同種HSCT後のAML患者の再発予防を目的としたRC1012注射の第I/II相臨床試験
2023年5月17日 更新者：Guangdong Ruishun Biotech Co., Ltd
同種造血幹細胞移植後のAML患者における再発予防を目的としたRC1012注射の第I/II相臨床試験
同種HSCT後のAML患者におけるRC1012注射注入の安全性と忍容性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この研究は、同種HSCT後のAML患者におけるRC1012注射注入の安全性と忍容性を評価することを目的としています。
DNT 細胞は、ヒト末梢血単核球 (PBMC) 内の T 細胞の 3 ～ 10% を構成する成熟 T リンパ球です。 健康なドナーからの同種 DNT 細胞は安全であることが証明されており、前臨床および予備臨床研究で AML 患者からの AML 芽球に対する強力な細胞毒性が実証されています。 同種 DNT 細胞は健康なドナー (MHC 一致は必要ありません) から収集され、患者に注入されます。 この研究の薬剤は既製の製品です。 患者はセルの製造を待つ必要はありません。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Xiaoyu Zhu, MD, PhD
- 電話番号：086-15255456091
- メール：bayinhexy@126.com
研究場所
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Anhui
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Hefei、Anhui、中国、230001
- 募集
- The First Hospital of the University of Science and Technology of China
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コンタクト：
- Sir Peng, MD, PhD
- 電話番号：086-0551-62282931
- メール：ahslyygcp@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 自発的にICFに署名し、追跡検査と治療のための研究手順を完了することが期待されます。
- 18歳から70歳まで（下限含む）、男女問わず。
- 被験者は世界保健機関（WHO）の基準（2016年）に従ってAMLと診断されなければなりません。
- 被験者は60〜100日以内に同種HSCTを受けており、HSCT後の骨髄内の悪性原始細胞の割合は5%未満であり、STR-PCRは完全なドナーキメラ現象を示しています。
- 対象は、同種HSCT後の再発に関する以下の高リスク因子のいずれかを有している：（1）2コースの導入化学療法後に寛解を達成できない。 (2) 骨髄異形成症候群 (MDS) または骨髄増殖性新生物 (MPN) の既往歴。 (3) 中枢神経系白血病 (CNSL) を合併した高白血球 (≧100×10^9/L)。 （4）HSCT前の微小残存病変（MRD）陽性。 (5) HSCT前の非寛解または疾患の進行。 (6) 細胞遺伝学的高リスク因子を有する患者（標的薬剤による治療が可能な患者を除く）。
- 対象は以前の治療の毒性から回復している、すなわちCTCAE毒性グレード<2（異常が腫瘍関連でない限り）。
- ECOG スコアは 0 ～ 1。
適切な臓器機能があれば：
- グルタチオンアミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 正常上限 (ULN) の 3 倍。
- グルタミン酸アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ ULN の 3 倍。
- 患者がギルバート症候群を証明していない限り、総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍。 総ビリルビンがULNの3.0倍以下、直接ビリルビンがULNの1.5倍以下のギルバート・ミューレングラハト症候群の患者が含まれる場合があります。
- 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60ml/分以上。
- ヘモグロビン ≥ 80 g/L、または輸血後もヘモグロビンがそのレベルに維持されている。
- 国際正規化比 (INR) ≤ ULN の 1.5 倍、および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍。
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。
- 血小板数 ≥ 50 x 10^9/L、または血小板輸血後に血小板数がそのレベルに維持されている。
- 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 45%。
妊娠の可能性のある女性患者は、スクリーニング期間中に妊娠検査が陰性である必要があります。 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、インフォームド・コンセント書に署名してから細胞注入が終了するまで少なくとも 6 か月間、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠の可能性のない女性患者（以下の基準のうち少なくとも 1 つを満たす）を以下に説明します。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けている。
- 医学的には卵巣不全と認識されています。
- 医学的に閉経後と認められる（病理学的または生理学的原因のない、少なくとも連続12か月の閉経）。
除外基準:
- 対象は同種HSCT後に白血病の形態学的再発またはMRD陽性であることが確認されている。
- 白血病の髄外浸潤を患っている被験者。
- -適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮細胞皮膚癌、根治後甲状腺癌、および根治後上皮内乳管癌を除く、スクリーニング前5年以内に他の悪性腫瘍に罹患している。
- 重度の呼吸器疾患を患っている（重度の間質性肺疾患、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度の肺不全、症候性気管支けいれんの既往歴または合併歴）。
- てんかんや認知症などの明らかな神経障害または精神障害の既往歴。
- 活動性中枢神経系浸潤または脳神経障害の証拠。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性、末梢血B型肝炎ウイルス（HBV）DNA滴定アッセイが正常基準範囲内にない患者、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体および末梢血HCV RNAが陽性の患者、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、またはサイトメガロウイルス (CMV) DNA 陽性、または梅毒検査陽性。
- -RC1012注射剤の賦形剤または研究プロトコールで推奨されている他の薬物（例えば、トリムマブなど）にアレルギーのある被験者。
- 重度の不整脈、不安定狭心症、大規模な心臓発作、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、難治性高血圧を含むがこれらに限定されない重篤な心疾患。
- 過去に臓器移植を受けている、または臓器移植を受けようとしている人（HSCTを除く）。
- -HSCT後に他の維持療法薬を受けている、または他の維持療法を受けることを希望する対象。
- -III〜IV度の急性GvHDまたは広範な慢性GvHDが存在する対象。
- 活動性の神経系自己免疫疾患または炎症性疾患（例： ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））。
- 臨床的に重大な活動性脳血管疾患（例： 脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES））。
- 余命3ヶ月未満の被験者。
- 被験者はスクリーニング前の3か月以内に他の臨床研究に参加している。
- 被験者は、研究者および/または臨床基準の判断により、いかなる研究手順にも禁忌であるか、許容できないリスクにさらされる可能性のある他の病状を患っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RC1012 インジェクション (同種 DNT セル)
この試験は 2 つのパートに分かれています。パート A は、2 つの用量グループ (0 日目、28 日目、および 56 日目に 1.0×10^8 細胞/kg、1.5×10^8 細胞/kg) を用いた用量漸増試験です。 -12人の患者が登録される予定。
パート B は、40 ～ 60 人の患者が RP2D 用量レベルで RC1012 注入を受ける用量拡張ランダム化比較試験です。
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RC1012注射（同種DNT細胞）は健康なドナーからのものであり、安全であることが証明されており、前臨床および予備臨床研究でAML患者由来のAML芽球に対する強力な細胞毒性が実証されています。
同種 DNT 細胞は健康なドナー (MHC 一致は必要ありません) から収集され、患者に注射されます。
この研究の薬剤は既製の製品です。
患者はセルの製造を待つ必要はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日まで
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MTD は 1/6 人以下の被験者で DLT の最高用量であった
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28日まで
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異常発生率
時間枠：28日まで
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AE/SAE/臨床検査/心電図/バイタルサインの異常の発生率。
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28日まで
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：最長28日間
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同種HSCT後のAML患者に対する同種DNT細胞療法の安全性、忍容性を評価し、推奨用量を決定する
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態（PK）指標（AUC）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度をさまざまな時点で測定して、曲線下面積 (AUC) を評価します。
(AUC、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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薬物動態（PK）指標（Tmax）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度は、末梢血のピーク時間 (Tmax) を評価するために、さまざまな時点で測定されます。
Tmax は、最高濃度に達するまでの時間として定義されます (Tmax、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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薬物動態（PK）指標（T1/2）
時間枠：2年まで
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同種 DNT 細胞の血中濃度をさまざまな時点で測定して、排出半減期 (T1/2) を評価します。
T1/2 は、同種 DNT の濃度が患者の末梢血中の最大値の半分に達した時点として定義されます (T1/2、フローサイトメトリーで検出)。
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2年まで
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薬物動態 (PK) 指標 (Cmax)
時間枠：最長2年
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末梢血中で増幅されたアロ DNT 細胞のピーク濃度 (Cmax、フローサイトメトリーで検出)。
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最長2年
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6か月後の再発率
時間枠：最長6ヶ月
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研究で再発した患者の割合を記録します。
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最長6ヶ月
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無再発生存期間（RFS）
時間枠：最長2年
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無再発生存期間とは、研究登録から疾患の再発または何らかの原因による死亡が記録されるまでの期間です。
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最長2年
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GvHD 無再発生存期間 (GRFS)
時間枠：最長2年
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GRFS は、研究登録から、何らかの原因による疾患の再発、死亡、または GvHD が記録されるまでの時間です。
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最長2年
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2年全生存期間
時間枠：最長2年
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臨床研究に参加した日から、何らかの原因で死亡するまで。
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最長2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Xiaoyu Zhu, MD, PhD、Anhui Provincial Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月4日
一次修了 (予想される)
2024年5月27日
研究の完了 (予想される)
2026年6月24日
試験登録日
最初に提出
2023年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月5日
最初の投稿 (実際)
2023年5月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月17日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。