Et fase I/II klinisk forsøg med RC1012-injektion til forebyggelse af tilbagefald hos AML-patienter efter Allo-HSCT

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt en ICF og forvent at gennemføre undersøgelsesprocedurerne for opfølgende undersøgelser og behandling.
2. I alderen 18 til 70 år (inklusive cut-offs), uanset køn.
3. Personen skal diagnosticeres med AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier (2016).
4. Forsøgspersonen har modtaget en allogen HSCT inden for 60-100 dage, procentdelen af ​​maligne primitive celler i knoglemarven er < 5 % efter HSCT og STR-PCR viser fuldstændig donorkimerisme.
5. Forsøgspersonen har en af ​​følgende højrisikofaktorer for tilbagefald efter allo-HSCT: (1) Manglende opnåelse af remission efter to forløb med induktionskemoterapi. (2) Tidligere myelodysplastiske syndromer (MDS) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN). (3) Høje leukocytter (≥100×10^9/L) kombineret med centralnervesystemleukæmi (CNSL); (4) Positiv Minimal Residual Disease (MRD) før HSCT; (5) Ikke-remission eller sygdomsprogression før HSCT; (6) Person med cytogenetiske højrisikofaktorer (bortset fra den, der kan behandles med målrettede lægemidler).
6. Individet er kommet sig over toksiciteten af ​​den tidligere behandling, dvs. CTCAE-toksicitetsgrad <2 (medmindre abnormiteten er tumorrelateret).
7. ECOG-score 0 til 1.

8. Med passende organfunktion:

   • Glutathionaminotransferase (AST) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal (ULN);
   • Glutaminaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange ULN;
   • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten har dokumenteret Gilbert syndrom. Patienter med Gilbert-Meulengracht syndrom med total bilirubin ≤ 3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 gange ULN kan inkluderes;
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN eller en kreatininclearance ≥ 60 ml/min;
   • Hæmoglobin ≥ 80 g/L eller hæmoglobin bibeholdt på dette niveau efter transfusion;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN og Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) ≤ 1,5 gange ULN;
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Et trombocyttal ≥ 50 x 10^9/L eller et trombocyttal, der opretholdes på dette niveau efter en blodpladetransfusion;
   • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %.

9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ graviditetstest i screeningsperioden. Alle mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i mindst seks måneder fra det tidspunkt, hvor de underskriver den informerede samtykkeerklæring, indtil celleinfusionens afslutning. Kvindelige patienter uden den fødedygtige alder (der opfylder mindst 1 af følgende kriterier) er beskrevet nedenfor.

   • Har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi;
   • Medicinsk anerkendt som ovariesvigt;
   • Medicinsk anerkendt som postmenopausal (mindst 12 på hinanden følgende måneders overgangsalder uden patologisk eller fysiologisk årsag).

Ekskluderingskriterier:

1. Det er bekræftet, at forsøgspersonen har morfologisk tilbagefald af leukæmi eller positiv MRD efter allo-HSCT.
2. Person med ekstramedullær infiltration af leukæmi.
3. Lider af andre maligniteter inden for 5 år før screening, undtagen tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladeepitelcelle-hudkræft, postradikal skjoldbruskkirtelkræft og postradikalt duktalt karcinom in situ.
4. Har alvorlig luftvejssygdom (tidligere eller kombineret historie med svær interstitiel lungesygdom, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, svær lungeinsufficiens, symptomatisk bronkospasme).
5. En tidligere historie med en bestemt neurologisk eller psykiatrisk lidelse, herunder epilepsi eller demens.
6. Bevis på aktiv centralnervesysteminvasion eller kraniel neuropati.
7. Patienter med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og perifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA-titreringsanalyse, der ikke er inden for det normale referenceområde, positivt hepatitis C-virus (HCV) antistof og HCV RNA fra perifert blod ,positiv for human immundefektvirus (HIV), eller positiv for cytomegalovirus (CMV) DNA eller positiv syfilistest.
8. Person, der er allergisk over for hjælpestofferne i RC1012-injektion eller andre lægemidler, der anbefales i undersøgelsesprotokollen (f.eks. tolimumab, etc.).
9. Alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær arytmi, ustabil angina, massivt hjerteanfald, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsufficiens, refraktær hypertension.
10. Personer, der tidligere har modtaget en organtransplantation eller forbereder sig på at modtage en organtransplantation (undtagen HSCT).
11. Forsøgsperson, der har modtaget anden vedligeholdelsesbehandling efter HSCT, eller som ønsker at modtage anden vedligeholdelsesbehandling.
12. Person med tilstedeværelse af akut GvHD af grad III til IV eller omfattende kronisk GvHD.
13. Aktive neurologiske autoimmune eller inflammatoriske sygdomme (f. Guillain-Barre Syndrom (GBS), Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)).
14. Klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)).
15. Person med en forventet levetid på mindre end 3 måneder.
16. Forsøgspersonen har været involveret i andre kliniske undersøgelser inden for 3 måneder før screening.
17. Forsøgspersonen er efter investigators vurdering og/eller kliniske kriterier kontraindiceret til enhver undersøgelsesprocedure eller har andre medicinske tilstande, der kan sætte dem i en uacceptabel risiko.