Badanie kliniczne fazy I/II dotyczące iniekcji RC1012 w zapobieganiu nawrotom u pacjentów z AML po allo-HSCT

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisz ICF i oczekuj ukończenia procedur badania w celu badań kontrolnych i leczenia.
2. Wiek od 18 do 70 lat (włączając osoby odcięte), niezależnie od płci.
3. U pacjenta musi być zdiagnozowana AML zgodnie z kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (2016).
4. Osobnik otrzymał allogeniczny HSCT w ciągu 60-100 dni, procent prymitywnych komórek złośliwych w szpiku kostnym wynosi < 5% po HSCT, a STR-PCR wykazuje całkowity chimeryzm dawcy.
5. Pacjent ma jeden z następujących czynników wysokiego ryzyka nawrotu po allo-HSCT: (1) Nieosiągnięcie remisji po dwóch kursach chemioterapii indukcyjnej. (2) Wcześniejsza historia zespołów mielodysplastycznych (MDS) lub nowotworu mieloproliferacyjnego (MPN). (3) Wysoka liczba leukocytów (≥100×10^9/L) w połączeniu z białaczką ośrodkowego układu nerwowego (CNSL); (4) Dodatnia minimalna choroba resztkowa (MRD) przed HSCT; (5) Brak remisji lub progresja choroby przed HSCT; (6) Pacjent z cytogenetycznymi czynnikami wysokiego ryzyka (z wyjątkiem tego, kto może być leczony lekami celowanymi).
6. Pacjent wyzdrowiał po toksyczności wcześniejszego leczenia, tj. stopień toksyczności CTCAE <2 (chyba że nieprawidłowość jest związana z nowotworem).
7. Wynik ECOG 0 do 1.

8. Przy odpowiedniej funkcji narządów:

   • Aminotransferaza glutationowa (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy (GGN);
   • aminotransferaza glutaminowa (ALT) ≤ 3 razy GGN;
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta. Pacjenci z zespołem Gilberta-Meulengrachta ze stężeniem bilirubiny całkowitej ≤ 3,0-krotności GGN i bilirubiny bezpośredniej ≤1,5-krotności GGN mogą zostać włączeni;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobina ≥ 80 g/l lub hemoglobina utrzymana na tym poziomie po transfuzji;
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotności GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotności GGN;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 x 10^9/l lub liczba płytek krwi utrzymana na tym poziomie po transfuzji płytek krwi;
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.

9. Pacjentki w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym. Wszyscy pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez co najmniej sześć miesięcy od momentu podpisania formularza świadomej zgody do zakończenia infuzji komórek. Poniżej opisano pacjentki bez zdolności do zajścia w ciążę (spełniające co najmniej 1 z poniższych kryteriów).

   • przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników;
   • Medycznie rozpoznany jako niewydolność jajników;
   • Medycznie uznany za postmenopauzalny (co najmniej 12 kolejnych miesięcy menopauzy bez przyczyny patologicznej lub fizjologicznej).

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzono, że osobnik ma morfologiczny nawrót białaczki lub pozytywny MRD po allo-HSCT.
2. Pacjent z pozaszpikowym naciekiem białaczki.
3. Chorować na inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, post-raka tarczycy i post-radykalnego raka przewodowego in situ.
4. Ma ciężką chorobę układu oddechowego (w przeszłości ciężka śródmiąższowa choroba płuc, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, ciężka niewydolność płuc, objawowy skurcz oskrzeli).
5. Wcześniejsza historia określonych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym padaczki lub demencji.
6. Dowody na aktywną inwazję ośrodkowego układu nerwowego lub neuropatię czaszkową.
7. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał rdzeniowych zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i testu miareczkowania DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej poza normalnym zakresem referencyjnym, z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV krwi obwodowej ,dodatni na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub DNA wirusa cytomegalii (CMV) lub dodatni wynik testu na kiłę.
8. Osoba uczulona na substancje pomocnicze RC1012 do wstrzykiwań lub inne leki zalecane w protokole badania (np. tolimumab itp.).
9. Poważna choroba serca, w tym między innymi ciężka arytmia, niestabilna dusznica bolesna, masywny zawał serca, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, nadciśnienie oporne na leczenie.
10. Osoby, które wcześniej otrzymały przeszczep narządu lub przygotowują się do przeszczepu narządu (z wyjątkiem HSCT).
11. Pacjent, który otrzymał inne leki stosowane w terapii podtrzymującej po HSCT lub który chce otrzymać inną terapię podtrzymującą.
12. Pacjent z ostrą GvHD stopnia III do IV lub rozległą przewlekłą GvHD.
13. Aktywne neurologiczne choroby autoimmunologiczne lub zapalne (np. zespół Guillain-Barre (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)).
14. Klinicznie istotna czynna choroba naczyń mózgowych (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)).
15. Podmiot, którego oczekiwana długość życia jest krótsza niż 3 miesiące.
16. Uczestnik brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
17. Uczestnik , w ocenie badacza i/lub według kryteriów klinicznych, ma przeciwwskazania do jakiejkolwiek procedury badawczej lub ma inne schorzenia, które mogą narazić go na niedopuszczalne ryzyko.