Efeito do salbutamol na capacidade de caminhar em pacientes ambulatoriais com ELA (WALKALS)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Com base em uma forte fundamentação pré-clínica e clínica, a principal hipótese é que a administração de salbutamol em pacientes com ELA pode melhorar a capacidade de caminhada relacionada à fadiga motora por meio do aumento da transmissão neuromuscular. O salbutamol também pode exercer um efeito neuroprotetor e retardar a progressão dos sinais e sintomas clínicos.
Para testar essas hipóteses, a equipe de pesquisadores implementará um estudo piloto monocêntrico, randomizado e controlado para avaliar o efeito do salbutamol na capacidade de caminhada em pacientes ambulatoriais com ELA, com duração total de 24 meses e um período de tratamento de 6 meses para cada paciente. A equipe do projeto usará como endpoints secundários e exploratórios alvo de engajamento e biomarcadores atualizados de eficácia, como avaliação quantitativa da força muscular, avaliação neuromuscular funcional e ressonância magnética espinhal e muscular. Tolerabilidade e segurança também serão estudadas. O salbutamol é usado há muito tempo e costuma ser bem tolerado. O objetivo do estudo é evidenciar um sinal de eficácia abrindo caminho para um ensaio confirmatório de fase 3.
Paralelamente, o uso da ressonância magnética muscular e da coluna vertebral, bem como da avaliação quantitativa da força muscular como parâmetros exploratórios, abrirá caminho para o seu desenvolvimento como biomarcadores da progressão da doença na ELA. Graças aos dados recolhidos neste estudo, a equipa dará provas da sua precisão, com vista a melhorar o prognóstico e monitorização da progressão e sobrevivência da doença, bem como melhorar a compreensão da interação entre degeneração muscular e central. Um outro objetivo deste estudo será fornecer uma prova de conceito de que a ressonância magnética da coluna vertebral e dos músculos pode constituir um biomarcador da eficácia de medicamentos em investigação direcionados aos músculos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Giorgia Querin, MD
- Número de telefone: +33 01 42 16 58 70
- E-mail: g.querin@institut-myologie.org
Estude backup de contato
- Nome: Pierre-Francois Pradat, MD
- Número de telefone: +33 01 42 16 24 71
- E-mail: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Contato:
- Giorgia Querin, MD
- Número de telefone: +33 01 42 16 58 70
- E-mail: g.querin@institut-myologie.org
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que atendem aos critérios revisados do El Escorial para ELA esporádica provável ou definitiva
- Pacientes adultos entre 18 e 75 anos de idade
- Pacientes que são ambulatoriais e capazes de realizar o 6MWT e teste muscular quantitativo na triagem (ALSFRS-R-caminhada = 3)
- Pacientes capazes e dispostos a viajar para o local e, na opinião do investigador, que provavelmente comparecerão às consultas por pelo menos 6 meses
- Pacientes que assinaram consentimento informado por escrito
- Dose estável de riluzole por um mínimo de 4 semanas antes da linha de base ou não tomou por 4 semanas antes da linha de base
- Para mulheres em idade fértil, contracepção eficiente (cf. protocolo p32)
- Capacidade vital forçada (CVF) na posição sentada > 70%
Critério de exclusão:
- Pacientes com espasticidade significativa dos membros inferiores interferindo na capacidade de caminhar (escala de Ashworth > 2)
- Pacientes com demência frontotemporal associada à ELA
- Pacientes com insuficiência respiratória causando dispnéia durante a marcha
- Doentes a tomar medicamentos que possam interferir com a função NMJ (anticolinesterase…) ou função muscular (esteróides, estatinas…)
- Pacientes em uso de drogas proibidas (ver lista em anexo)
- Hipersensibilidade ao salbutamol ou aos excipientes da droga e placebo
- Contraindicação conhecida para o medicamento em estudo, como cardiomiopatia isquêmica ou risco de cardiomiopatia isquêmica: história de cardiopatia isquêmica ou coronariopatia e/e alterações isquêmicas significativas no ECG na consulta de triagem
- Quaisquer alterações clinicamente significativas nos seguintes parâmetros biológicos glicemia, calemia, creatinemia e hematologia no mês anterior à inclusão de acordo com o limite laboratorial local (cf. protocolo página 33)
- Pessoas vulneráveis definidas nos artigos L1121-5 a L 1121-8-1 e L1122-1-2 do Code de la Santé Publique* (*CSP)
- Participação em outro estudo intervencionista até 3 meses antes da inclusão
- Pacientes com qualquer doença concomitante relevante considerada em risco de interferir nos procedimentos do estudo na opinião do investigador
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Salbutamol
Salbutamol 2mg/5ml xarope: 2mg TID salbutamol por 3 meses, então 4 mg TID por 3 meses Para cada dose investigada (6 mg e depois 12 mg), o tratamento será titulado durante um período de 4 dias: No início do primeiro período de 3 meses: Mês 0 D1: 2mg pela manhã; D2-D3: 2 mg pela manhã e 2 mg à noite por dois dias; A partir de D4 e até o final do primeiro período de 3 meses (até a consulta de acompanhamento M3): 2mg de manhã, ao meio-dia e à noite No início do segundo período de 3 meses: Mês 3 D1: 4 mg pela manhã, 2 mg ao meio-dia, 2 mg à noite; D2: 4 mg pela manhã, 2 mg ao meio-dia e 4 mg à noite; J4 e por 3 meses (até a consulta de acompanhamento M6): 4mg de manhã, ao meio-dia e à noite. |
Salbutamol por 6 meses
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Comparador de Placebo: placebo de salbutamol
Xarope placebo: 2 mg TID de salbutamol por 3 meses, depois 4 mg TID por 3 meses Para cada dose investigada (6 mg e depois 12 mg), o tratamento será titulado durante um período de 4 dias: No início do primeiro período de 3 meses: Mês 0 D1: 2mg pela manhã; D2-D3: 2 mg pela manhã e 2 mg à noite por dois dias; A partir de D4 e até o final do primeiro período de 3 meses (até a consulta de acompanhamento M3): 2mg de manhã, ao meio-dia e à noite No início do segundo período de 3 meses: Mês 3 D1: 4 mg pela manhã, 2 mg ao meio-dia, 2 mg à noite; D2: 4 mg pela manhã, 2 mg ao meio-dia e 4 mg à noite; J4 e por 3 meses (até a consulta de acompanhamento M6): 4mg de manhã, ao meio-dia e à noite. |
Placebo Xarope por 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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capacidade de caminhada
Prazo: Mês 6
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Teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
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Mês 6
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capacidade de caminhada
Prazo: Mês 3
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Teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
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Mês 3
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Engajamento alvo:
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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porcentagem de alteração do decréscimo na eletromiografia após estimulação nervosa repetitiva.
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linha de base, mês 3, mês 6
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descrição do declínio quantitativo funcional ao longo do tempo em pacientes com ELA
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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Escala Funcional de Classificação-r da ALS revisada (ALSFRS-r) composta por 12 questões com pontuação de 0 a 4 com pontuação máxima de 48
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linha de base, mês 3, mês 6
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escala de caminhada
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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Doze itens Escala de Caminhada de Esclerose Múltipla (EM) (12-MSWS) (pontuação: 5 a 60 (dificuldade severa)).
A melhora na caminhada no MSWS-12 é indicada por pontuações de alteração negativa.
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linha de base, mês 3, mês 6
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Escala de fadiga e depressão
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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A Escala de Gravidade da Fadiga (FSS) é uma escala de 9 itens que mede a gravidade da fadiga e seu efeito nas atividades e estilo de vida de uma pessoa em pacientes com uma variedade de distúrbios.
(pontuação: 9 (sem fadiga) a 63 (fadiga extrema)
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linha de base, mês 3, mês 6
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Avaliação respiratória
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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Capacidade Vital Forçada (CVF): a quantidade máxima de ar que uma pessoa pode expirar o mais forte e por mais tempo possível dos pulmões após uma inspiração máxima e Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo de expiração (FEV1): FEV1 é o mais frequente índice usado para avaliar a obstrução das vias aéreas, broncoconstrição ou broncodilatação
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linha de base, mês 3, mês 6
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Volume muscular da coxa
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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análise de impedância bioelétrica (BIA)
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linha de base, mês 3, mês 6
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Volume muscular
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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RM muscular em cm3
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linha de base, mês 3, mês 6
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Biomarcadores de dano muscular
Prazo: linha de base, mês 3, mês 6
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Níveis séricos de CPK, LDH e creatinina
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linha de base, mês 3, mês 6
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Escala de qualidade de vida
Prazo: linha de base, mês 6
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O Questionário de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica (ALSAQ-40) (pontuação: 0 a 160 má qualidade de vida)
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linha de base, mês 6
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Número da unidade motora
Prazo: linha de base, mês 6
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Contagem de unidades motoras (método MUNIX)
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linha de base, mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agonistas Adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Tocolíticos
- Salbutamol
Outros números de identificação do estudo
- APHP190724
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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