Un primer estudio en humanos para saber qué tan seguro es el tratamiento del estudio BAY2862789, para encontrar la mejor dosis, cómo afecta al cuerpo, qué cantidad máxima se puede administrar, cómo se mueve dentro, a través y fuera del cuerpo, y cómo actúa sobre diferentes tumores en participantes con tumores sólidos avanzados
Un estudio abierto, de fase 1, primero en humanos, de aumento de dosis y expansión para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la dosis máxima tolerada o administrada, la farmacocinética, la farmacodinámica y el perfil de respuesta tumoral del inhibidor de diacilglicerol quinasa alfa (DGKαi) BAY 2862789 en participantes con tumores sólidos avanzados
Los investigadores están buscando una mejor manera de tratar a las personas que tienen tumores sólidos avanzados, incluido un tipo específico de cáncer de pulmón (cáncer de pulmón de células no pequeñas, NSCLC).
Los tumores sólidos avanzados son tipos de cáncer que se han diseminado al tejido cercano, a los ganglios linfáticos o a partes distantes del cuerpo y que es poco probable que se curen o controlen con los tratamientos disponibles en la actualidad.
BAY2862789 actúa bloqueando una enzima en las células T, activándolas así. Las células T son un tipo de célula inmunitaria que se sabe que tienen un efecto anticancerígeno.
El objetivo principal de este primer estudio en humanos es aprender:
- qué tan seguras son las diferentes dosis de BAY2862789,
- el grado en que se pueden tolerar los problemas médicos causados por BAY2862789 (también llamado tolerabilidad),
- qué cantidad máxima (dosis) se puede administrar, y
- cómo BAY2862789 entra, atraviesa y sale del cuerpo.
Para responder a esto, los investigadores observarán:
- la cantidad y la gravedad de los problemas médicos que tienen los participantes después de tomar BAY2862789 para cada nivel de dosis. Estos problemas médicos también se conocen como eventos adversos. Un evento adverso se considera "grave" cuando conduce a la muerte, pone en riesgo la vida de los participantes, requiere hospitalización, causa discapacidad, hace que un bebé nazca con problemas médicos o es importante desde el punto de vista médico.
- el nivel total (promedio) de BAY2862789 en la sangre (también llamado AUC) después de la ingesta de dosis únicas y múltiples.
- el nivel más alto (promedio) de BAY2862789 en la sangre (también llamado Cmax) después de la ingesta de dosis únicas y múltiples.
Los médicos y su equipo realizan un seguimiento de todos los problemas médicos que los participantes tienen durante el estudio, incluso si no creen que el problema médico pueda estar relacionado con el tratamiento del estudio.
Además, los investigadores quieren saber si los tumores de los participantes cambian y cómo cambian después de tomar BAY2862789.
El estudio tendrá dos partes. La primera parte, llamada escalada de dosis, se realiza para encontrar la dosis más adecuada que se puede administrar en la segunda parte del estudio. Para ello, cada participante recibirá una de las dosis crecientes de BAY2862789.
Todos los participantes en la segunda parte del estudio, denominada expansión de la dosis, recibirán la dosis más adecuada identificada en la primera parte del estudio, en forma de comprimidos por vía oral. Los participantes en ambas partes del estudio tomarán el tratamiento del estudio hasta que su tumor empeore (también conocido como "progresión de la enfermedad"), hasta que tengan problemas médicos, hasta que abandonen el estudio o hasta que finalice el estudio.
Cada participante estará en el estudio durante varios meses, incluida una fase de prueba (detección) de hasta 28 días, algunos meses de tratamiento según el beneficio del participante y una fase de seguimiento después del final del tratamiento. Se planean los siguientes números aproximados de visitas al sitio de estudio: dos durante la fase de selección, seis en el primer mes de tratamiento, una a tres por mes en los períodos siguientes.
Durante el estudio, el equipo de estudio:
- tomar muestras de sangre y orina
- hacer exámenes físicos
- controlar los signos vitales como la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la temperatura corporal
- examinar la salud del corazón usando ECG (electrocardiograma)
- verificar el estado del cáncer mediante CT (tomografía computarizada) o MRI (imágenes por resonancia magnética) y, si es necesario, gammagrafías óseas
- tomar muestras del tumor (si es necesario)
- prueba de embarazo
El período de tratamiento finaliza con una visita a más tardar 7 días después de la última dosis de BAY2862789. Los médicos del estudio y su equipo controlarán la salud de los participantes y cualquier cambio en el cáncer aproximadamente 30 y 90 días después de la última dosis y cada 12 semanas a partir de entonces. Este período de seguimiento finaliza si el cáncer empeora, si se inicia un nuevo tratamiento contra el cáncer o hasta que el participante abandona el estudio. Además, los médicos del estudio y su equipo se comunicarán con el participante cada 12 semanas para conocer su supervivencia. Esto finaliza a más tardar 12 meses después de que el último participante comenzó el tratamiento o al final del estudio, lo que ocurra primero.
Si el participante del estudio se beneficia del tratamiento, podría ser posible la continuación del tratamiento con BAY2862789 más allá de la duración de este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
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Seoul, Corea del Sur, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
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Gyeongsangnam-do
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Jinju, Gyeongsangnam-do, Corea del Sur, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
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North Chungcheong
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Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Corea del Sur, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
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Seoul
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Jongno -Gu, Seoul, Corea del Sur, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Málaga, España, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
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Florida
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Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START | San Antonio
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
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Jilin
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Changchun, Jilin, Porcelana, 130000
- Jilin cancer hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Capaz de dar consentimiento informado firmado
- Tener ≥18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
- Tener una enfermedad medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) según lo evaluado por el investigador del sitio local.
- Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.
Los participantes con un diagnóstico confirmado histológicamente de un tumor sólido que hayan agotado los tratamientos disponibles que se sabe que son beneficiosos para este tipo de tumor o para quienes estos tratamientos no son aceptables y para quienes este ensayo es una opción razonable para ellos, se inscribirán en este estudio. Se debe haber realizado un perfil molecular apropiado de los tumores de acuerdo con las pautas nacionales locales antes del ingreso al ensayo. Las especificaciones para las diferentes partes del estudio son las siguientes:
-- Aumento de dosis: todos los cánceres sólidos, excepto los cánceres primarios del sistema nervioso central.
- Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC): los pacientes con NSCLC deben haber recibido un régimen aprobado que contenga PD1/L-1 y quimioterapia con platino. Los participantes de NSCLC con mutaciones del receptor del factor de crecimiento endotelial (EGFR) o de la fosfatasa alcalina (ALK) no serán elegibles para las cohortes de expansión.
- El suministro de una muestra tumoral de archivo al inicio es obligatorio para todos los participantes en las cohortes de aumento y expansión.
- Los participantes reclutados para las cohortes de expansión deben estar dispuestos a someterse a biopsias pareadas obligatorias del tumor (re y durante el tratamiento).
- Tener una función orgánica adecuada.
- Aceptar el uso de métodos anticonceptivos durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Tuvo un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
- Terapia previa con un inhibidor de diacilglicerol quinasa (DGK)
- Ha recibido un régimen terapéutico previo que contiene una proteína de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-1), ligando de muerte celular antiprogramada 1 (anti-PD-L1) o ligando de muerte celular 1 antiprogramada 2 (anti-PD-1). -L2) o un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, CD137) y se suspendió de ese régimen de tratamiento debido a un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior o cualquier toxicidad que haya puesto en peligro la vida.
- Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más breve, antes del tratamiento. Los tratamientos con factores de crecimiento, como el factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), deben haberse interrumpido 4 semanas antes de ingresar al estudio.
- Los participantes deben haberse recuperado de toxicidades previas relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación.
- Los participantes no pueden haber recibido una transfusión de sangre dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años.
- Participantes con nuevas metástasis cerebrales en la detección de imágenes por resonancia magnética/tomografía computarizada (IRM/TC) cerebrales.
- Neoplasia maligna primaria del sistema nervioso central o presencia de enfermedad leptomeníngea.
- Participantes con afecciones gastrointestinales que puedan comprometer la absorción oral, como síndrome de intestino corto u obstrucción intestinal activa relacionada con un tumor, con síntomas continuos que comprometan la absorción durante los últimos 6 meses.
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que incluye enfermedad inflamatoria intestinal que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
- Neumonitis actual/enfermedad pulmonar intersticial.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis
Los participantes tomarán BAY2862789 dosis orales.
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Administración oral, solución o comprimidos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número y la gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio
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Los eventos adversos (AA) se considerarán emergentes del tratamiento si comenzaron o empeoraron después de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
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Hasta 90 días después de la última administración del tratamiento del estudio
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en cada nivel de dosis en la parte del estudio de aumento de la dosis
Periodo de tiempo: Hasta 21 días después de la primera administración del tratamiento del estudio
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Hasta 21 días después de la primera administración del tratamiento del estudio
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Concentración máxima (Cmax) BAY2862789 después de dosis múltiple
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después del día 16 en el ciclo 1
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después del día 16 en el ciclo 1
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Área bajo la curva (AUC) BAY2862789 después de dosis múltiples
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y hasta 24 horas después del día 16 en el ciclo 1
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Antes de la dosis y hasta 24 horas después del día 16 en el ciclo 1
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Concentración máxima (Cmax) BAY2862789 después de una dosis única
Periodo de tiempo: desde la predosis hasta 24 horas después de la administración en el ciclo 1, día 1 (cada ciclo dura 21 días)
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desde la predosis hasta 24 horas después de la administración en el ciclo 1, día 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Área bajo la curva (AUC) BAY2862789 después de una dosis única
Periodo de tiempo: desde la predosis hasta 24 horas después de la administración en el ciclo 1, día 1 (cada ciclo dura 21 días)
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desde la predosis hasta 24 horas después de la administración en el ciclo 1, día 1 (cada ciclo dura 21 días)
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Dosis recomendada para la expansión (RDE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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RDE: según lo determinado por la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PD) y los datos de eficacia
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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La ORR se define como la proporción de participantes cuya mejor respuesta general es una respuesta completa confirmada (CR) o una respuesta parcial confirmada (PR) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) (evaluado por el investigador).
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Hasta 2 años
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DCR se define como el porcentaje de participantes cuya mejor respuesta general fue CR, PR o SD, considerando el requisito de confirmación de CR y PR. CR significa respuesta completa. PR significa respuesta parcial. SD significa enfermedad estable. |
Hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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DOR se define como el tiempo desde la primera respuesta objetiva documentada de PR o CR, lo que ocurra antes, hasta la progresión de la enfermedad o la muerte (si la muerte ocurre antes de que se documente la progresión). PR significa respuesta parcial. CR significa respuesta completa. |
Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La SLP se define como el tiempo desde el comienzo del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión de la enfermedad observada por la evaluación del investigador o muerte por cualquier causa, si la muerte ocurre antes de que se documente la progresión.
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Hasta 6 meses
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Supervivencia global (SG) a los 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La SG se define como el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 12 meses
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Activación de células T de memoria efectoras
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Hasta 2 años
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Activación a corto plazo estimulada ex vivo de interleucina 2 (IL2) e interferón-gamma
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
|
Hasta 2 años
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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