Ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus, jossa opitaan kuinka turvallinen tutkimushoito BAY2862789 on, jotta löydetään paras annos, kuinka se vaikuttaa kehoon, mikä enimmäismäärä voidaan antaa, kuinka se siirtyy kehoon, sen läpi ja ulos ja miten se vaikuttaa erilaisiin kasvaimiin osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Avoin, vaihe 1, ensimmäinen ihmisessä, annoksen korotus- ja laajennustutkimus, jolla arvioidaan diasyyliglyserolikinaasi alfa-inhibiittorin (DGKα) turvallisuutta, siedettävyyttä, suurinta siedettyä tai annettavaa annosta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kasvainvasteprofiilia 2862789 osallistujilla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tutkijat etsivät parempaa tapaa hoitaa ihmisiä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, mukaan lukien tietyntyyppinen keuhkosyöpä (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, NSCLC).
Pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ovat syövän tyyppejä, jotka ovat levinneet läheisiin kudoksiin, imusolmukkeisiin ja/tai kaukaisiin kehon osiin ja joita ei todennäköisesti saada parantumaan tai hallintaan tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla.
BAY2862789 toimii estämällä entsyymin toimintaa T-soluissa ja siten aktivoimalla niitä. T-solut ovat eräänlainen immuunisolu, jolla tiedetään olevan syöpää estävä vaikutus.
Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen päätarkoitus on oppia:
- kuinka turvallisia BAY2862789:n eri annokset ovat,
- missä määrin BAY2862789:n aiheuttamia lääketieteellisiä ongelmia voidaan sietää (kutsutaan myös siedettävyydeksi),
- mikä enimmäismäärä (annos) voidaan antaa ja
- kuinka BAY2862789 liikkuu kehoon, sen läpi ja ulos.
Vastatakseen tähän tutkijat tarkastelevat:
- osallistujien lääketieteellisten ongelmien lukumäärä ja vakavuus BAY2862789:n ottamisen jälkeen kullakin annostasolla. Näitä lääketieteellisiä ongelmia kutsutaan myös haittatapahtumiksi. Haittatapahtumaa pidetään "vakavana", kun se johtaa kuolemaan, vaarantaa osallistujien hengen, vaatii sairaalahoitoa, aiheuttaa vamman, synnyttää vauvan, jolla on lääketieteellisiä ongelmia tai on muuten lääketieteellisesti tärkeä.
- BAY2862789:n (keskimääräinen) kokonaistaso veressä (kutsutaan myös AUC:ksi) kerta-annosten ja toistuvien annosten ottamisen jälkeen.
- (keskimääräinen) korkein BAY2862789:n taso veressä (kutsutaan myös Cmax:ksi) kerta-annosten ja toistuvien annosten ottamisen jälkeen.
Lääkärit ja heidän tiiminsä pitävät kirjaa kaikista lääketieteellisistä ongelmista, joita osallistujilla on tutkimuksen aikana, vaikka he eivät uskoisi, että lääketieteellinen ongelma liittyy tutkimushoitoon.
Lisäksi tutkijat haluavat tietää, muuttuvatko osallistujien kasvaimet BAY2862789:n ottamisen jälkeen ja miten.
Tutkimus tulee olemaan kaksiosainen. Ensimmäinen osa, jota kutsutaan annoksen nostamiseksi, tehdään sopivimman annoksen löytämiseksi, joka voidaan antaa tutkimuksen toisessa osassa. Tätä varten jokainen osallistuja saa yhden kasvavasta BAY2862789-annoksesta.
Kaikki tutkimuksen toisessa osassa, jota kutsutaan annoksen laajentamiseksi, saavat sopivimman tutkimuksen ensimmäisessä osassa määritellyn annoksen tablettina suun kautta. Tutkimuksen molempien osien osallistujat saavat tutkimushoitoa, kunnes heidän kasvaimensa pahenee (tunnetaan myös nimellä "sairauden eteneminen"), kunnes heillä on lääketieteellisiä ongelmia, kunnes he lähtevät tutkimuksesta tai kunnes tutkimus lopetetaan.
Jokainen osallistuja on tutkimuksessa useita kuukausia, mukaan lukien testivaihe (seulonta) enintään 28 päivään, muutaman kuukauden hoito riippuen osallistujan hyödystä ja seurantavaihe hoidon päättymisen jälkeen. Tutkimuspaikalle suunnitellaan seuraavat likimääräiset käyntimäärät: kaksi seulontavaiheen aikana, kuusi ensimmäisen hoitokuukauden aikana, yhdestä kolmeen kuukaudessa seuraavina jaksoina.
Tutkimuksen aikana tutkimusryhmä:
- ottaa veri- ja virtsanäytteitä
- tehdä fyysisiä tutkimuksia
- Tarkista elintärkeät toiminnot, kuten verenpaine, syke, ruumiinlämpö
- tutkia sydämen terveyttä EKG:llä (sähkökardiogrammi)
- tarkista syövän tila CT:llä (tietokonetomografialla) tai MRI:llä (magneettikuvaus) ja tarvittaessa luukuvauksella
- ottaa kasvainnäytteet (tarvittaessa)
- raskaustesti
Hoitojakso päättyy käyntiin viimeistään 7 päivää viimeisen BAY2862789-annoksen jälkeen. Tutkimuslääkärit ja heidän tiiminsä tarkistavat osallistujien terveydentilan ja syövän muutokset noin 30 ja 90 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja sen jälkeen 12 viikon välein. Tämä seurantajakso päättyy, jos syöpä pahenee, jos uusi syöpähoito aloitetaan tai kunnes osallistuja poistuu tutkimuksesta. Lisäksi tutkimuslääkärit ja heidän tiiminsä ottavat yhteyttä osallistujaan 12 viikon välein saadakseen tietoa osallistujan selviytymisestä. Tämä päättyy viimeistään 12 kuukauden kuluttua siitä, kun viimeinen osallistuja aloitti hoidon, tai tutkimuksen loppuun mennessä sen mukaan, kumpi tulee ensin.
Jos tutkimukseen osallistuja hyötyy hoidosta, BAY2862789-hoidon jatkaminen tämän tutkimuksen keston jälkeen saattaa olla mahdollista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Málaga, Espanja, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
-
Seoul, Etelä -Korea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Etelä -Korea, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
-
-
North Chungcheong
-
Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Etelä -Korea, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
-
-
Seoul
-
Jongno -Gu, Seoul, Etelä -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
-
-
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kiina, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Yhdysvallat, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- START | San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen
- Olla ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Onko mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1), jonka paikallinen tutkija on arvioinut.
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–1.
Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta ja jotka ovat käyttäneet loppuun saatavilla olevat hoidot, joiden tiedetään olevan hyödyllisiä tälle kasvaintyypille, tai joille nämä hoidot eivät ole hyväksyttäviä ja joille tämä tutkimus on heille kohtuullinen vaihtoehto, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Kasvainten asianmukainen molekyyliprofilointi olisi pitänyt tehdä paikallisten kansallisten ohjeiden mukaisesti ennen tutkimukseen osallistumista. Tutkimuksen eri osien tekniset tiedot ovat alla:
-- Annoksen nostaminen: Kaikki kiinteät syövät, paitsi primaariset keskushermostosyövät.
- Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC): Potilaiden, joilla on NSCLC, on täytynyt saada hyväksytty PD1/L-1 sisältävä hoito-ohjelma ja platinakemoterapia Potilaiden, joilla on tunnettuja kohdennettavia genomisia poikkeavuuksia, on myös pitänyt saada saatavilla olevia kohdennettuja lääkkeitä, jotka tutkija pitää asianmukaisina. NSCLC Osallistujat, joilla on endoteelikasvutekijäreseptorin (EGFR) tai alkalisen fosfataasin (ALK) mutaatioita, eivät ole kelvollisia laajennuskohorteihin.
- Arkistoidun kasvainnäytteen toimittaminen lähtötilanteessa on pakollista kaikille eskalaatio- ja laajennuskohorttien osallistujille.
- Laajentuviin kohortteihin värvättyjen osallistujien on oltava valmiita ottamaan pakolliset paribiopsiat kasvaimesta (uudelleen ja hoidon aikana).
- Sillä on riittävä elinten toiminta.
- Sitoudu käyttämään ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Oli allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
- Aikaisempi hoito diasyyliglyserolikinaasin (DGK) estäjillä
- on saanut aikaisemman hoito-ohjelman, joka sisältää anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1 (anti-PD-1), anti-ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (anti-PD-L1) tai anti-ohjelmoidun solukuoleman 1 ligandin 2 (anti-PD -L2) -aine tai aine, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvään proteiiniin 4 (CTLA-4), OX 40:een, CD137:ään), ja se lopetettiin tästä hoito-ohjelmasta johtuen asteen 3 tai korkeamman immuunijärjestelmän haittatapahtuma (irAE) tai mikä tahansa hengenvaarallinen toksisuus.
- Hän on saanut aiempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen hoitoa, kumpi tahansa on lyhyempi. Kasvutekijähoidot, kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF), on täytynyt lopettaa 4 viikkoa ennen tutkimukseen aloittamista.
- Osallistujien on oltava toipuneet aiemmista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta.
- Osallistujat eivät ole saaneet verensiirtoa 2 viikon sisällä hoidon aloittamisesta.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
- Osallistujat, joilla on uusia aivometastaaseja aivojen magneettikuvauksen/tietokonetomografian (MRI/CT) seulonnassa.
- Primaarinen keskushermoston pahanlaatuisuus tai leptomeningeaalisen sairauden esiintyminen.
- Osallistujat, joilla on maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat heikentää suun kautta tapahtuvaa imeytymistä, kuten lyhyt suolen oireyhtymä tai aktiivinen kasvaimeen liittyvä suolen tukkeuma ja jatkuvat oireet, jotka heikentävät imeytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Nykyinen pneumoniitti / interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen eskalointi
Osallistujat ottavat BAY2862789 annosta suun kautta.
|
Suun kautta, liuos tai tabletti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) määrä ja vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
Haittatapahtumia (AE) pidetään hoitoon liittyvinä, jos ne ovat alkaneet tai pahentuneet ensimmäisen tutkimushoidon jälkeen 90 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annon jälkeen.
|
Jopa 90 päivää viimeisen tutkimushoidon jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat annosta rajoittavia toksisuuksia (DLT:t) kullakin annostasolla tutkimuksen annoksen eskalaatiossa
Aikaikkuna: Enintään 21 päivää ensimmäisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
Enintään 21 päivää ensimmäisen tutkimushoidon annon jälkeen
|
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) BAY2862789 toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja enintään 24 tuntia päivän 16 jälkeen syklissä 1
|
Ennen annosta ja enintään 24 tuntia päivän 16 jälkeen syklissä 1
|
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) BAY2862789 toistuvan annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen annosta ja enintään 24 tuntia päivän 16 jälkeen syklissä 1
|
Ennen annosta ja enintään 24 tuntia päivän 16 jälkeen syklissä 1
|
|
|
Maksimipitoisuus (Cmax) BAY2862789 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) BAY2862789 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
ennen annosta 24 tuntiin annon jälkeen syklin 1 päivänä 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
|
|
|
Suositeltu annos laajennusta varten (RDE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
RDE: Turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan (PK) ja farmakodynamiikan (PD) ja tehokkuustietojen määrittämänä
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määritellään niiden osallistujien osuutena, joiden paras kokonaisvaste on joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai vahvistettu osittainen vaste (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST 1.1) mukaisesti (tutkijan arvioitu).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden paras kokonaisvaste oli joko CR, PR tai SD, kun otetaan huomioon CR:n ja PR:n vahvistusvaatimus. CR tarkoittaa täydellistä vastausta. PR tarkoittaa osittaista vastausta. SD tarkoittaa stabiilia sairautta. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta PR- tai CR-vasteesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (jos kuolema tapahtuu ennen kuin eteneminen on dokumentoitu). PR tarkoittaa osittaista vastausta. CR tarkoittaa täydellistä vastausta. |
Jopa 2 vuotta
|
|
Progression-free survival (PFS) 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin tutkijan arvion mukaan ensimmäinen havaittu sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema, jos kuolema tapahtuu ennen kuin eteneminen on dokumentoitu.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Effektori-T-muistisolujen aktivointi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Ex vivo stimuloi interleukiini 2:n (IL2) ja interferoni-gamman lyhytaikaista aktivaatiota
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22231
- 2024-510998-26-00 (Muu tunniste: CTIS (EU))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia. Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.vivli.org-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Portaalin jäsenosiossa on tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .