Um ensaio clínico de Fase I/II da injeção de RC1012 para a prevenção da recaída em pacientes com LMA após alo-HSCT

Critério de inclusão:

1. Assine voluntariamente um ICF e espere concluir os procedimentos do estudo para exames de acompanhamento e tratamento.
2. De 18 a 70 anos (incluindo pontos de corte), independentemente do gênero.
3. O sujeito deve ser diagnosticado com LMA de acordo com os critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS) (2016).
4. O sujeito recebeu um HSCT alogênico dentro de 60-100 dias, a porcentagem de células primitivas malignas na medula óssea é < 5% após o HSCT e o STR-PCR mostra quimerismo completo do doador.
5. O sujeito tem um dos seguintes fatores de alto risco para recaída após alo-HSCT: (1) Falha em atingir a remissão após dois ciclos de quimioterapia de indução. (2) História prévia de Síndromes Mielodisplásicas (SMD) ou Neoplasia Mieloproliferativa (MPN). (3) Leucócitos elevados (≥100×10^9/L) combinados com Leucemia do Sistema Nervoso Central (SNC); (4) Doença Residual Mínima Positiva (DRM) antes do TCTH; (5) Não remissão ou progressão da doença antes do TCTH; (6) Indivíduo com fatores citogenéticos de alto risco (exceto aqueles que podem ser tratados com drogas direcionadas).
6. O sujeito se recuperou da toxicidade do tratamento anterior, ou seja, grau de toxicidade CTCAE <2 (a menos que a anormalidade esteja relacionada ao tumor).
7. Pontuação ECOG 0 a 1.

8. Com função de órgão apropriada:

   • Glutationa aminotransferase (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal (LSN);
   • Aminotransferase glutâmica (ALT) ≤ 3 vezes LSN;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente tenha síndrome de Gilbert documentada. Pacientes com síndrome de Gilbert-Meulengracht com bilirrubina total ≤ 3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 vezes o LSN podem ser incluídos;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobina ≥ 80 g/L ou hemoglobina mantida nesse nível após a transfusão;
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes LSN e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes LSN;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Uma contagem de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L ou uma contagem de plaquetas mantida nesse nível após uma transfusão de plaquetas;
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%.

9. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo durante o período de triagem. Todos os pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz por pelo menos seis meses a partir do momento em que assinam o formulário de consentimento informado até o final da infusão de células. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (atendendo pelo menos 1 dos seguintes critérios) são descritas abaixo.

   • Ter sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral;
   • Medicamente reconhecido como insuficiência ovariana;
   • Medicamente reconhecida como pós-menopausa (pelo menos 12 meses consecutivos de menopausa sem causa patológica ou fisiológica).

Critério de exclusão:

1. É confirmado que o sujeito tem recidiva morfológica de leucemia ou MRD positivo após alo-HSCT.
2. Indivíduo com infiltração extramedular de leucemia.
3. Sofrer de outras malignidades nos 5 anos anteriores à triagem, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou epiteliais escamosas, câncer de tireoide pós-radical e carcinoma ductal in situ pós-radical.
4. Tem doença respiratória grave (história prévia ou combinada de doença pulmonar intersticial grave, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, insuficiência pulmonar grave, broncoespasmo sintomático).
5. Uma história prévia de um distúrbio neurológico ou psiquiátrico definido, incluindo epilepsia ou demência.
6. Evidência de invasão ativa do sistema nervoso central ou neuropatia craniana.
7. Pacientes com antígeno de superfície de hepatite B positivo (HBsAg) ou anticorpo nuclear de hepatite B (HBcAb) e ensaio de titulação de DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico fora do intervalo de referência normal, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV no sangue periférico ,positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou positivo para DNA de citomegalovírus (CMV), ou teste de sífilis positivo.
8. Sujeito que é alérgico aos excipientes da injeção de RC1012 ou outros medicamentos recomendados no protocolo do estudo (por exemplo, tolimumabe, etc.).
9. Doença cardíaca grave, incluindo, entre outros, arritmia grave, angina instável, ataque cardíaco maciço, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, hipertensão refratária.
10. Pessoas que receberam anteriormente um transplante de órgão ou estão se preparando para receber um transplante de órgão (exceto para TCTH).
11. Sujeito que recebeu outros medicamentos de terapia de manutenção após o HSCT ou que deseja receber outra terapia de manutenção.
12. Indivíduo com presença de GvHD aguda de grau III a IV ou GvHD crônica extensa.
13. Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (p. Síndrome de Guillain-Barre (GBS), esclerose lateral amiotrófica (ELA)).
14. Doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (p. edema cerebral, Síndrome de Encefalopatia Posterior Reversível (PRES)).
15. Indivíduo com expectativa de vida inferior a 3 meses.
16. O sujeito esteve envolvido em outros estudos clínicos dentro de 3 meses antes da triagem.
17. O sujeito, no julgamento do investigador e/ou critérios clínicos, é contra-indicado para qualquer procedimento do estudo ou tem outras condições médicas que podem colocá-los em risco inaceitável.