En første-i-menneske-undersøgelse for at lære, hvor sikker undersøgelsesbehandlingen BAY2862789 er, for at finde den bedste dosis, hvordan den påvirker kroppen, hvilken maksimal mængde kan gives, hvordan den bevæger sig ind, gennem og ud af kroppen, og hvordan det virker på forskellige tumorer hos deltagere med avancerede solide tumorer
En åben-label, fase 1, først-i-menneske, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, maksimal tolereret eller administreret dosis, farmakokinetik, farmakodynamik og tumorresponsprofil af diacylglycerolkinase alfa-hæmmeren (DGKαi) BAY 2862789 i deltagere med avancerede solide tumorer
Forskere leder efter en bedre måde at behandle mennesker, der har fremskredne solide tumorer, herunder en specifik form for lungekræft (ikke-småcellet lungekræft, NSCLC).
Avancerede solide tumorer er kræfttyper, der har spredt sig til nærliggende væv, lymfeknuder og/eller til fjerne dele af kroppen, og som næppe vil blive helbredt eller kontrolleret med aktuelt tilgængelige behandlinger.
BAY2862789 virker ved at blokere et enzym i T-celler og derved aktivere dem. T-celler er en type immunceller, der er kendt for at have en anti-kræft effekt.
Hovedformålet med denne første-i-menneske-undersøgelse er at lære:
- hvor sikre forskellige doser af BAY2862789 er,
- i hvilken grad medicinske problemer forårsaget af BAY2862789 kan tolereres (også kaldet tolerabilitet),
- hvilken maksimal mængde (dosis) der kan gives, og
- hvordan BAY2862789 bevæger sig ind, igennem og ud af kroppen.
For at besvare dette vil forskerne se på:
- antallet og sværhedsgraden af medicinske problemer, deltagerne har efter at have taget BAY2862789 for hvert dosisniveau. Disse medicinske problemer omtales også som bivirkninger. En uønsket hændelse betragtes som "alvorlig", når den fører til døden, sætter deltagernes liv i fare, kræver hospitalsindlæggelse, forårsager handicap, forårsager, at en baby bliver født med medicinske problemer eller på anden måde er medicinsk vigtig.
- det (gennemsnitlige) totale niveau af BAY2862789 i blodet (også kaldet AUC) efter indtagelse af enkelt- og multiple doser.
- det (gennemsnitlige) højeste niveau af BAY2862789 i blodet (også kaldet Cmax) efter indtagelse af enkelt- og multiple doser.
Læger og deres team holder styr på alle medicinske problemer, som deltagerne har under undersøgelsen, selvom de ikke mener, at det medicinske problem kan være relateret til undersøgelsesbehandlingen.
Derudover vil forskerne vide, om og hvordan deltagernes tumorer ændrer sig efter at have taget BAY2862789.
Undersøgelsen vil have to dele. Den første del, kaldet dosisoptrapning, er lavet for at finde den mest passende dosis, der kan gives i anden del af undersøgelsen. Til dette vil hver deltager modtage en af de stigende doser af BAY2862789.
Alle deltagere i anden del af undersøgelsen, kaldet dosisudvidelse, vil modtage den mest passende dosis identificeret fra den første del af undersøgelsen, som tablet gennem munden. Deltagere i begge dele af undersøgelsen vil tage undersøgelsesbehandlingen, indtil deres tumor bliver værre (også kendt som 'sygdomsprogression'), indtil de har medicinske problemer, indtil de forlader undersøgelsen, eller indtil undersøgelsen er afsluttet.
Hver deltager vil være i undersøgelsen i flere måneder, inklusive en testfase (screening) på op til 28 dage, få måneders behandling afhængigt af deltagerens udbytte og en opfølgningsfase efter endt behandling. Følgende omtrentlige antal besøg på undersøgelsesstedet er planlagt: to i screeningsfasen, seks i den første behandlingsmåned, et til tre om måneden i de følgende perioder.
Under undersøgelsen vil studieholdet:
- tage blod- og urinprøver
- lave fysiske undersøgelser
- kontrollere vitale tegn såsom blodtryk, puls, kropstemperatur
- undersøge hjertesundhed ved hjælp af EKG (elektrokardiogram)
- kontrollere kræftstatus ved hjælp af CT (computertomografi) eller MR (magnetisk resonansbilleddannelse) og om nødvendigt knoglescanninger
- tage tumorprøver (hvis nødvendigt)
- graviditetstest
Behandlingsperioden afsluttes med et besøg senest 7 dage efter sidste BAY2862789 dosis. Undersøgelsens læger og deres team vil kontrollere deltagernes helbred og eventuelle ændringer i kræft omkring 30 og 90 dage efter den sidste dosis og hver 12. uge derefter. Denne opfølgningsperiode slutter, hvis kræften forværres, hvis en ny kræftbehandling startes, eller indtil deltageren forlader undersøgelsen. Derudover vil undersøgelsens læger og deres team kontakte deltageren hver 12. uge for at lære om deltagerens overlevelse. Dette slutter senest 12 måneder efter, at den sidste deltager startede behandlingen eller ved afslutningen af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
Hvis undersøgelsesdeltageren har gavn af behandling, kan fortsættelse af behandlingen med BAY2862789 ud over denne undersøgelses varighed være mulig.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
-
-
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Forenede Stater, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- START | San Antonio
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
-
-
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
-
Seoul, Sydkorea, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Sydkorea, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
-
-
North Chungcheong
-
Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Sydkorea, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
-
-
Seoul
-
Jongno -Gu, Seoul, Sydkorea, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- I stand til at give underskrevet informeret samtykke
- Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) som vurderet af den lokale undersøgelsessted.
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
Deltagere med en histologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, som har udtømt tilgængelige behandlinger, der vides at være gavnlige for denne tumortype, eller for hvem disse behandlinger ikke er acceptable, og for hvem dette forsøg er en rimelig mulighed for dem, vil blive tilmeldt denne undersøgelse. Passende molekylær profilering af tumorer skulle have været udført i overensstemmelse med lokale nationale retningslinjer før forsøgets start. Specifikationer for de forskellige dele af undersøgelsen er nedenfor:
-- Dosiseskalering: Alle solide kræftformer, undtagen primære kræftformer i centralnervesystemet.
- Ikke-småcellet lungecancer (NSCLC): Patienter med NSCLC skal have modtaget et godkendt PD1/L-1-holdigt regime og platinkemoterapi. Patienter med kendte målrettede genomiske aberrationer bør også have modtaget tilgængelige målrettede lægemidler, som efterforskeren anser for passende. NSCLC-deltagere med endotelvækstfaktorreceptor (EGFR) eller alkalisk fosfatase (ALK) mutationer vil ikke være kvalificerede til ekspansionskohorter.
- Udlevering af arkivtumorprøve ved baseline er obligatorisk for alle deltagere i eskalerings- og ekspansionskohorter.
- Deltagere, der rekrutteres til ekspansionskohorter, skal være villige til at gennemgå obligatoriske parrede biopsier af tumor (efter og efter behandling).
- Har tilstrækkelig organfunktion.
- Accepter at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Ekskluderingskriterier:
- Havde en allogen væv/fast organ transplantation.
- Tidligere behandling med en diacylglycerol kinase (DGK) hæmmer
- Har modtaget et tidligere terapeutisk regime indeholdende et anti-programmeret celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmeret dødsligand 1 (anti-PD-L1) eller anti-programmeret celledød 1 ligand 2 (anti PD) -L2) middel eller et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137) og blev afbrudt fra det behandlingsregime pga. en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE) eller enhver toksicitet, der var livstruende.
- Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger eller 5 halveringstider, uanset hvad der er kortere, før behandlingen. Vækstfaktorbehandlinger såsom granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) skal være afbrudt 4 uger før indtræden i undersøgelsen.
- Deltagerne skal være kommet sig over tidligere strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis.
- Deltagerne kan ikke have fået en blodtransfusion inden for 2 uger efter start af behandlingen.
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år.
- Deltagere med nye hjernemetastaser på screening af hjernemagnetisk resonansbilleddannelse/computertomografi (MRI/CT).
- Primær malignitet i centralnervesystemet eller tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom.
- Deltagere med gastrointestinale tilstande, der kan kompromittere oral absorption, såsom korttarmssyndrom eller aktiv tumorrelateret tarmobstruktion med vedvarende symptomer, der kompromitterer absorptionen over de sidste 6 måneder.
- Har en aktiv autoimmun sygdom, herunder inflammatorisk tarmsygdom, som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år.
- Aktuel pneumonitis / interstitiel lungesygdom.
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering
Deltagerne vil tage BAY2862789 orale doser.
|
Oral administration, opløsning eller tabletter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antallet og sværhedsgraden af behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen
|
Bivirkninger (AE'er) vil blive betragtet som behandlingsfremkaldende, hvis de er startet eller forværret efter første administration af undersøgelsesbehandling op til 90 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandling.
|
Op til 90 dage efter sidste administration af undersøgelsesbehandlingen
|
|
Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) på hvert dosisniveau i dosiseskaleringsdelen af undersøgelsen
Tidsramme: Op til 21 dage efter den første administration af undersøgelsesbehandlingen
|
Op til 21 dage efter den første administration af undersøgelsesbehandlingen
|
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) BAY2862789 efter gentagen dosis
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dag 16 i cyklus 1
|
Før dosis og op til 24 timer efter dag 16 i cyklus 1
|
|
|
Areal under kurven (AUC) BAY2862789 efter gentagen dosis
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dag 16 i cyklus 1
|
Før dosis og op til 24 timer efter dag 16 i cyklus 1
|
|
|
Maksimal koncentration (Cmax) BAY2862789 efter enkeltdosis
Tidsramme: fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
|
Areal under kurven (AUC) BAY2862789 efter enkeltdosis
Tidsramme: fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
fra præ-dosis op til 24 timer efter administration på cyklus 1 dag 1 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
|
Anbefalet dosis til ekspansion (RDE)
Tidsramme: Op til 2 år
|
RDE: Som bestemt af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) og effektivitetsdata
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
ORR defineres som andelen af deltagere, hvis bedste overordnede respons enten er en bekræftet fuldstændig respons (CR) eller bekræftet delvis respons (PR) i henhold til Response Evaluation Criteria i Solid Tumors version 1.1 (RECIST 1.1) (undersøger vurderet).
|
Op til 2 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
DCR er defineret som den procentdel af deltagere, hvis bedste overordnede respons var enten CR, PR eller SD, taget i betragtning af kravet om bekræftelse af CR og PR. CR står for komplet respons. PR står for delvis respons. SD står for stabil sygdom. |
Op til 2 år
|
|
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
DOR er defineret som tiden fra den første dokumenterede objektive respons af PR eller CR, alt efter hvad der indtræffer tidligere, til sygdomsprogression eller død (hvis døden indtræffer før progression er dokumenteret). PR står for delvis respons. CR står for komplet respons. |
Op til 2 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra start af undersøgelsesbehandling til datoen for første observerede sygdomsprogression ved investigatorvurdering eller død på grund af en hvilken som helst årsag, hvis døden indtræffer før progression er dokumenteret.
|
Op til 6 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) efter 12 måneder
Tidsramme: Op til 12 måneder
|
OS defineres som tiden fra start af studiebehandling til død på grund af enhver årsag.
|
Op til 12 måneder
|
|
Aktivering af effektor T-hukommelsesceller
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
|
|
Ex vivo stimuleret kortvarig aktivering af Interleukin 2 (IL2) og interferon-gamma
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22231
- 2024-510998-26-00 (Anden identifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .