Клинические испытания фазы I/II инъекции RC1012 для предотвращения рецидива у пациентов с ОМЛ после алло-ТГСК

Критерии включения:

1. Добровольно подписать МКФ и ожидать завершения процедур исследования для последующих обследований и лечения.
2. В возрасте от 18 до 70 лет (включая ограничения), независимо от пола.
3. У субъекта должен быть диагностирован ОМЛ в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (2016 г.).
4. Субъект получил аллогенную ТГСК в течение 60-100 дней, процент злокачественных примитивных клеток в костном мозге составляет < 5% после ТГСК, а STR-ПЦР показывает полный донорский химеризм.
5. У субъекта имеется один из следующих факторов высокого риска рецидива после алло-ТГСК: (1) Неспособность достичь ремиссии после двух курсов индукционной химиотерапии. (2) Наличие в анамнезе миелодиспластического синдрома (МДС) или миелопролиферативного новообразования (МПН). (3) Высокий уровень лейкоцитов (≥100×10^9/л) в сочетании с лейкемией центральной нервной системы (ЦНСЛ); (4) Положительная минимальная остаточная болезнь (MRD) перед ТГСК; (5) Отсутствие ремиссии или прогрессирование заболевания до ТГСК; (6) Субъект с цитогенетическими факторами высокого риска (за исключением тех, кого можно лечить таргетными препаратами).
6. Субъект выздоровел от токсичности предшествующего лечения, т.е. степень токсичности CTCAE <2 (если аномалия не связана с опухолью).
7. Оценка по шкале ECOG от 0 до 1.

8. При соответствующей функции органа:

   • Глутатионаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   • Глутаминаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 раза выше ВГН;
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН, если у пациента не подтвержден синдром Жильбера. Могут быть включены пациенты с синдромом Жильбера-Мейленграхта, у которых общий билирубин ≤ 3,0 раза выше ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН;
   • креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
   • Гемоглобин ≥ 80 г/л или гемоглобин сохраняется на этом уровне после переливания крови;
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 10^9/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 50 x 10 ^ 9 / л или количество тромбоцитов сохраняется на этом уровне после переливания тромбоцитов;
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%.

9. У пациенток с детородным потенциалом во время скрининга должен быть отрицательный тест на беременность. Любые пациенты мужского и женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции в течение не менее шести месяцев с момента подписания формы информированного согласия до окончания инфузии клеток. Пациенты женского пола без детородного потенциала (соответствующие хотя бы одному из следующих критериев) описаны ниже.

   • перенесли гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию;
   • Медицински признана недостаточность яичников;
   • Медицински признается постменопаузальным (не менее 12 месяцев подряд менопаузы без патологической или физиологической причины).

Критерий исключения:

1. У субъекта подтвержден морфологический рецидив лейкемии или положительный МОБ после алло-ТГСК.
2. Субъект с экстрамедуллярной инфильтрацией лейкемии.
3. Страдает другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной карциномы in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, пострадикального рака щитовидной железы и пострадикальной протоковой карциномы in situ.
4. Имеет тяжелое респираторное заболевание (в анамнезе или в сочетании с тяжелым интерстициальным заболеванием легких, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких, тяжелой легочной недостаточностью, симптоматическим бронхоспазмом).
5. Наличие в анамнезе определенного неврологического или психического расстройства, включая эпилепсию или деменцию.
6. Доказательства активной инвазии центральной нервной системы или краниальной невропатии.
7. Пациенты с положительным результатом анализа на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или сердцевинное антитело к гепатиту В (HBcAb) и титрованием ДНК вируса гепатита В (HBV) в периферической крови вне нормального референтного диапазона, положительным антителом к ​​вирусу гепатита С (HCV) и РНК HCV в периферической крови , положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), положительный результат на ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) или положительный тест на сифилис.
8. Субъект с аллергией на вспомогательные вещества инъекции RC1012 или другие препараты, рекомендованные в протоколе исследования (например, толимумаб и т. д.).
9. Серьезное сердечное заболевание, включая, помимо прочего, тяжелую аритмию, нестабильную стенокардию, массивный сердечный приступ, сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, рефрактерную гипертензию.
10. Лица, ранее перенесшие трансплантацию органов или готовящиеся к трансплантации органов (за исключением ТГСК).
11. Субъект, получивший другие препараты поддерживающей терапии после ТГСК или желающий получить другую поддерживающую терапию.
12. Субъект с наличием острой РТПХ III-IV степени или обширной хронической РТПХ.
13. Активные неврологические аутоиммунные или воспалительные заболевания (например, Синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)).
14. Клинически значимое активное цереброваскулярное заболевание (например, отек головного мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)).
15. Субъект с ожидаемой продолжительностью жизни менее 3 месяцев.
16. Субъект участвовал в других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до скрининга.
17. Субъекту, по мнению исследователя и/или клиническим критериям, противопоказаны какие-либо процедуры исследования или имеются другие медицинские условия, которые могут подвергнуть его неприемлемому риску.