Uno studio clinico di fase I/II sull'iniezione di RC1012 per la prevenzione delle ricadute nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta dopo allo-HSCT

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente un ICF e aspettarsi di completare le procedure dello studio per gli esami di follow-up e il trattamento.
2. Età compresa tra 18 e 70 anni (inclusi i cut-off), indipendentemente dal sesso.
3. Il soggetto deve essere diagnosticato con AML secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) (2016).
4. Il soggetto ha ricevuto un trapianto allogenico entro 60-100 giorni, la percentuale di cellule primitive maligne nel midollo osseo è <5% dopo il trapianto e la STR-PCR mostra un completo chimerismo del donatore.
5. Il soggetto ha uno dei seguenti fattori ad alto rischio di recidiva dopo allo-HSCT: (1) Mancato raggiungimento della remissione dopo due cicli di chemioterapia di induzione. (2) Storia precedente di sindromi mielodisplastiche (MDS) o neoplasia mieloproliferativa (MPN). (3) Alti leucociti (≥100×10^9/L) combinati con leucemia del sistema nervoso centrale (CNSL); (4) malattia minima residua positiva (MRD) prima del trapianto; (5) Non remissione o progressione della malattia prima del trapianto; (6) Soggetti con fattori citogenetici ad alto rischio (tranne quelli che possono essere trattati con farmaci mirati).
6. Il soggetto si è ripreso dalla tossicità del trattamento precedente, cioè grado di tossicità CTCAE <2 (a meno che l'anomalia non sia correlata al tumore).
7. Punteggio ECOG da 0 a 1.

8. Con funzione d'organo appropriata:

   • Glutatione aminotransferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN);
   • Aminotransferasi glutammica (ALT) ≤ 3 volte ULN;
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il paziente non abbia documentato la sindrome di Gilbert. Possono essere inclusi i pazienti con sindrome di Gilbert-Meulengracht con bilirubina totale ≤ 3,0 volte l'ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 volte l'ULN;
   • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Emoglobina ≥ 80 g/L o emoglobina mantenuta a quel livello dopo la trasfusione;
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN;
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Una conta piastrinica ≥ 50 x 10^9/L o una conta piastrinica mantenuta a quel livello dopo una trasfusione piastrinica;
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%.

9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo durante il periodo di screening. Tutti i pazienti maschi e femmine in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno sei mesi dal momento in cui firmano il modulo di consenso informato fino alla fine dell'infusione cellulare. Le pazienti di sesso femminile non potenzialmente fertili (che soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri) sono descritte di seguito.

   • Sono stati sottoposti a isterectomia o ovariectomia bilaterale;
   • Riconosciuto dal punto di vista medico come insufficienza ovarica;
   • Riconosciuta dal punto di vista medico come post-menopausa (almeno 12 mesi consecutivi di menopausa senza causa patologica o fisiologica).

Criteri di esclusione:

1. - Il soggetto ha una recidiva morfologica di leucemia confermata o MRD positivo dopo allo-HSCT.
2. Soggetto con infiltrazione extramidollare di leucemia.
3. Soffrono di altri tumori maligni entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule epiteliali squamose, del carcinoma tiroideo post-radicale e del carcinoma duttale post-radicale in situ.
4. Ha una grave malattia respiratoria (storia precedente o combinata di grave malattia polmonare interstiziale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica, grave insufficienza polmonare, broncospasmo sintomatico).
5. Una precedente storia di un disturbo neurologico o psichiatrico definito, inclusa l'epilessia o la demenza.
6. Evidenza di invasione attiva del sistema nervoso centrale o neuropatia cranica.
7. Pazienti con positività all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) e test di titolazione del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) non all'interno del normale intervallo di riferimento, positività all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) e sangue periferico HCV RNA ,positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), o positivo al DNA del citomegalovirus (CMV), o positivo al test della sifilide.
8. - Soggetto allergico agli eccipienti dell'iniezione RC1012 o ad altri farmaci raccomandati nel protocollo dello studio (ad es. Tolimumab, ecc.).
9. Malattie cardiache gravi, incluse ma non limitate a grave aritmia, angina instabile, attacco cardiaco massiccio, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, ipertensione refrattaria.
10. Persone che hanno precedentemente ricevuto un trapianto di organi o si stanno preparando a ricevere un trapianto di organi (eccetto per HSCT).
11. Soggetto che ha ricevuto altri farmaci per la terapia di mantenimento dopo l'HSCT o che desidera ricevere altra terapia di mantenimento.
12. Soggetto con presenza di GvHD acuta di grado da III a IV o GvHD cronica estesa.
13. Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (ad es. sindrome di Guillain-Barre (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)).
14. Malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (ad es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)).
15. Soggetto con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
16. Il soggetto è stato coinvolto in altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening.
17. Il soggetto, a giudizio dello sperimentatore e/o secondo i criteri clinici, è controindicato a qualsiasi procedura dello studio o presenta altre condizioni mediche che potrebbero esporlo a un rischio inaccettabile.