeling).
- Voldoende orgaanfunctie hebben.
- Stem ermee in anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Had een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
- Eerdere therapie met een diacylglycerolkinase (DGK) -remmer
- Heeft eerder een therapeutisch regime gekregen met een anti-geprogrammeerd celdood eiwit 1 (anti-PD-1), anti-geprogrammeerd dood-ligand 1 (anti-PD-L1) of anti-geprogrammeerd celdood 1 ligand 2 (anti-PD -L2) middel of een middel gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA-4), OX 40, CD137) en werd stopgezet met dat een graad 3 of hoger immuungerelateerd ongewenst voorval (irAE) of een toxiciteit die levensbedreigend was.
- Voorafgaand aan de behandeling een eerdere systemische behandeling tegen kanker heeft gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen, binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat korter is. Groeifactorbehandelingen zoals granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) moeten 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn stopgezet.
- Deelnemers moeten hersteld zijn van eerdere stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad.
- Deelnemers mogen niet binnen 2 weken na aanvang van de therapie een bloedtransfusie hebben gehad.
- Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen.
- Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar.
- Deelnemers met nieuwe hersenmetastasen op screening brain magnetic resonance imaging/computed tomography (MRI/CT).
- Primaire maligniteit van het centrale zenuwstelsel of aanwezigheid van leptomeningeale ziekte.
- Deelnemers met gastro-intestinale aandoeningen die de orale absorptie in gevaar kunnen brengen, zoals kortedarmsyndroom of actieve tumorgerelateerde darmobstructie met aanhoudende symptomen die de absorptie in de afgelopen 6 maanden in gevaar brengen.
- Heeft een actieve auto-immuunziekte, waaronder inflammatoire darmziekte, waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was.
- Huidige pneumonitis / interstitiële longziekte.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis escalatie
Deelnemers nemen BAY2862789 orale doses.
|
Orale toediening, oplossing of tabletten
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het aantal en de ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Bijwerkingen (AE's) worden als behandelingsgerelateerd beschouwd als ze zijn begonnen of zijn verergerd na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 90 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) op elk dosisniveau in het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 21 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
|
Tot 21 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling
|
|
|
Maximale concentratie (Cmax) BAY2862789 na meervoudige dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 24 uur na Dag 16 in Cyclus 1
|
Pre-dosis en tot 24 uur na Dag 16 in Cyclus 1
|
|
|
Area under the curve (AUC) BAY2862789 na meervoudige dosis
Tijdsspanne: Pre-dosis en tot 24 uur na Dag 16 in Cyclus 1
|
Pre-dosis en tot 24 uur na Dag 16 in Cyclus 1
|
|
|
Maximale concentratie (Cmax) BAY2862789 na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: van vóór de dosis tot 24 uur na toediening op cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
van vóór de dosis tot 24 uur na toediening op cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
|
Area under the curve (AUC) BAY2862789 na enkelvoudige dosis
Tijdsspanne: van vóór de dosis tot 24 uur na toediening op cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
van vóór de dosis tot 24 uur na toediening op cyclus 1, dag 1 (elke cyclus duurt 21 dagen)
|
|
|
Aanbevolen dosis voor uitbreiding (RDE)
Tijdsspanne: Maximaal 2 jaar
|
RDE: zoals bepaald door veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamica (PD) en werkzaamheidsgegevens
|
Maximaal 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aantal deelnemers van wie de beste algehele respons ofwel een bevestigde volledige respons (CR) of een bevestigde gedeeltelijke respons (PR) is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) (onderzoeker beoordeeld).
|
Tot 2 jaar
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DCR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers wiens beste algehele respons CR, PR of SD was, rekening houdend met de vereiste voor bevestiging van CR en PR. CR staat voor volledige respons. PR staat voor gedeeltelijke respons. SD staat voor stabiele ziekte. |
Tot 2 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve respons van PR of CR, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, tot ziekteprogressie of overlijden (als overlijden optreedt voordat progressie is gedocumenteerd). PR staat voor gedeeltelijke respons. CR staat voor volledige respons. |
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot de datum van de eerste waargenomen ziekteprogressie volgens beoordeling door de onderzoeker of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien overlijden optreedt voordat progressie is gedocumenteerd.
|
Tot 6 maanden
|
|
Totale overleving (OS) na 12 maanden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 12 maanden
|
|
Activering van effector T-geheugencellen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
|
|
Ex vivo stimuleerde kortdurende activering van Interleukine 2 (IL2) en interferon-gamma
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 22231
- 2024-510998-26-00 (Andere identificatie: CTIS (EU))
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van dit onderzoek zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayers toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .