Pierwsze badanie na ludziach mające na celu sprawdzenie, jak bezpieczne jest badane leczenie BAY2862789, znalezienie najlepszej dawki, jaki ma wpływ na organizm, jaką maksymalną ilość można podać, w jaki sposób przenika do organizmu, przez niego i poza nim oraz jak działa na różne guzy u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Otwarte badanie fazy 1, pierwsze u ludzi, ze zwiększaniem i rozszerzaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej lub podawanej dawki, farmakokinetyki, farmakodynamiki i profilu odpowiedzi guza inhibitora alfa diacyloglicerolu kinazy (DGKαi) BAY 2862789 u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi
Naukowcy szukają lepszego sposobu leczenia osób z zaawansowanymi guzami litymi, w tym określonym rodzajem raka płuc (niedrobnokomórkowy rak płuca, NSCLC).
Zaawansowane guzy lite to rodzaje raka, które rozprzestrzeniły się do pobliskich tkanek, węzłów chłonnych i/lub odległych części ciała i których wyleczenie lub kontrola za pomocą obecnie dostępnych metod leczenia jest mało prawdopodobne.
BAY2862789 działa poprzez blokowanie enzymu w komórkach T, aktywując je w ten sposób. Komórki T to rodzaj komórek odpornościowych, o których wiadomo, że mają działanie przeciwnowotworowe.
Głównym celem tego pierwszego badania na ludziach jest poznanie:
- jak bezpieczne są różne dawki BAY2862789,
- stopień, w jakim problemy medyczne spowodowane przez BAY2862789 mogą być tolerowane (tzw. tolerancja),
- jaką maksymalną ilość (dawkę) można podać, oraz
- jak BAY2862789 wchodzi, przechodzi i wychodzi z ciała.
Aby odpowiedzieć na to pytanie, naukowcy przyjrzą się:
- liczba i stopień nasilenia problemów zdrowotnych uczestników po zażyciu BAY2862789 dla każdego poziomu dawki. Te problemy medyczne są również określane jako zdarzenia niepożądane. Zdarzenie niepożądane jest uważane za „poważne”, gdy prowadzi do śmierci, zagraża życiu uczestników, wymaga hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność, powoduje problemy zdrowotne u dziecka lub jest ważne z medycznego punktu widzenia.
- (średnie) całkowite stężenie BAY2862789 we krwi (zwane również AUC) po przyjęciu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
- (średnie) najwyższe stężenie BAY2862789 we krwi (określane również jako Cmax) po przyjęciu dawki pojedynczej i dawek wielokrotnych.
Lekarze i ich zespół śledzą wszystkie problemy medyczne uczestników podczas badania, nawet jeśli nie uważają, że problem medyczny może być związany z badanym leczeniem.
Ponadto naukowcy chcą wiedzieć, czy i jak zmieniają się guzy uczestników po zażyciu BAY2862789.
Badanie będzie miało dwie części. Pierwsza część, zwana zwiększaniem dawki, ma na celu znalezienie najbardziej odpowiedniej dawki, którą można podać w drugiej części badania. W tym celu każdy uczestnik otrzyma jedną z rosnących dawek BAY2862789.
Wszyscy uczestnicy drugiej części badania, zwanej rozszerzeniem dawki, otrzymają najbardziej odpowiednią dawkę określoną w pierwszej części badania, w postaci tabletki doustnej. Uczestnicy obu części badania będą przyjmować badane leczenie do czasu pogorszenia się guza (znanego również jako „postęp choroby”), do wystąpienia problemów zdrowotnych, do opuszczenia badania lub do zakończenia badania.
Każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez kilka miesięcy, w tym fazę testową (przesiewową) trwającą do 28 dni, kilka miesięcy leczenia w zależności od korzyści uczestnika oraz fazę kontrolną po zakończeniu leczenia. Planuje się następującą przybliżoną liczbę wizyt w ośrodku: dwie w fazie skriningowej, sześć w pierwszym miesiącu leczenia, od jednej do trzech miesięcznie w kolejnych okresach.
W trakcie badania zespół badawczy:
- pobrać próbki krwi i moczu
- zrobić badania fizykalne
- sprawdzić parametry życiowe, takie jak ciśnienie krwi, tętno, temperaturę ciała
- zbadać stan serca za pomocą EKG (elektrokardiogram)
- sprawdzić stan nowotworu za pomocą CT (tomografii komputerowej) lub MRI (rezonansu magnetycznego) oraz, jeśli to konieczne, scyntygrafii kości
- pobrać próbki guza (jeśli jest to wymagane)
- test ciążowy
Okres leczenia kończy się wizytą nie później niż 7 dni po ostatniej dawce BAY2862789. Lekarze prowadzący badanie i ich zespół będą sprawdzać stan zdrowia uczestników i wszelkie zmiany nowotworowe około 30 i 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki, a następnie co 12 tygodni. Ten okres obserwacji kończy się w przypadku nasilenia się nowotworu, rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego lub do czasu opuszczenia badania przez uczestnika. Ponadto lekarze prowadzący badanie i ich zespół będą kontaktować się z uczestnikiem co 12 tygodni, aby dowiedzieć się, czy uczestnik przeżył. Kończy się to nie później niż 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego uczestnika lub do końca badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Jeśli uczestnik badania odniesie korzyści z leczenia, możliwe może być kontynuowanie leczenia BAY2862789 po czasie trwania tego badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
-
-
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Chiny, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Chiny, 130000
- Jilin cancer hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
-
-
-
-
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
-
Tel Aviv, Izrael, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
-
-
-
-
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
-
Seoul, Korea Południowa, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju, Gyeongsangnam-do, Korea Południowa, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
-
-
North Chungcheong
-
Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Korea Południowa, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
-
-
Seoul
-
Jongno -Gu, Seoul, Korea Południowa, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
-
-
-
-
Florida
-
Celebration, Florida, Stany Zjednoczone, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- START | San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej
- Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Mieć mierzalną chorobę zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) zgodnie z oceną lokalnego badacza ośrodka.
- Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem guza litego, którzy wyczerpali dostępne metody leczenia, o których wiadomo, że są korzystne dla tego typu nowotworu, lub dla których te metody leczenia są nie do zaakceptowania i dla których to badanie jest dla nich rozsądną opcją, zostaną włączeni do tego badania. Przed włączeniem do badania należy przeprowadzić odpowiednie profilowanie molekularne guzów zgodnie z lokalnymi wytycznymi krajowymi. Poniżej znajdują się specyfikacje poszczególnych części badania:
-- Zwiększenie dawki: wszystkie nowotwory lite, z wyjątkiem pierwotnych raków ośrodkowego układu nerwowego.
- Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC): pacjenci z NSCLC muszą otrzymać zatwierdzony schemat zawierający PD1/L-1 i chemioterapię platyną. Pacjenci ze znanymi aberracjami genomowymi, które można ukierunkować, powinni również otrzymywać dostępne leki celowane, które badacz uzna za odpowiednie. Uczestnicy NSCLC z mutacjami receptora czynnika wzrostu śródbłonka (EGFR) lub fosfatazy alkalicznej (ALK) nie będą kwalifikować się do kohort ekspansji.
- Zapewnienie archiwalnej próbki guza na początku badania jest obowiązkowe dla wszystkich uczestników kohort eskalacji i ekspansji.
- Uczestnicy rekrutowani do kohort ekspansji muszą być chętni do poddania się obowiązkowym sparowanym biopsjom guza (ponownie i w trakcie leczenia).
- Mieć odpowiednią funkcję narządów.
- Zgodzić się na stosowanie antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
Kryteria wyłączenia:
- Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
- Wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy diacyloglicerolowej (DGK).
- Otrzymał wcześniej schemat terapeutyczny zawierający białko 1 przeciwdziałające programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-1), ligand 1 przeciwdziałający programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L1) lub ligand 2 przeciwdziałający programowanej śmierci komórkowej 1 (przeciw PD -L2) lub środek skierowany na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. cytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (CTLA-4), OX 40, CD137) i został wycofany z tego schematu leczenia z powodu zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia 3. lub wyższego lub jakakolwiek toksyczność zagrażająca życiu.
- Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed leczeniem. Leczenie czynnikiem wzrostu, takim jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), musiało zostać przerwane 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
- Uczestnicy muszą wyleczyć się z wcześniejszej toksyczności związanej z promieniowaniem, nie wymagają kortykosteroidów i nie mieli popromiennego zapalenia płuc.
- Uczestnicy nie mogą mieć transfuzji krwi w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma rozpoznany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
- Uczestnicy z nowymi przerzutami do mózgu podczas badania przesiewowego metodą rezonansu magnetycznego/tomografii komputerowej (MRI/CT) mózgu.
- Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego lub obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych.
- Uczestnicy ze schorzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą upośledzać wchłanianie po podaniu doustnym, takimi jak zespół krótkiego jelita lub aktywna niedrożność jelit związana z nowotworem z utrzymującymi się objawami utrudniającymi wchłanianie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, w tym chorobę zapalną jelit, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat.
- Obecne zapalenie płuc / śródmiąższowa choroba płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
Uczestnicy przyjmą doustne dawki BAY2862789.
|
Podawanie doustne, roztwór lub tabletki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
Zdarzenia niepożądane (AE) zostaną uznane za związane z leczeniem, jeśli rozpoczęły się lub nasiliły po pierwszym podaniu badanego leku do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
|
Do 90 dni po ostatnim podaniu badanego leku
|
|
Liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy każdym poziomie dawki w części badania dotyczącej zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do 21 dni po pierwszym podaniu badanego leku
|
Do 21 dni po pierwszym podaniu badanego leku
|
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) BAY2862789 po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po dniu 16 w cyklu 1
|
Przed podaniem dawki i do 24 godzin po dniu 16 w cyklu 1
|
|
|
Pole pod krzywą (AUC) BAY2862789 po podaniu dawki wielokrotnej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i do 24 godzin po dniu 16 w cyklu 1
|
Przed podaniem dawki i do 24 godzin po dniu 16 w cyklu 1
|
|
|
Maksymalne stężenie (Cmax) BAY2862789 po pojedynczej dawce
Ramy czasowe: od dawki wstępnej do 24 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
od dawki wstępnej do 24 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Pole pod krzywą (AUC) BAY2862789 po podaniu pojedynczej dawki
Ramy czasowe: od dawki wstępnej do 24 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
od dawki wstępnej do 24 godzin po podaniu w Cyklu 1. Dzień 1 (każdy cykl trwa 21 dni)
|
|
|
Zalecana dawka do ekspansji (RDE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
RDE: zgodnie z bezpieczeństwem, tolerancją, farmakokinetyką (PK) i danych farmakodynamiki (PD) i danych skuteczności
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, których najlepszą ogólną odpowiedzią jest potwierdzona odpowiedź całkowita (CR) lub potwierdzona odpowiedź częściowa (PR) zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST 1.1) (w ocenie badacza).
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DCR definiuje się jako odsetek uczestników, których najlepszą ogólną odpowiedzią był CR, PR lub SD, biorąc pod uwagę wymóg potwierdzenia CR i PR. CR oznacza pełną odpowiedź. PR oznacza częściową odpowiedź. SD oznacza stabilną chorobę. |
Do 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszej udokumentowanej obiektywnej odpowiedzi PR lub CR, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, do progresji choroby lub zgonu (jeśli zgon nastąpił przed udokumentowaniem progresji). PR oznacza częściową odpowiedź. CR oznacza pełną odpowiedź. |
Do 2 lat
|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do daty pierwszej zaobserwowanej progresji choroby w ocenie badacza lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, jeśli zgon nastąpił przed udokumentowaniem progresji.
|
Do 6 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS) po 12 miesiącach
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
|
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 12 miesięcy
|
|
Aktywacja efektorowych komórek pamięci T
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
|
|
Stymulowana ex vivo krótkotrwała aktywacja interleukiny 2 (IL2) i interferonu gamma
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 22231
- 2024-510998-26-00 (Inny identyfikator: CTIS (EU))
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dostępność danych z tego badania zostanie później określona zgodnie z zobowiązaniem firmy Bayer do przestrzegania zasad EFPIA/PhRMA „Zasady odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych”. Dotyczy to zakresu, czasu i procesu dostępu do danych. W związku z tym firma Bayer zobowiązuje się do udostępniania na żądanie wykwalifikowanych badaczy danych z badań klinicznych na poziomie pacjentów, danych z badań klinicznych na poziomie badań oraz protokołów z badań klinicznych na pacjentach dotyczących leków i wskazań zatwierdzonych w USA i UE jako niezbędnych do prowadzenia legalnych badań. Dotyczy to danych dotyczących nowych leków i wskazań, które zostały zatwierdzone przez agencje regulacyjne UE i USA w dniu 1 stycznia 2014 r. lub później.
Zainteresowani naukowcy mogą skorzystać z witryny www.vivli.org, aby poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta i dokumentów potwierdzających z badań klinicznych w celu prowadzenia badań. Informacje na temat kryteriów firmy Bayer dotyczących umieszczania badań na liście oraz inne istotne informacje znajdują się w sekcji portalu przeznaczonej dla członków.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .