Een klinische fase I/II-studie van RC1012-injectie ter voorkoming van terugval bij AML-patiënten na allo-HSCT

Inclusiecriteria:

1. Onderteken vrijwillig een ICF en verwacht de studieprocedures voor vervolgonderzoeken en behandeling te voltooien.
2. Van 18 tot 70 jaar (inclusief cut-offs), ongeacht geslacht.
3. Onderwerp moet worden gediagnosticeerd met AML volgens de criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) (2016).
4. De proefpersoon heeft binnen 60-100 dagen een allogene HSCT ondergaan, het percentage kwaadaardige primitieve cellen in het beenmerg is < 5% na HSCT en STR-PCR toont volledig donorchimerisme.
5. De proefpersoon heeft een van de volgende risicofactoren voor terugval na allo-HSCT: (1) Het niet bereiken van remissie na twee kuren inductiechemotherapie. (2) Voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS) of myeloproliferatief neoplasma (MPN). (3) Hoge leukocyten (≥100×10^9/L) gecombineerd met leukemie van het centrale zenuwstelsel (CNSL); (4) Positieve minimale residuele ziekte (MRD) vóór HSCT; (5) Niet-remissie of ziekteprogressie voorafgaand aan HSCT; (6) Proefpersoon met cytogenetische hoogrisicofactoren (behalve degene die met gerichte medicijnen kan worden behandeld).
6. De proefpersoon is hersteld van de toxiciteit van de eerdere behandeling, d.w.z. CTCAE-toxiciteitsgraad <2 (tenzij de afwijking tumorgerelateerd is).
7. ECOG-score 0 tot 1.

8. Met passende orgaanfunctie:

   • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 3 keer de bovengrens van normaal (ULN);
   • glutamineaminotransferase (ALAT) ≤ 3 keer ULN;
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd. Patiënten met het syndroom van Gilbert-Meulengracht met totaal bilirubine ≤ 3,0 keer ULN en direct bilirubine ≤ 1,5 keer ULN kunnen worden opgenomen;
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN of een creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobine ≥ 80 g/L of hemoglobine gehandhaafd op dat niveau na transfusie;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 keer ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN;
   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Een trombocytengetal ≥ 50 x 10^9/L of een trombocytengetal dat op dat niveau wordt gehouden na een trombocytentransfusie;
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%.

9. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningperiode een negatieve zwangerschapstest hebben. Alle mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende ten minste zes maanden vanaf het moment dat ze het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen tot het einde van de celinfusie. Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden (voldoen aan ten minste 1 van de volgende criteria) worden hieronder beschreven.

   • een hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan;
   • Medisch erkend als ovarieel falen;
   • Medisch erkend als postmenopauzaal (minstens 12 opeenvolgende maanden menopauze zonder pathologische of fysiologische oorzaak).

Uitsluitingscriteria:

1. Er is bevestigd dat de proefpersoon een morfologische terugval van leukemie of positieve MRD heeft na allo-HSCT.
2. Proefpersoon met extramedullaire infiltratie van leukemie.
3. Lijdt aan andere maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselepitheelcelkanker, postradicale schildklierkanker en postradicale ductaal carcinoom in situ.
4. Heeft een ernstige luchtwegaandoening (eerdere of gecombineerde voorgeschiedenis van ernstige interstitiële longziekte, ernstige chronische obstructieve longziekte, ernstige longinsufficiëntie, symptomatische bronchospasme).
5. Een voorgeschiedenis van een duidelijke neurologische of psychiatrische aandoening, waaronder epilepsie of dementie.
6. Bewijs van actieve invasie van het centrale zenuwstelsel of craniale neuropathie.
7. Patiënten met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV) DNA-titratietest niet binnen het normale referentiebereik, positief hepatitis C-virus (HCV) antilichaam en perifeer bloed HCV RNA , positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of positief voor cytomegalovirus (CMV) DNA, of positieve syfilistest.
8. Proefpersoon die allergisch is voor de hulpstoffen van RC1012-injectie of andere geneesmiddelen die in het onderzoeksprotocol worden aanbevolen (bijv. tolimumab, enz.).
9. Ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, instabiele angina pectoris, massale hartaanval, New York Heart Association klasse III of IV hartinsufficiëntie, refractaire hypertensie.
10. Personen die eerder een orgaantransplantatie hebben ondergaan of zich voorbereiden op een orgaantransplantatie (behalve HSCT).
11. Proefpersoon die na HSCT andere medicijnen voor onderhoudstherapie heeft gekregen of die andere onderhoudstherapie wil krijgen.
12. Onderwerp met de aanwezigheid van acute GvHD van graad III tot IV of uitgebreide chronische GvHD.
13. Actieve neurologische auto-immuun- of ontstekingsziekten (bijv. Guillain-Barre-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)).
14. Klinisch significante actieve cerebrovasculaire ziekte (bijv. hersenoedeem, posterieur reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)).
15. Onderwerp met een levensverwachting van minder dan 3 maanden.
16. Proefpersoon is binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening betrokken geweest bij andere klinische onderzoeken.
17. Proefpersoon is, naar het oordeel van de onderzoeker en/of klinische criteria, gecontra-indiceerd voor enige studieprocedure of heeft andere medische aandoeningen waardoor ze een onaanvaardbaar risico lopen.