Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Первое исследование на людях, чтобы узнать, насколько безопасно исследуемое лечение BAY2862789, чтобы найти лучшую дозу, как оно влияет на организм, какое максимальное количество можно дать, как оно проникает в тело, через него и из него и как он действует на различные опухоли у участников с прогрессирующими солидными опухолями.

22 апреля 2024 г. обновлено: Bayer

Открытое исследование фазы 1, впервые проведенное на людях, с повышением и расширением дозы для оценки безопасности, переносимости, максимально переносимой или вводимой дозы, фармакокинетики, фармакодинамики и профиля ответа опухоли альфа-ингибитора диацилглицеролкиназы (DGKαi) BAY 2862789 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Исследователи ищут лучший способ лечения людей с прогрессирующими солидными опухолями, включая определенный вид рака легких (немелкоклеточный рак легких, НМРЛ).

Запущенные солидные опухоли — это виды рака, которые распространились на близлежащие ткани, лимфатические узлы и/или отдаленные части тела и вряд ли поддаются излечению или контролю с помощью доступных в настоящее время методов лечения.

BAY2862789 работает, блокируя фермент в Т-клетках, тем самым активируя их. Т-клетки представляют собой тип иммунных клеток, которые, как известно, обладают противораковым эффектом.

Основная цель этого первого исследования на людях состоит в том, чтобы узнать:

  • насколько безопасны разные дозы BAY2862789,
  • степень допустимости медицинских проблем, вызванных BAY2862789 (также называемая переносимостью),
  • какое максимальное количество (доза) может быть дано, и
  • как BAY2862789 проникает в тело, проходит сквозь него и выходит из него.

Чтобы ответить на этот вопрос, исследователи рассмотрят:

  • количество и тяжесть медицинских проблем у участников после приема BAY2862789 для каждого уровня дозы. Эти медицинские проблемы также называют нежелательными явлениями. Неблагоприятное событие считается «серьезным», если оно приводит к смерти, ставит под угрозу жизнь участников, требует госпитализации, вызывает инвалидность, приводит к рождению ребенка с проблемами со здоровьем или имеет иное важное значение с медицинской точки зрения.
  • (средний) общий уровень BAY2862789 в крови (также называемый AUC) после приема однократной и многократных доз.
  • (средний) самый высокий уровень BAY2862789 в крови (также называемый Cmax) после приема однократной и многократных доз.

Врачи и их команда отслеживают все медицинские проблемы, возникающие у участников во время исследования, даже если они не думают, что медицинские проблемы могут быть связаны с исследуемым лечением.

Кроме того, исследователи хотят знать, изменяются ли и как опухоли участников после приема BAY2862789.

Исследование будет состоять из двух частей. Первая часть, называемая повышением дозы, проводится для определения наиболее подходящей дозы, которая может быть назначена во второй части исследования. Для этого каждый участник получит одну из возрастающих доз BAY2862789.

Все участники второй части исследования, называемой расширением дозы, получат наиболее подходящую дозу, определенную в первой части исследования, в виде таблеток для приема внутрь. Участники обеих частей исследования будут принимать исследуемое лечение до тех пор, пока состояние их опухоли не ухудшится (также известное как «прогрессирование заболевания»), пока у них не возникнут проблемы со здоровьем, пока они не выйдут из исследования или пока исследование не будет прекращено.

Каждый участник будет участвовать в исследовании в течение нескольких месяцев, включая этап тестирования (скрининг) продолжительностью до 28 дней, несколько месяцев лечения в зависимости от пользы участника и этап последующего наблюдения после окончания лечения. Планируется следующее примерное количество посещений исследовательского центра: два на этапе скрининга, шесть в первый месяц лечения, от одного до трех в месяц в последующие периоды.

В ходе исследования исследовательская группа:

  • взять образцы крови и мочи
  • делать физические осмотры
  • проверить жизненно важные признаки, такие как артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела
  • исследовать здоровье сердца с помощью ЭКГ (электрокардиограммы)
  • проверить статус рака с помощью КТ (компьютерной томографии) или МРТ (магнитно-резонансной томографии) и, при необходимости, сканирования костей
  • взять образцы опухоли (при необходимости)
  • тест на беременность

Период лечения заканчивается визитом не позднее, чем через 7 дней после последней дозы BAY2862789. Врачи-исследователи и их команда будут проверять состояние здоровья участников и любые изменения в раке примерно через 30 и 90 дней после последней дозы и каждые 12 недель после этого. Этот период наблюдения заканчивается, если рак ухудшается, если начинается новое противораковое лечение или пока участник не покинет исследование. Кроме того, врачи-исследователи и их команда будут связываться с участником каждые 12 недель, чтобы узнать о его выживании. Это заканчивается не позднее, чем через 12 месяцев после того, как последний участник начал лечение, или до конца исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.

Если участник исследования получает пользу от лечения, возможно продолжение лечения BAY2862789 после завершения этого исследования.

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

102

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Австралия, 2010
        • Еще не набирают
        • The Kinghorn Cancer Centre - Medical Oncology Department
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
        • Рекрутинг
        • Princess Alexandra Hospital Australia
      • Jerusalem, Израиль, 9112001
        • Рекрутинг
        • Hadassah Hebrew University Hospital Ein Kerem
      • Tel Aviv, Израиль, 6423906
        • Рекрутинг
        • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
      • Jinju-si, Корея, Республика, 52727
        • Еще не набирают
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seocho, Корея, Республика, 06591
        • Еще не набирают
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital (Kangnam St. Mary's Hospital)
      • Seoul, Корея, Республика, 138-736
        • Рекрутинг
        • Asan Medical Center
    • Chungcheongbugdo
      • Cheongju-si, Chungcheongbugdo, Корея, Республика, 28644
        • Еще не набирают
        • Chungbuk National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Корея, Республика, 3080
        • Еще не набирают
        • Seoul National University Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06511
        • Еще не набирают
        • Yale Smilow Cancer Hospital Phase I Unit
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Рекрутинг
        • Henry Ford Health System | Brigitte Harris Cancer Pavilion
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • Отозван
        • University of Mississippi Medical Center | Shafi Group
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065-6007
        • Еще не набирают
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Отозван
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3307
        • Рекрутинг
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • Еще не набирают
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics | START Rocky Mountain Region
      • Kashiwa, Япония, 277-8577
        • Еще не набирают
        • National Cancer Center Hospital East

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Способен дать подписанное информированное согласие
  • Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Иметь поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) по оценке местного исследователя.
  • Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
  • Участники с гистологически подтвержденным диагнозом солидной опухоли, которые исчерпали доступные методы лечения, которые, как известно, полезны для этого типа опухоли, или для которых эти методы лечения неприемлемы и для которых это исследование является разумным вариантом, будут включены в это исследование. Соответствующее молекулярное профилирование опухолей должно быть выполнено в соответствии с местными национальными рекомендациями до включения в исследование. Спецификации для различных частей исследования приведены ниже:

    -- Повышение дозы: все солидные виды рака, кроме первичного рака центральной нервной системы.

  • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ): Пациенты с НМРЛ должны получать утвержденную схему лечения, содержащую PD1/L-1, и химиотерапию препаратами платины. Пациенты с известными геномными аберрациями, на которые направлено воздействие, также должны получать доступные таргетные препараты, которые исследователь сочтет целесообразными. Участники NSCLC с мутациями рецептора эндотелиального фактора роста (EGFR) или щелочной фосфатазы (ALK) не будут иметь права на участие в когортах расширения.
  • Предоставление архивного образца опухоли на исходном уровне является обязательным для всех участников эскалации и расширения когорты.
  • Участники, набранные в расширенные когорты, должны быть готовы пройти обязательную парную биопсию опухоли (повторно и во время лечения).
  • Иметь адекватную функцию органов.
  • Согласитесь использовать контрацепцию в течение периода лечения и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Была аллогенная трансплантация тканей/солидных органов.
  • Предыдущая терапия ингибитором диацилглицеролкиназы (DGK)
  • Получал предшествующую терапевтическую схему, содержащую белок 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-1), лиганд 1 против запрограммированной гибели клеток (анти-PD-L1) или лиганд 2 против запрограммированной гибели клеток 1 (анти-PD-1). -L2) агент или агент, направленный на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, цитотоксический белок 4, ассоциированный с Т-лимфоцитами (CTLA-4), OX 40, CD137), и был исключен из этой схемы лечения из-за нежелательное явление, связанное с иммунной системой (irAE) 3-й степени или выше, или любая токсичность, опасная для жизни.
  • Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до лечения. Лечение факторами роста, такими как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), должно быть прекращено за 4 недели до включения в исследование.
  • Участники должны были оправиться от предыдущей токсичности, связанной с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита.
  • Участники не могли получить переливание крови в течение 2 недель после начала терапии.
  • Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого препарата или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
  • Участники с новыми метастазами в мозг при скрининге магнитно-резонансной томографии/компьютерной томографии головного мозга (МРТ/КТ).
  • Первичное злокачественное новообразование центральной нервной системы или наличие лептоменингеального заболевания.
  • Участники с желудочно-кишечными заболеваниями, которые могут нарушить пероральное всасывание, например, синдром короткой кишки или активная обструкция кишечника, связанная с опухолью, с продолжающимися симптомами, нарушающими всасывание в течение последних 6 месяцев.
  • Имеет активное аутоиммунное заболевание, включая воспалительное заболевание кишечника, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники будут принимать пероральные дозы BAY2862789.
Пероральное введение, раствор или таблетки
Экспериментальный: Увеличение дозы
Участники будут принимать пероральные дозы BAY2862789. Увеличение дозы начинается после увеличения дозы.
Пероральное введение, раствор или таблетки

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество и тяжесть нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAEs)
Временное ограничение: До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Нежелательные явления (НЯ) будут считаться связанными с лечением, если они начались или ухудшились после первого введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата.
До 90 дней после последнего введения исследуемого препарата
Количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT) при каждом уровне дозы в части исследования, посвященной повышению дозы.
Временное ограничение: До 21 дня после первого введения исследуемого препарата
До 21 дня после первого введения исследуемого препарата
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: До 2 лет
RP2D будет определен в расширенной части на основе нескольких параметров (например, безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики, эффективности). Окончательное решение о RP2D будет принято Спонсором после консультации с Исследователями в конце дополнительной части.
До 2 лет
Максимальная концентрация (Cmax) BAY2862789 после однократного приема
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 1-4 часа после введения дозы в День 1 в каждом цикле, начиная с Цикла 2.
Перед введением дозы и через 1-4 часа после введения дозы в День 1 в каждом цикле, начиная с Цикла 2.
Максимальная концентрация (Cmax) BAY2862789 после многократного приема
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 24 часов после 16-го дня в цикле 1.
До введения дозы и в течение 24 часов после 16-го дня в цикле 1.
Площадь под кривой (AUC) BAY2862789 после однократного приема
Временное ограничение: Перед введением дозы и через 1-4 часа после введения дозы в День 1 в каждом цикле, начиная с Цикла 2.
Перед введением дозы и через 1-4 часа после введения дозы в День 1 в каждом цикле, начиная с Цикла 2.
Площадь под кривой (AUC) BAY2862789 после многократного приема
Временное ограничение: До введения дозы и в течение 24 часов после 16-го дня в цикле 1.
До введения дозы и в течение 24 часов после 16-го дня в цикле 1.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как доля участников, чей лучший общий ответ является либо подтвержденным полным ответом (CR), либо подтвержденным частичным ответом (PR) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1) (оценивается исследователем).
До 2 лет
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 2 лет

DCR определяется как процент участников, чей лучший общий ответ был либо CR, PR, либо SD, учитывая требование подтверждения CR и PR.

CR означает полный ответ. PR означает частичный ответ. SD означает стабильное заболевание.

До 2 лет
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет

DOR определяется как время от первого задокументированного объективного ответа PR или CR, в зависимости от того, что происходит раньше, до прогрессирования заболевания или смерти (если смерть наступает до документального подтверждения прогрессирования).

PR означает частичный ответ. CR означает полный ответ.

До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 мес.
Временное ограничение: До 6 месяцев
ВБП определяется как время от начала исследуемого лечения до даты первого наблюдаемого прогрессирования заболевания по оценке исследователя или смерти по любой причине, если смерть наступает до документального подтверждения прогрессирования.
До 6 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) через 12 мес.
Временное ограничение: До 12 месяцев
ОВ определяется как время от начала исследуемого лечения до смерти по любой причине.
До 12 месяцев
Активация эффекторных Т-клеток памяти
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет
Стимулированная ex vivo кратковременная активация интерлейкина 2 (IL2) и интерферона-гамма
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 августа 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

17 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

2 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.

Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и ​​вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена ​​в разделе портала для участников.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутые солидные опухоли

Подписаться