Um estudo inédito em humanos para saber o quão seguro é o tratamento de estudo BAY2862789, para encontrar a melhor dose, como isso afeta o corpo, qual quantidade máxima pode ser administrada, como ele se move para dentro, através e fora do corpo e como Atua em diferentes tumores em participantes com tumores sólidos avançados
Um estudo aberto, de fase 1, primeiro em humanos, escalonamento de dose e expansão para avaliar a segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada ou administrada, farmacocinética, farmacodinâmica e perfil de resposta tumoral do inibidor alfa de diacilglicerol quinase (DGKαi) BAY 2862789 em participantes com tumores sólidos avançados
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar pessoas com tumores sólidos avançados, incluindo um tipo específico de câncer de pulmão (câncer de pulmão de células não pequenas, NSCLC).
Tumores sólidos avançados são tipos de câncer que se espalharam para tecidos próximos, gânglios linfáticos e/ou para partes distantes do corpo e que provavelmente não serão curados ou controlados com os tratamentos atualmente disponíveis.
O BAY2862789 funciona bloqueando uma enzima nas células T, ativando-as. As células T são um tipo de célula imune conhecida por ter um efeito anticancerígeno.
O principal objetivo deste primeiro estudo em humanos é aprender:
- quão seguras são as diferentes doses de BAY2862789,
- o grau em que os problemas médicos causados por BAY2862789 podem ser tolerados (também chamados de tolerabilidade),
- que quantidade máxima (dose) pode ser dada, e
- como BAY2862789 se move para dentro, através e para fora do corpo.
Para responder a isso, os pesquisadores analisarão:
- o número e a gravidade dos problemas médicos que os participantes tiveram após tomar BAY2862789 para cada nível de dosagem. Esses problemas médicos também são referidos como eventos adversos. Um evento adverso é considerado "grave" quando leva à morte, coloca a vida dos participantes em risco, requer hospitalização, causa incapacidade, causa o nascimento de um bebê com problemas médicos ou é clinicamente importante.
- o nível total (médio) de BAY2862789 no sangue (também denominado AUC) após a ingestão de doses únicas e múltiplas.
- o nível (médio) mais alto de BAY2862789 no sangue (também chamado Cmax) após a ingestão de doses únicas e múltiplas.
Os médicos e sua equipe acompanham todos os problemas médicos que os participantes têm durante o estudo, mesmo que não pensem que o problema médico possa estar relacionado ao tratamento do estudo.
Além disso, os pesquisadores querem saber se e como os tumores dos participantes mudam após tomarem o BAY2862789.
O estudo terá duas partes. A primeira parte, chamada escalonamento de dose, é feita para encontrar a dose mais adequada que pode ser administrada na segunda parte do estudo. Para isso, cada participante receberá uma das doses crescentes de BAY2862789.
Todos os participantes da segunda parte do estudo, denominada expansão de dose, receberão a dose mais adequada identificada na primeira parte do estudo, na forma de comprimido por via oral. Os participantes em ambas as partes do estudo farão o tratamento do estudo até que seu tumor piore (também conhecido como 'progressão da doença'), até que tenham problemas médicos, até que saiam do estudo ou até que o estudo seja encerrado.
Cada participante estará no estudo por vários meses, incluindo uma fase de teste (triagem) de até 28 dias, alguns meses de tratamento dependendo do benefício do participante e uma fase de acompanhamento após o término do tratamento. Estão previstos os seguintes números aproximados de visitas ao local de estudo: duas durante a fase de triagem, seis no primeiro mês de tratamento, uma a três por mês nos períodos seguintes.
Durante o estudo, a equipe de estudo irá:
- colher amostras de sangue e urina
- fazer exames físicos
- verifique os sinais vitais, como pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal
- examinar a saúde do coração usando ECG (eletrocardiograma)
- verifique o status do câncer usando tomografia computadorizada (tomografia computadorizada) ou ressonância magnética (ressonância magnética) e, se necessário, varreduras ósseas
- colher amostras de tumor (se necessário)
- teste de gravidez
O período de tratamento termina com uma visita até 7 dias após a última dose de BAY2862789. Os médicos do estudo e sua equipe verificarão a saúde dos participantes e quaisquer alterações no câncer cerca de 30 e 90 dias após a última dose e a cada 12 semanas a partir de então. Este período de acompanhamento termina se o câncer piorar, se um novo tratamento anti-câncer for iniciado ou até que o participante saia do estudo. Além disso, os médicos do estudo e sua equipe entrarão em contato com o participante a cada 12 semanas para saber sobre a sobrevivência do participante. Isso termina no máximo 12 meses após o último participante ter iniciado o tratamento ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
Se o participante do estudo se beneficiar do tratamento, a continuação do tratamento com BAY2862789 além da duração deste estudo pode ser possível.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Austrália, 2010
- The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital Australia
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430030
- Tongji Hosp. of Tongji Med Coll, Huazhong Uni of Sci & Tech.
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Jilin
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Changchun, Jilin, China, 130000
- Jilin cancer hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center | Oncology
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Seoul, Coréia do Sul, 06591
- Seoul St Mary's Hospital | Oncology
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Gyeongsangnam-do
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Jinju, Gyeongsangnam-do, Coréia do Sul, 52727
- Gyeongsang National University Hospital | Oncology
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North Chungcheong
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Chungcheongbuk-do, North Chungcheong, Coréia do Sul, 28644
- Chungbuk National University Hospital | Hematology and Oncology
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Seoul
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Jongno -Gu, Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital | Oncology
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall D Hebron | Oncologia
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen De La Victoria | Oncologia
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Florida
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Celebration, Florida, Estados Unidos, 34747
- AdventHealth Medical Group Oncology Research at Celebration
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Brigette Harris Cancer Pavilion at Henry Ford Cancer Center - Detroit
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Texas
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- START | San Antonio
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Tel- Aviv Sourasky Medical Center - Nephrology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Capaz de dar consentimento informado assinado
- Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
- Ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1), conforme avaliado pelo investigador local do centro.
- Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
Os participantes com um diagnóstico confirmado histologicamente de um tumor sólido que esgotaram os tratamentos disponíveis conhecidos por serem benéficos para esse tipo de tumor ou para quem esses tratamentos não são aceitáveis e para quem este estudo é uma opção razoável para eles, serão incluídos neste estudo. O perfil molecular apropriado dos tumores deve ter sido realizado de acordo com as diretrizes nacionais locais antes da entrada no estudo. As especificações para as diferentes partes do estudo estão abaixo:
-- Aumento da dose: Todos os cânceres sólidos, exceto cânceres primários do sistema nervoso central.
- Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC): os pacientes com NSCLC devem ter recebido um regime aprovado contendo PD1/L-1 e quimioterapia com platina. Os participantes do NSCLC com mutações no receptor do fator de crescimento endotelial (EGFR) ou na fosfatase alcalina (ALK) não serão elegíveis para coortes de expansão.
- O fornecimento de amostra de tumor de arquivo na linha de base é obrigatório para todos os participantes em escalonamento e coortes de expansão.
- Os participantes recrutados para coortes de expansão devem estar dispostos a se submeter a biópsias pareadas obrigatórias do tumor (re e no tratamento).
- Ter função orgânica adequada.
- Concordar em usar métodos contraceptivos durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
- Terapia prévia com um inibidor de diacilglicerol quinase (DGK)
- Recebeu um regime terapêutico anterior contendo um anti-proteína de morte celular programada 1 (anti-PD-1), anti-ligante de morte programada 1 (anti-PD-L1) ou anti-morte celular programada 1 ligante 2 (anti PD -L2) ou um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou coinibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), OX 40, CD137) e foi descontinuado desse regime de tratamento devido a um evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau 3 ou superior (irAE) ou qualquer toxicidade com risco de vida.
- Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes do tratamento. Os tratamentos com fator de crescimento, como o fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), devem ter sido descontinuados 4 semanas antes de entrar no estudo.
- Os participantes devem ter se recuperado de toxicidades anteriores relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação.
- Os participantes não podem ter recebido uma transfusão de sangue dentro de 2 semanas após o início da terapia.
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
- Participantes com novas metástases cerebrais na triagem de ressonância magnética cerebral/tomografia computadorizada (MRI/CT).
- Malignidade primária do sistema nervoso central ou presença de doença leptomeníngea.
- Participantes com condições gastrointestinais que possam comprometer a absorção oral, como síndrome do intestino curto ou obstrução intestinal ativa relacionada a tumor, com sintomas contínuos comprometendo a absorção nos últimos 6 meses.
- Tem uma doença autoimune ativa, incluindo doença inflamatória intestinal, que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.
- Pneumonite atual/doença pulmonar intersticial.
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de Dose
Os participantes tomarão BAY2862789 doses orais.
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Administração oral, solução ou comprimidos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número e a gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 90 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Os eventos adversos (EAs) serão considerados emergentes do tratamento se tiverem começado ou piorado após a primeira administração do tratamento do estudo até 90 dias após a última administração do tratamento do estudo.
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Até 90 dias após a última administração do tratamento do estudo
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs) em cada nível de dose na parte de escalonamento de dose do estudo
Prazo: Até 21 dias após a primeira administração do tratamento do estudo
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Até 21 dias após a primeira administração do tratamento do estudo
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Concentração máxima (Cmax) BAY2862789 após dose múltipla
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após o Dia 16 no Ciclo 1
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Pré-dose e até 24 horas após o Dia 16 no Ciclo 1
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Área sob a curva (AUC) BAY2862789 após dose múltipla
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após o Dia 16 no Ciclo 1
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Pré-dose e até 24 horas após o Dia 16 no Ciclo 1
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Concentração máxima (Cmax) BAY2862789 após dose única
Prazo: desde a pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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desde a pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Área sob a curva (AUC) BAY2862789 após dose única
Prazo: desde a pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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desde a pré-dose até 24 horas após a administração no Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo dura 21 dias)
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Dose recomendada para expansão (RDE)
Prazo: Até 2 anos
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RDE: Conforme determinado por segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) e dados de eficácia
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Até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 2 anos
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ORR é definido como a proporção de participantes cuja melhor resposta geral é uma resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial confirmada (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) (avaliado pelo investigador).
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Até 2 anos
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Até 2 anos
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DCR é definido como a porcentagem de participantes cuja melhor resposta geral foi CR, PR ou SD, considerando a necessidade de confirmação de CR e PR. CR significa resposta completa. PR significa resposta parcial. SD significa doença estável. |
Até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 2 anos
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DOR é definido como o tempo desde a primeira resposta objetiva documentada de PR ou CR, o que ocorrer primeiro, até a progressão da doença ou morte (se a morte ocorrer antes da progressão ser documentada). PR significa resposta parcial. CR significa resposta completa. |
Até 2 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses
Prazo: Até 6 meses
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PFS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a data da primeira progressão da doença observada pela avaliação do investigador ou morte devido a qualquer causa, se a morte ocorrer antes da progressão ser documentada.
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Até 6 meses
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Sobrevida global (OS) em 12 meses
Prazo: Até 12 meses
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OS é definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a morte devido a qualquer causa.
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Até 12 meses
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Ativação de células de memória T efetoras
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Ativação de curto prazo estimulada ex vivo de interleucina 2 (IL2) e interferon-gama
Prazo: Até 2 anos
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Até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Outros números de identificação do estudo
- 22231
- 2024-510998-26-00 (Outro identificador: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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