Vaiheen I/II kliininen tutkimus RC1012-injektiosta uusiutumisen ehkäisemiseksi AML-potilailla Allo-HSCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti ICF ja odota suorittavasi seurantatutkimuksia ja hoitoa koskevat tutkimustoimenpiteet.
2. Ikäraja 18–70 vuotta (mukaan lukien rajat) sukupuolesta riippumatta.
3. Tutkittavalla tulee olla AML-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien (2016) mukaisesti.
4. Kohde on saanut allogeenisen HSCT:n 60-100 päivän sisällä, pahanlaatuisten primitiivisten solujen prosenttiosuus luuytimessä on < 5 % HSCT:n jälkeen ja STR-PCR osoittaa täydellistä luovuttajakimeerismia.
5. Potilaalla on yksi seuraavista korkean riskin tekijöistä uusiutumiseen allo-HSCT:n jälkeen: (1) Remissio epäonnistuminen kahden induktiokemoterapiajakson jälkeen. (2) Aikaisempi myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai myeloproliferatiivinen kasvain (MPN). (3) Korkeat leukosyytit (≥100 x 10^9/l) yhdistettynä keskushermoston leukemiaan (CNSL); (4) Positive Minimal Residual Disease (MRD) ennen HSCT:tä; (5) ei-remissio tai taudin eteneminen ennen HSCT:tä; (6) Kohde, jolla on sytogeneettisiä korkean riskin tekijöitä (paitsi se, jota voidaan hoitaa kohdennetuilla lääkkeillä).
6. Kohde on toipunut aiemman hoidon toksisuudesta, ts. CTCAE-toksisuusasteesta <2 (ellei poikkeavuus liity kasvaimeen).
7. ECOG-pisteet 0-1.

8. Asianmukaisella elimen toiminnalla:

   • Glutationiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN);
   • Glutamiiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN;
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, ellei potilaalla ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä. Potilaat, joilla on Gilbert-Meulengrachtin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN, voidaan ottaa mukaan.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobiini ≥ 80 g/l tai hemoglobiini pysyy tällä tasolla verensiirron jälkeen;
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   • verihiutaleiden määrä ≥ 50 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrä pysyy tällä tasolla verihiutaleidensiirron jälkeen;
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %.

9. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen seulontajakson aikana. Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön vähintään kuuden kuukauden ajan tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta soluinfuusion loppuun asti. Naispotilaat, joilla ei ole hedelmällistä ikää (jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä), kuvataan alla.

   • on tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston;
   • Lääketieteellisesti tunnustettu munasarjojen vajaatoiminnaksi;
   • Lääketieteellisesti tunnustettu postmenopausaaliseksi (vähintään 12 peräkkäistä vaihdevuodet ilman patologista tai fysiologista syytä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdehenkilöllä on vahvistettu leukemian morfologinen uusiutuminen tai positiivinen MRD allo-HSCT:n jälkeen.
2. Kohde, jolla on leukemian ekstramedullaarinen infiltraatio.
3. Kärsitkö muista pahanlaatuisista kasvaimista 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -syöpää, tyvisolu- tai levyepiteelisolu-ihosyöpää, postradikaalista kilpirauhassyöpää ja postradikaalista duktaalisyöpää in situ.
4. Hänellä on vakava hengityselinsairaus (aiempi tai yhdistetty vaikea interstitiaalinen keuhkosairaus, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, vaikea keuhkojen vajaatoiminta, oireinen bronkospasmi).
5. Aiemmin jokin tietty neurologinen tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien epilepsia tai dementia.
6. Todisteet aktiivisesta keskushermoston invaasiosta tai kallon neuropatiasta.
7. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-titrausmääritys ei ole normaalin vertailualueen sisällä, positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai positiivinen sytomegaloviruksen (CMV) DNA:lle tai positiivinen kuppatesti.
8. Kohde, joka on allerginen RC1012-injektion apuaineille tai muille tutkimussuunnitelmassa suositelluille lääkkeille (esim. tolimumabille jne.).
9. Vakava sydänsairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikea rytmihäiriö, epästabiili angina pectoris, massiivinen sydänkohtaus, New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, refraktaarinen verenpainetauti.
10. Henkilöt, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai jotka valmistautuvat saamaan elinsiirtoa (paitsi HSCT).
11. Kohde, joka on saanut muita ylläpitohoitolääkkeitä HSCT:n jälkeen tai joka haluaa saada muuta ylläpitohoitoa.
12. Kohde, jolla on akuutti GvHD asteen III–IV tai laaja krooninen GvHD.
13. Aktiiviset neurologiset autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (esim. Guillain-Barren oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)).
14. Kliinisesti merkittävä aktiivinen aivoverisuonisairaus (esim. aivoturvotus, posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES)).
15. Aihe, jonka elinajanodote on alle 3 kuukautta.
16. Koehenkilö on ollut mukana muissa kliinisissä tutkimuksissa 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
17. Tutkijan harkinnan ja/tai kliinisten kriteerien mukaan koehenkilö on vasta-aiheinen mihinkään tutkimusmenettelyyn tai hänellä on muita lääketieteellisiä sairauksia, jotka voivat asettaa hänet kohtuuttoman riskin.