Eine klinische Phase-I/II-Studie zur RC1012-Injektion zur Rückfallprävention bei AML-Patienten nach Allo-HSCT

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie freiwillig eine ICF und erwarten Sie, dass Sie die Studienverfahren für Nachuntersuchungen und Behandlungen abschließen.
2. Im Alter von 18 bis 70 Jahren (einschließlich Grenzwerten), unabhängig vom Geschlecht.
3. Bei der Person muss gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) (2016) AML diagnostiziert werden.
4. Der Proband hat innerhalb von 60–100 Tagen eine allogene HSCT erhalten. Der Prozentsatz bösartiger primitiver Zellen im Knochenmark beträgt < 5 % nach HSCT und STR-PCR zeigt einen vollständigen Spenderchimärismus.
5. Das Subjekt hat einen der folgenden Hochrisikofaktoren für einen Rückfall nach allo-HSCT: (1) Keine Remission nach zwei Zyklen Induktionschemotherapie. (2) Vorgeschichte von myelodysplastischen Syndromen (MDS) oder myeloproliferativen Neoplasien (MPN). (3) Hohe Leukozyten (≥100×10^9/L) kombiniert mit Leukämie des zentralen Nervensystems (CNSL); (4) Positive minimale Resterkrankung (MRD) vor HSCT; (5) Keine Remission oder Krankheitsprogression vor der HSCT; (6) Personen mit zytogenetischen Hochrisikofaktoren (mit Ausnahme derjenigen, die mit gezielten Arzneimitteln behandelt werden können).
6. Der Proband hat sich von der Toxizität der vorherigen Behandlung erholt, d. h. CTCAE-Toxizitätsgrad <2 (es sei denn, die Anomalie ist tumorbedingt).
7. ECOG-Score 0 bis 1.

8. Bei entsprechender Organfunktion:

   • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   • Glutamische Aminotransferase (ALT) ≤ 3-fache ULN;
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-faches ULN, es sei denn, der Patient hat ein Gilbert-Syndrom dokumentiert. Patienten mit Gilbert-Meulengracht-Syndrom mit Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fachem ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5-fachem ULN können eingeschlossen werden;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder eine Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
   • Hämoglobin ≥ 80 g/L oder Hämoglobin, das nach der Transfusion auf diesem Wert gehalten wird;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-fach ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-fach ULN;
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Eine Thrombozytenzahl ≥ 50 x 10^9/L oder eine Thrombozytenzahl, die nach einer Thrombozytentransfusion auf diesem Niveau gehalten wird;
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

9. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter sollte während des Screeningzeitraums ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Alle männlichen und weiblichen Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, für mindestens sechs Monate vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Zellinfusion eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Im Folgenden werden Patientinnen ohne gebärfähiges Potenzial (die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen) beschrieben.

   • sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben;
   • Medizinisch als Eierstockversagen anerkannt;
   • Medizinisch anerkannt als postmenopausal (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate Menopause ohne pathologische oder physiologische Ursache).

Ausschlusskriterien:

1. Es wurde bestätigt, dass das Subjekt nach allo-HSCT einen morphologischen Rückfall der Leukämie oder eine positive MRD aufweist.
2. Patient mit extramedullärer Infiltration von Leukämie.
3. innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening an anderen bösartigen Erkrankungen leiden, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelzell-Hautkrebs, postradikalem Schilddrüsenkrebs und postradikalem Duktalkarzinom in situ.
4. Hat eine schwere Atemwegserkrankung (vorherige oder kombinierte schwere interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schwere Lungeninsuffizienz, symptomatischer Bronchospasmus).
5. Eine Vorgeschichte einer bestimmten neurologischen oder psychiatrischen Störung, einschließlich Epilepsie oder Demenz.
6. Hinweise auf eine aktive Invasion des Zentralnervensystems oder eine kraniale Neuropathie.
7. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und peripherem Blut-Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Titrationstest, der nicht im normalen Referenzbereich liegt, positivem Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und peripherem Blut-HCV-RNA ,positiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positiv für die DNA des Cytomegalievirus (CMV) oder positiver Syphilis-Test.
8. Proband, der allergisch gegen die Hilfsstoffe der RC1012-Injektion oder andere im Studienprotokoll empfohlene Arzneimittel ist (z. B. Tolimumab usw.).
9. Schwere Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Herzrhythmusstörungen, instabile Angina pectoris, massiver Herzinfarkt, Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association, refraktäre Hypertonie.
10. Personen, die bereits eine Organtransplantation erhalten haben oder sich auf eine Organtransplantation vorbereiten (außer HSCT).
11. Proband, der nach HSCT andere Erhaltungstherapiemedikamente erhalten hat oder eine andere Erhaltungstherapie erhalten möchte.
12. Subjekt mit akuter GvHD vom Grad III bis IV oder ausgedehnter chronischer GvHD.
13. Aktive neurologische Autoimmun- oder Entzündungserkrankungen (z.B. Guillain-Barre-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)).
14. Klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankung (z. B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES)).
15. Subjekt mit einer Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
16. Der Proband war innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Studien beteiligt.
17. Der Proband ist nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder nach klinischen Kriterien für ein Studienverfahren kontraindiziert oder leidet an anderen Erkrankungen, die ihn einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten.