En fase I/II klinisk studie av RC1012-injeksjon for forebygging av tilbakefall hos AML-pasienter etter Allo-HSCT

Inklusjonskriterier:

1. Signer frivillig på en ICF og forvent å fullføre studieprosedyrene for oppfølgingsundersøkelser og behandling.
2. I alderen 18 til 70 år (inkludert cut-offs), uavhengig av kjønn.
3. Personen må diagnostiseres med AML i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier (2016).
4. Pasienten har mottatt en allogen HSCT innen 60-100 dager, prosentandelen av ondartede primitive celler i benmargen er < 5 % etter at HSCT og STR-PCR viser fullstendig donorkimerisme.
5. Personen har en av følgende høyrisikofaktorer for tilbakefall etter allo-HSCT: (1) Manglende oppnåelse av remisjon etter to kurer med induksjonskjemoterapi. (2) Tidligere myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN). (3) Høye leukocytter (≥100×10^9/L) kombinert med sentralnervesystemleukemi (CNSL); (4) Positiv Minimal Residual Disease (MRD) før HSCT; (5) Ikke-remisjon eller sykdomsprogresjon før HSCT; (6) Person med cytogenetiske høyrisikofaktorer (bortsett fra den som kan behandles med målrettede legemidler).
6. Individet har kommet seg etter toksisiteten til den tidligere behandlingen, dvs. CTCAE-toksisitetsgrad <2 (med mindre abnormiteten er tumorrelatert).
7. ECOG-score 0 til 1.

8. Med passende organfunksjon:

   • Glutationaminotransferase (AST) ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Glutaminisk aminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger ULN;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN, med mindre pasienten har dokumentert Gilbert syndrom. Pasienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 ganger ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN kan inkluderes;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobin ≥ 80 g/L eller hemoglobin opprettholdt på dette nivået etter transfusjon;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN;
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Et blodplatetall ≥ 50 x 10^9/L eller et blodplateantall opprettholdes på dette nivået etter en blodplatetransfusjon;
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %.

9. Kvinnelige pasienter med fertil alder bør ha en negativ graviditetstest i løpet av screeningsperioden. Alle mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i minst seks måneder fra det tidspunktet de signerer samtykkeerklæringen til slutten av celleinfusjonen. Kvinnelige pasienter uten fruktbarhet (oppfyller minst 1 av følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
   • Medisinsk anerkjent som ovariesvikt;
   • Medisinsk anerkjent som postmenopausal (minst 12 påfølgende måneder med overgangsalder uten patologisk eller fysiologisk årsak).

Ekskluderingskriterier:

1. Det er bekreftet at personen har morfologisk tilbakefall av leukemi eller positiv MRD etter allo-HSCT.
2. Person med ekstramedullær infiltrasjon av leukemi.
3. Lider av andre maligniteter innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basalcelle eller plateepitelcelle, postradikal kreft i skjoldbruskkjertelen og postradikal duktal karsinom in situ.
4. Har alvorlig luftveissykdom (tidligere eller kombinert historie med alvorlig interstitiell lungesykdom, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, alvorlig lungesvikt, symptomatisk bronkospasme).
5. En tidligere historie med en bestemt nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, inkludert epilepsi eller demens.
6. Bevis på aktiv sentralnervesysteminvasjon eller kranial nevropati.
7. Pasienter med positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titreringsanalyse som ikke er innenfor det normale referanseområdet, positivt hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA ,positiv for humant immunsviktvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA, eller positiv syfilistest.
8. Person som er allergisk mot hjelpestoffene til RC1012-injeksjon eller andre legemidler anbefalt i studieprotokollen (f.eks. tolimumab, etc.).
9. Alvorlig hjertesykdom, inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig arytmi, ustabil angina, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsuffisiens, refraktær hypertensjon.
10. Personer som tidligere har mottatt organtransplantasjon eller forbereder seg på organtransplantasjon (unntatt HSCT).
11. Forsøksperson som har mottatt andre vedlikeholdsmedisiner etter HSCT eller som ønsker å motta annen vedlikeholdsbehandling.
12. Person med tilstedeværelse av akutt GvHD av grad III til IV eller omfattende kronisk GvHD.
13. Aktive nevrologiske autoimmune eller inflammatoriske sykdommer (f. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)).
14. Klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
15. Person med forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
16. Personen har vært involvert i andre kliniske studier innen 3 måneder før screening.
17. Subjektet er, etter etterforskerens vurdering og/eller kliniske kriterier, kontraindisert til enhver studieprosedyre eller har andre medisinske tilstander som kan sette dem i uakseptabel risiko.