外来ALS患者の歩行能力に対するサルブタモールの影響 (WALKALS)
調査の概要
詳細な説明
強力な前臨床および臨床理論的根拠に基づいて、主な仮説は、ALS 患者へのサルブタモールの投与が神経筋伝達を強化することにより、運動疲労に関連する歩行能力を改善する可能性があるというものです。 サルブタモールは神経保護効果も発揮し、臨床徴候や症状の進行を遅らせる可能性があります。
これらの仮説を検証するために、研究者チームは、外来のALS患者の歩行能力に対するサルブタモールの効果を評価する単中心のランダム化対照パイロット研究を実施する予定で、各患者の合計期間は24か月、治療期間は6か月である。 プロジェクトチームは、定量的筋力評価、機能的神経筋評価、脊椎および筋肉のMRIなどの最新のバイオマーカーを、エンゲージメントと有効性をターゲットとする二次的および探索的エンドポイントとして使用します。 忍容性と安全性も研究される予定です。 サルブタモールは長い間使用されており、通常は忍容性が良好です。 この研究の目的は、確認的な第 3 相試験への道を開く有効性のシグナルを証明することです。
これと並行して、筋肉および脊椎の MRI および定量的筋力評価を探索的エンドポイントとして使用することで、ALS の疾患進行のバイオマーカーとしての開発への道が開かれるでしょう。 この研究で収集されたデータのおかげで、チームは疾患の進行と生存の予後とモニタリングを改善すること、また筋変性と中枢変性の間の相互作用の理解を深めることを目的として、その正確性を証明する予定です。 この研究のさらなる目的は、脊椎および筋肉の MRI が筋肉を標的とする治験薬の有効性のバイオマーカーを構成できるという概念の実証を提供することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Giorgia Querin, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 58 70
- メール：g.querin@institut-myologie.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pierre-Francois Pradat, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 24 71
- メール：pierre-francois.pradat@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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コンタクト：
- Giorgia Querin, MD
- 電話番号：+33 01 42 16 58 70
- メール：g.querin@institut-myologie.org
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 推定または確実な散発性ALSに関するエル・エスコリアルの改訂基準を満たす被験者
- 18歳から75歳までの成人患者
- 歩行可能であり、スクリーニング時に 6MWT および定量的筋肉検査を実行できる患者 (ALSFRS-R-歩行 = 3)
- 患者は現場への旅行が可能であり、その意思があり、治験責任医師の意見では少なくとも6か月間は来院する可能性が高いと考えられる
- 書面によるインフォームドコンセントに署名した患者
- -ベースライン前少なくとも4週間リルゾールを安定用量で服用している、またはベースライン前4週間リルゾールを服用していない
- 出産を控えた高齢女性に対する効果的な避妊（プロトコル p32 を参照）
- 座位での努力肺活量 (fVC) > 70 %
除外基準:
- 歩行能力を妨げる下肢の著しい痙縮のある患者（アシュワーススケールスコア > 2）
- ALSに伴う前頭側頭型認知症患者
- 歩行時に呼吸困難を引き起こす呼吸不全を呈する患者
- NMJ機能（抗コリンエステラーゼなど）または筋肉機能（ステロイド、スタチンなど）を妨げる可能性のある薬剤を服用している患者
- 禁止薬物を服用している患者（付録のリストを参照）
- サルブタモールまたは薬物の賦形剤およびプラセボに対する過敏症
- -虚血性心筋症または虚血性心筋症のリスクなど、治験薬の既知の禁忌：虚血性心疾患または冠状動脈疾患の病歴、または/およびスクリーニング来院時の重大な虚血性ECG変化
- 地域の臨床検査閾値に従った、参加前月の血糖、カリウム血症、クレアチン血症および血液学における以下の生物学的パラメータの臨床的に重大な変化（プロトコル33ページを参照）
- Code de la Santé Publique* (*CSP) の条項 L1121-5 から L1121-8-1 および L1122-1-2 に定義される脆弱な人々
- 参加の3か月前までに別の介入試験に参加している
- -治験責任医師の意見で、研究手順を妨げるリスクがあると考えられる関連疾患を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サルブタモール
サルブタモール 2mg/5ml シロップ : サルブタモール 2mg を TID で 3 か月間投与し、その後 4 mg を TID で 3 か月間投与 調査用量（6 mg、次に 12 mg）ごとに、治療は 4 日間で漸増されます。 最初の 3 か月の期間の開始時: 0 か月目 D1: 朝に 2mg。 D2-D3: 2 日間、朝に 2 mg、夕方に 2 mg。 D4 から最初の 3 か月の期間の終わりまで (M3 のフォローアップ訪問まで): 朝、昼、夕方に 2mg 2 番目の 3 か月期間の開始時: 3 か月目 D1: 朝 4mg、正午 2mg、夕方 2mg。 D2: 朝4mg、正午2mg、夕方4mg。 J4および3か月間（M6のフォローアップ来院まで）：朝、昼、夕方に4mg。 |
サルブタモールを6か月間投与
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プラセボコンパレーター：サルブタモールのプラセボ
プラセボシロップ : サルブタモール 2mg を TID で 3 か月間投与し、その後 4 mg を TID で 3 か月間投与 調査用量（6 mg、次に 12 mg）ごとに、治療は 4 日間で漸増されます。 最初の 3 か月の期間の開始時: 0 か月目 D1: 朝に 2mg。 D2-D3: 2 日間、朝に 2 mg、夕方に 2 mg。 D4 から最初の 3 か月の期間の終わりまで (M3 のフォローアップ訪問まで): 朝、昼、夕方に 2mg 2 番目の 3 か月期間の開始時: 3 か月目 D1: 朝 4mg、正午 2mg、夕方 2mg。 D2: 朝4mg、正午2mg、夕方4mg。 J4および3か月間（M6のフォローアップ来院まで）：朝、昼、夕方に4mg。 |
プラセボシロップ6ヶ月分
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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歩行能力
時間枠：6ヶ月目
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6 分間の歩行テスト距離 (6MWT)
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6ヶ月目
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歩行能力
時間枠：3ヶ月目
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6 分間の歩行テスト距離 (6MWT)
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3ヶ月目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ターゲットエンゲージメント:
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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反復的な神経刺激後の筋電図検査での減少の変化のパーセンテージ。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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ALS患者における経時的な機能量的低下の説明
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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改訂された ALS 機能評価スケール -r (ALSFRS-r) は、0 から 4 までの最高スコア 48 の 12 の質問で構成されています。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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ウォーキングスケール
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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12 項目の多発性硬化症 (MS) ウォーキング スケール (12-MSWS) (スコア: 5 ～ 60 (重度の難易度))。
MSWS-12 での歩行の改善は、負の変化スコアによって示されます。
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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疲労とうつ病のスケール
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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疲労重症度スケール (FSS) は、さまざまな障害を持つ患者の疲労の重症度と、それが人の活動やライフスタイルに及ぼす影響を測定する 9 項目のスケールです。
(スコア: 9 (疲労なし) ～ 63 (極度の疲労)
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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呼吸器の評価
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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努力肺活量 (FVC): 人が最大限の吸気を行った後に肺からできる限り長く吐き出すことができる空気の最大量と、息を吐き始めてから最初の 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) : FEV1 が最も頻繁に使用されます。気道閉塞、気管支収縮、気管支拡張を評価するために使用される指標
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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太ももの筋肉量
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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生体電気インピーダンス分析 (BIA)
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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筋肉量
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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筋肉 MRI (cm3)
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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筋肉損傷のバイオマーカー
時間枠：ベースライン、3 か月目、6 か月目
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CPK、LDH、およびクレアチニンの血清レベル
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ベースライン、3 か月目、6 か月目
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生活の質のスケール
時間枠：ベースライン、6 か月目
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筋萎縮性側索硬化症評価アンケート (ALSAQ-40) (スコア: 0 ～ 160 の悪い生活の質)
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ベースライン、6 か月目
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モーターユニット番号
時間枠：ベースライン、6 か月目
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モーターユニット数（MUNIX方式）
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ベースライン、6 か月目
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP190724
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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