En första-i-människ-studie för att lära sig hur säker studiebehandlingen BAY2862789 är, för att hitta den bästa dosen, hur den påverkar kroppen, vilken maximal mängd som kan ges, hur den rör sig in i, genom och ut ur kroppen och hur det verkar på olika tumörer hos deltagare med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Kan ge undertecknat informerat samtycke
• Vara ≥18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
• Har mätbar sjukdom enligt Response Evaluation Criteria i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) som bedömts av den lokala platsutredaren.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 till 1.

• Deltagare med en histologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör som har uttömt tillgängliga behandlingar som är kända för att vara fördelaktiga för denna tumörtyp eller för vilka dessa behandlingar inte är acceptabla och för vilka denna studie är ett rimligt alternativ för dem, kommer att inkluderas i denna studie. Lämplig molekylär profilering av tumörer bör ha utförts enligt lokala nationella riktlinjer innan försöket påbörjades. Specifikationer för de olika delarna av studien är nedan:

  -- Doseskalering: Alla solida cancerformer, utom primära cancerformer i centrala nervsystemet.

• Icke-småcellig lungcancer (NSCLC): Patienter med NSCLC måste ha fått en godkänd regim som innehåller PD1/L-1 och platinakemoterapi. Patienter med kända genomiska avvikelser som kan riktas mot ska också ha fått tillgängliga riktade läkemedel som utredaren bedömer som lämpliga. NSCLC-deltagare med mutationer av endoteltillväxtfaktorreceptor (EGFR) eller alkaliskt fosfatas (ALK) kommer inte att vara berättigade till expansionskohorter.
• Tillhandahållande av arkivtumörprov vid baslinjen är obligatoriskt för alla deltagare i eskalerings- och expansionskohorter.
• Deltagare som rekryteras till expansionskohorter måste vara villiga att genomgå obligatoriska parade biopsier av tumör (om och efter behandling).
• Ha adekvat organfunktion.
• Gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• Gjorde en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Tidigare terapi med en diacylglycerolkinashämmare (DGK).
• Har fått en tidigare terapeutisk regim innehållande ett anti-programmerat celldödsprotein 1 (anti-PD-1), anti-programmerat dödsligand 1 (anti-PD-L1), eller anti-programmerat celldöd 1 ligand 2 (anti PD) -L2) medel eller ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocyt-associerat protein 4 (CTLA-4), OX 40, CD137) och avbröts från den behandlingsregimen p.g.a. en immunrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (irAE) eller någon toxicitet som var livshotande.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, oavsett kortare tid, före behandling. Tillväxtfaktorbehandlingar såsom granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) måste ha avbrutits 4 veckor innan studien påbörjades.
• Deltagarna måste ha återhämtat sig från tidigare strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit.
• Deltagarna kan inte ha fått en blodtransfusion inom 2 veckor efter att behandlingen påbörjats.
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren.
• Deltagare med nya hjärnmetastaser på screening av hjärnmagnetisk resonanstomografi/datortomografi (MRT/CT).
• Primär malignitet i centrala nervsystemet eller förekomst av leptomeningeal sjukdom.
• Deltagare med gastrointestinala tillstånd som kan äventyra oral absorption såsom korttarmssyndrom eller aktiv tumörrelaterad tarmobstruktion med pågående symtom som äventyrar absorptionen under de senaste 6 månaderna.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom inklusive inflammatorisk tarmsjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren.
• Aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.