Fáze I/II klinické studie s injekčním podáním RC1012 pro prevenci relapsu u pacientů s AML po Allo-HSCT

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepište ICF a očekávejte dokončení studijních postupů pro následná vyšetření a léčbu.
2. Ve věku 18 až 70 let (včetně cut-off), bez ohledu na pohlaví.
3. Subjekt musí být diagnostikován s AML podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) (2016).
4. Subjekt dostal alogenní HSCT během 60-100 dnů, procento maligních primitivních buněk v kostní dřeni je < 5 % po HSCT a STR-PCR vykazuje úplný chimérismus dárce.
5. Subjekt má jeden z následujících vysoce rizikových faktorů pro relaps po allo-HSCT: (1) Selhání v dosažení remise po dvou cyklech indukční chemoterapie. (2) Myelodysplastický syndrom (MDS) nebo myeloproliferativní novotvar (MPN) v anamnéze. (3) Vysoký počet leukocytů (≥100×10^9/l) v kombinaci s leukémií centrálního nervového systému (CNSL); (4) Pozitivní minimální reziduální nemoc (MRD) před HSCT; (5) Neremise nebo progrese onemocnění před HSCT; (6) Subjekt s cytogenetickými vysoce rizikovými faktory (kromě toho, kdo může být léčen cílenými léky).
6. Subjekt se zotavil z toxicity předchozí léčby, tj. stupeň toxicity CTCAE <2 (pokud abnormalita nesouvisí s nádorem).
7. ECOG skóre 0 až 1.

8. S odpovídající funkcí orgánů:

   • Glutathionaminotransferáza (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN);
   • Glutamická aminotransferáza (ALT) ≤ 3 krát ULN;
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN, pokud pacient nemá dokumentovaný Gilbertův syndrom. Mohou být zahrnuti pacienti s Gilbert-Meulengrachtovým syndromem s celkovým bilirubinem ≤ 3,0krát ULN a přímým bilirubinem ≤ 1,5krát ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobin ≥ 80 g/l nebo hemoglobin udržovaný na této úrovni po transfuzi;
   • International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5krát ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   • Počet krevních destiček ≥ 50 x 10^9/l nebo počet krevních destiček udržovaný na této úrovni po transfuzi krevních destiček;
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45 %.

9. Pacientky ve fertilním věku by měly mít během období screeningu negativní těhotenský test. Všichni pacienti mužského a ženského pohlaví ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce po dobu nejméně šesti měsíců od podpisu formuláře informovaného souhlasu do konce buněčné infuze. Pacientky bez fertilního věku (splňující alespoň 1 z následujících kritérií) jsou popsány níže.

   • podstoupili hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii;
   • Lékařsky uznané jako selhání vaječníků;
   • Lékařsky uznáno jako postmenopauzální (alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců menopauzy bez patologické nebo fyziologické příčiny).

Kritéria vyloučení:

1. U subjektu je potvrzeno, že má morfologický relaps leukémie nebo pozitivní MRD po allo-HSCT.
2. Subjekt s extramedulární infiltrací leukémie.
3. Trpět jinými malignitami během 5 let před screeningem, kromě adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, karcinomu kůže bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu, postradikálního karcinomu štítné žlázy a postradikálního duktálního karcinomu in situ.
4. Má těžké respirační onemocnění (předchozí nebo kombinovaná anamnéza těžkého intersticiálního plicního onemocnění, těžké chronické obstrukční plicní nemoci, těžké plicní insuficience, symptomatického bronchospasmu).
5. Předchozí anamnéza definitivní neurologické nebo psychiatrické poruchy, včetně epilepsie nebo demence.
6. Důkaz aktivní invaze centrálního nervového systému nebo kraniální neuropatie.
7. Pacienti s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrační test DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve mimo normální referenční rozmezí, pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA periferní krve ,pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní na DNA cytomegaloviru (CMV) nebo pozitivní test na syfilis.
8. Subjekt, který je alergický na pomocné látky injekce RC1012 nebo jiná léčiva doporučená v protokolu studie (např. tolimumab atd.).
9. Závažné srdeční onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně, těžké arytmie, nestabilní anginy pectoris, masivního srdečního záchvatu, srdeční nedostatečnosti třídy III nebo IV podle New York Heart Association, refrakterní hypertenze.
10. Osoby, které již dříve podstoupily transplantaci orgánu nebo se na transplantaci orgánu připravují (kromě HSCT).
11. Subjekt, který po HSCT dostával jiné léky udržovací terapie nebo který si přeje dostávat jinou udržovací terapii.
12. Subjekt s přítomností akutní GvHD stupně III až IV nebo rozsáhlou chronickou GvHD.
13. Aktivní neurologická autoimunitní nebo zánětlivá onemocnění (např. Guillain-Barre syndrom (GBS), amyotrofická laterální skleróza (ALS)).
14. Klinicky významné aktivní cerebrovaskulární onemocnění (např. cerebrální edém, syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)).
15. Subjekt s předpokládanou délkou života méně než 3 měsíce.
16. Subjekt byl zapojen do jiných klinických studií během 3 měsíců před screeningem.
17. Subjekt je podle úsudku zkoušejícího a/nebo klinických kritérií kontraindikován k jakémukoli postupu studie nebo má jiné zdravotní stavy, které ho mohou vystavit nepřijatelnému riziku.