Un ensayo clínico de fase I/II de inyección de RC1012 para la prevención de recaídas en pacientes con AML después de alo-HSCT

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente un ICF y esperar completar los procedimientos del estudio para exámenes de seguimiento y tratamiento.
2. De 18 a 70 años (incluidos cortes), independientemente del género.
3. El sujeto debe tener un diagnóstico de LMA según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2016).
4. El sujeto ha recibido un HSCT alogénico dentro de los 60 a 100 días, el porcentaje de células primitivas malignas en la médula ósea es < 5 % después del HSCT y STR-PCR muestra quimerismo de donante completo.
5. El sujeto tiene uno de los siguientes factores de alto riesgo de recaída después de alo-HSCT: (1) Fracaso en lograr la remisión después de dos ciclos de quimioterapia de inducción. (2) Antecedentes de síndromes mielodisplásicos (MDS) o neoplasias mieloproliferativas (MPN). (3) leucocitos altos (≥100×10^9/L) combinados con leucemia del sistema nervioso central (CNSL); (4) Enfermedad Residual Mínima (MRD) positiva antes del HSCT; (5) ausencia de remisión o progresión de la enfermedad antes del HSCT; (6) Sujeto con factores citogenéticos de alto riesgo (excepto que puedan ser tratados con fármacos dirigidos).
6. El sujeto se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior, es decir, grado de toxicidad CTCAE <2 (a menos que la anomalía esté relacionada con el tumor).
7. Puntuación ECOG de 0 a 1.

8. Con la función adecuada del órgano:

   • Glutatión aminotransferasa (AST) ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (ULN);
   • Glutámico aminotransferasa (ALT) ≤ 3 veces ULN;
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el ULN, a menos que el paciente tenga síndrome de Gilbert documentado. Se pueden incluir pacientes con síndrome de Gilbert-Meulengracht con bilirrubina total ≤ 3,0 veces el LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 veces el LSN;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN o un aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min;
   • Hemoglobina ≥ 80 g/L o hemoglobina mantenida en ese nivel después de la transfusión;
   • Razón Internacional Normalizada (INR) ≤ 1,5 veces ULN y Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (APTT) ≤ 1,5 veces ULN;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   • Un recuento de plaquetas ≥ 50 x 10^9/L o un recuento de plaquetas mantenido en ese nivel después de una transfusión de plaquetas;
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%.

9. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa durante el período de selección. Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo durante al menos seis meses desde el momento en que firman el formulario de consentimiento informado hasta el final de la infusión de células. A continuación se describe a las pacientes mujeres sin capacidad de procrear (que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios).

   • Haberse sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral;
   • Reconocida médicamente como insuficiencia ovárica;
   • Médicamente reconocida como posmenopáusica (al menos 12 meses consecutivos de menopausia sin causa patológica o fisiológica).

Criterio de exclusión:

1. Se confirma que el sujeto tiene una recaída morfológica de leucemia o MRD positivo después de alo-HSCT.
2. Sujeto con infiltración extramedular de leucemia.
3. Padecer otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células epiteliales de células basales o escamosas, cáncer de tiroides posradical y carcinoma ductal in situ posradical.
4. Tiene enfermedad respiratoria grave (antecedentes previos o combinados de enfermedad pulmonar intersticial grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, insuficiencia pulmonar grave, broncoespasmo sintomático).
5. Antecedentes previos de un trastorno neurológico o psiquiátrico definido, incluidas la epilepsia o la demencia.
6. Evidencia de invasión activa del sistema nervioso central o neuropatía craneal.
7. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb) positivos y análisis de titulación de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica fuera del rango de referencia normal, anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC en sangre periférica ,positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o positivo para el ADN del citomegalovirus (CMV), o prueba de sífilis positiva.
8. Sujeto que sea alérgico a los excipientes de la inyección de RC1012 u otros fármacos recomendados en el protocolo del estudio (p. ej., tolimumab, etc.).
9. Enfermedad cardíaca grave, que incluye, entre otras, arritmia grave, angina inestable, ataque cardíaco masivo, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, hipertensión refractaria.
10. Personas que hayan recibido previamente un trasplante de órganos o se estén preparando para recibir un trasplante de órganos (excepto HSCT).
11. Sujeto que ha recibido otros medicamentos de terapia de mantenimiento después del TCMH o que desea recibir otra terapia de mantenimiento.
12. Sujeto con presencia de EICH aguda de grado III a IV o EICH crónica extensa.
13. Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (p. Síndrome de Guillain-Barré (GBS), Esclerosis lateral amiotrófica (ELA)).
14. Enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)).
15. Sujeto con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
16. El sujeto ha estado involucrado en otros estudios clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
17. El sujeto, a juicio del investigador y/o criterio clínico, está contraindicado para cualquier procedimiento del estudio o tiene otras condiciones médicas que pueden ponerlo en un riesgo inaceptable.