Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ salbutamolu na zdolność chodzenia u ambulatoryjnych pacjentów z ALS (WALKALS)

11 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Dane przedkliniczne i kliniczne zdecydowanie sugerują, że podawanie salbutamolu pacjentom z ALS może poprawić zdolność chodu związaną ze zmęczeniem motorycznym poprzez poprawę przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Salbutamol może wywierać działanie neuroprotekcyjne i spowalniać postęp objawów klinicznych. Głównym celem badania jest sprawdzenie skuteczności salbutamolu na zdolność chodu u pacjentów z ALS, a celem drugorzędnym jest zmierzenie docelowego zaangażowania salbutamolu w połączenie nerwowo-mięśniowe (NMJ) w EMG (zmniejszenie powtarzalnej stymulacji nerwów w trzech nerwach/ par mięśniowych), a także bezpieczeństwo i tolerancję. Celem eksploracyjnym jest zbadanie wpływu salbutamolu na skalę zmęczenia, siłę mięśni, funkcje oddechowe, liczbę jednostek motorycznych, parametry MRI mięśni i kręgosłupa oraz biomarkery krwi

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opierając się na silnych przesłankach przedklinicznych i klinicznych, główna hipoteza jest taka, że ​​podawanie salbutamolu pacjentom z ALS może poprawić zdolność chodu związaną ze zmęczeniem motorycznym poprzez poprawę przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego. Salbutamol może również wykazywać działanie neuroprotekcyjne i spowalniać postęp objawów klinicznych.

Aby przetestować te hipotezy, zespół badaczy wdroży monocentryczne, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe w celu oceny wpływu salbutamolu na zdolność chodzenia u ambulatoryjnych pacjentów z ALS, z całkowitym czasem trwania 24 miesięcy i okresem leczenia 6 miesięcy dla każdego pacjenta. Jako drugorzędne i eksploracyjne punkty końcowe zespół projektowy wykorzysta aktualne biomarkery docelowego zaangażowania i skuteczności, takie jak ilościowa ocena siły mięśniowej, funkcjonalna ocena nerwowo-mięśniowa oraz MRI kręgosłupa i mięśni. Badana będzie również tolerancja i bezpieczeństwo. Salbutamol jest stosowany od dawna i zazwyczaj jest dobrze tolerowany. Celem badania jest udowodnienie sygnału skuteczności, torującego drogę do potwierdzającego badania fazy 3.

Równolegle wykorzystanie rezonansu magnetycznego mięśni i kręgosłupa oraz ilościowej oceny siły mięśni jako eksploracyjnych punktów końcowych utoruje drogę do ich opracowania jako biomarkerów postępu choroby w ALS. Dzięki danym zebranym w ramach tego badania zespół przedstawi dowód ich dokładności, mając na celu poprawę prognozowania i monitorowania postępu choroby i przeżycia, a także lepsze zrozumienie interakcji między zwyrodnieniem mięśni i ośrodkowego układu nerwowego. Kolejnym celem tego badania będzie udowodnienie koncepcji, że MRI kręgosłupa i mięśni może stanowić biomarker skuteczności badanych leków ukierunkowanych na mięśnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby, które spełniają zmienione kryteria El Escorial dla prawdopodobnego lub definitywnego sporadycznego ALS
  • Dorośli pacjenci w wieku od 18 do 75 lat
  • Pacjenci, którzy są mobilni i zdolni do wykonania 6MWT i ilościowego badania mięśni podczas badania przesiewowego (ALSFRS-R-chodzenie = 3)
  • Pacjenci zdolni i chętni do przybycia na miejsce oraz, zdaniem badacza, którzy prawdopodobnie będą uczestniczyć w wizytach przez co najmniej 6 miesięcy
  • Pacjenci, którzy podpisali pisemną świadomą zgodę
  • Stała dawka riluzolu przez co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym lub nie przyjmowanie go przez 4 tygodnie przed punktem wyjściowym
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym skuteczna antykoncepcja (por. protokół s. 32)
  • Natężona pojemność życiowa (fVC) w pozycji siedzącej > 70%

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze znaczną spastycznością kończyn dolnych utrudniającą chodzenie (wynik w skali Ashworth > 2)
  • Pacjenci z otępieniem czołowo-skroniowym związanym z ALS
  • Pacjenci z niewydolnością oddechową powodującą duszność podczas chodzenia
  • Pacjenci przyjmujący leki, które mogą zakłócać funkcję NMJ (antycholinoesteraza…) lub funkcję mięśni (sterydy, statyny…)
  • Pacjenci przyjmujący jakiekolwiek niedozwolone leki (lista w załączniku)
  • Nadwrażliwość na salbutamol lub na substancje pomocnicze leku i placebo
  • Znane przeciwwskazania do stosowania badanego leku, takie jak kardiomiopatia niedokrwienna lub ryzyko wystąpienia kardiomiopatii niedokrwiennej: choroba niedokrwienna serca lub koronaropatia w wywiadzie i/lub istotne niedokrwienne zmiany w EKG podczas wizyty przesiewowej
  • Wszelkie istotne klinicznie zmiany następujących parametrów biologicznych: glikemia, kalemia, kreatynemia i hematologia w miesiącu poprzedzającym włączenie, zgodnie z lokalnymi progami laboratoryjnymi (patrz protokół, strona 33)
  • Osoby wymagające szczególnego traktowania określone w artykułach od L1121-5 do L 1121-8-1 i L1122-1-2 Code de la Santé Publique* (*CSP)
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym do 3 miesięcy przed włączeniem
  • Pacjenci, u których w opinii badacza występuje jakakolwiek istotna choroba współistniejąca, są uznawani za zagrożonych zakłóceniem procedur badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Salbutamol

Salbutamol 2mg/5ml syrop: 2mg trzy razy na dobę salbutamolu przez 3 miesiące, następnie 4 mg trzy razy na dobę przez 3 miesiące

Dla każdej badanej dawki (6 mg, a następnie 12 mg) leczenie będzie miareczkowane przez okres 4 dni:

Na początku pierwszego 3-miesięcznego okresu: Miesiąc 0 D1: 2 mg rano; D2-D3: 2 mg rano i 2 mg wieczorem przez dwa dni; Od D4 i do końca pierwszego 3-miesięcznego okresu (do wizyty kontrolnej M3): 2mg rano, w południe i wieczorem

Na początku drugiego 3-miesięcznego okresu: Miesiąc 3 D1: 4 mg rano, 2 mg w południe, 2 mg wieczorem; D2: 4 mg rano, 2 mg w południe i 4 mg wieczorem; J4 i przez 3 miesiące (do wizyty kontrolnej M6): 4mg rano, w południe i wieczorem.
Lek: Salbutamol
Salbutamol przez 6 miesięcy
Komparator placebo: placebo salbutamolu

Syrop placebo: 2 mg trzy razy na dobę salbutamolu przez 3 miesiące, następnie 4 mg trzy razy na dobę przez 3 miesiące

Dla każdej badanej dawki (6 mg, a następnie 12 mg) leczenie będzie miareczkowane przez okres 4 dni:

Na początku pierwszego 3-miesięcznego okresu: Miesiąc 0 D1: 2 mg rano; D2-D3: 2 mg rano i 2 mg wieczorem przez dwa dni; Od D4 i do końca pierwszego 3-miesięcznego okresu (do wizyty kontrolnej M3): 2mg rano, w południe i wieczorem

Na początku drugiego 3-miesięcznego okresu: Miesiąc 3 D1: 4 mg rano, 2 mg w południe, 2 mg wieczorem; D2: 4 mg rano, 2 mg w południe i 4 mg wieczorem; J4 i przez 3 miesiące (do wizyty kontrolnej M6): 4mg rano, w południe i wieczorem.
Lek: Placebo
Syrop placebo przez 6 miesięcy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zdolność chodzenia
Ramy czasowe: Miesiąc 6
6-minutowy dystans testowy marszu (6MWT)
Miesiąc 6
zdolność chodzenia
Ramy czasowe: Miesiąc 3
6-minutowy dystans testowy marszu (6MWT)
Miesiąc 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Docelowe zaangażowanie:
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
procent zmiany spadku w elektromiografii po powtarzalnej stymulacji nerwów.
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
funkcjonalny ilościowy opis spadku w czasie u pacjentów z ALS
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Poprawiona Skala Oceny Funkcjonalnej ALS-r (ALSFRS-r) składająca się z 12 pytań punktowanych od 0 do 4 z maksymalną liczbą 48
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
skala chodzenia
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Dwunastopunktowa Skala Chodzenia Stwardnienia Rozsianego (MS) (12-MSWS) (punktacja: od 5 do 60 (poważna trudność)). Poprawa chodu w kwestionariuszu MSWS-12 jest wskazywana przez ujemne wyniki zmian.
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Skala zmęczenia i depresji
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Skala ciężkości zmęczenia (FSS) to 9-punktowa skala, która mierzy nasilenie zmęczenia i jego wpływ na aktywność i styl życia osoby z różnymi zaburzeniami. (ocena: 9 (brak zmęczenia) do 63 (ekstremalne zmęczenie)
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Ocena układu oddechowego
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Natężona pojemność życiowa (FVC): maksymalna ilość powietrza, jaką osoba może wydmuchać z płuc tak intensywnie i tak długo, jak to możliwe po maksymalnym wdechu i natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1): FEV1 jest najczęściej wskaźnik używany do oceny niedrożności dróg oddechowych, skurczu oskrzeli lub rozszerzenia oskrzeli
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Objętość mięśni uda
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
analiza impedancji bioelektrycznej (BIA)
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Objętość mięśni
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
MRI mięśni w cm3
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Biomarkery uszkodzeń mięśni
Ramy czasowe: linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Poziomy CPK, LDH i kreatyniny w surowicy
linia bazowa, miesiąc 3, miesiąc 6
Skala jakości życia
Ramy czasowe: początek, miesiąc 6
Kwestionariusz oceny stwardnienia zanikowego bocznego (ALSAQ-40) (punktacja: zła jakość życia od 0 do 160)
początek, miesiąc 6
Numer jednostki silnikowej
Ramy czasowe: początek, miesiąc 6
Liczba jednostek motorycznych (metoda MUNIX)
początek, miesiąc 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lipca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 maja 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • APHP190724

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj