Efecto del salbutamol sobre la capacidad de caminar en pacientes ambulatorios con ELA (WALKALS)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sobre la base de una sólida justificación preclínica y clínica, la hipótesis principal es que la administración de salbutamol en pacientes con ELA puede mejorar la capacidad de caminar relacionada con la fatiga motora al mejorar la transmisión neuromuscular. El salbutamol también puede ejercer un efecto neuroprotector y ralentizar la progresión de los signos y síntomas clínicos.
Para probar estas hipótesis, el equipo de investigadores implementará un estudio piloto monocéntrico, aleatorizado y controlado para evaluar el efecto del salbutamol en la capacidad de caminar en pacientes ambulatorios con ELA con una duración total de 24 meses y un período de tratamiento de 6 meses para cada paciente. El equipo del proyecto utilizará biomarcadores actualizados como criterios de valoración secundarios y exploratorios, compromiso objetivo y eficacia, como la evaluación cuantitativa de la fuerza muscular, la evaluación neuromuscular funcional y la resonancia magnética de la columna y los músculos. También se estudiará la tolerabilidad y la seguridad. El salbutamol se ha utilizado durante mucho tiempo y suele tolerarse bien. El objetivo del estudio es evidenciar una señal de eficacia que allane el camino para un ensayo de fase 3 confirmatorio.
Paralelamente a esto, el uso de resonancia magnética muscular y espinal, así como la evaluación cuantitativa de la fuerza muscular como criterios de valoración exploratorios, allanará el camino para su desarrollo como biomarcadores de la progresión de la enfermedad en la ELA. Gracias a los datos recopilados en este estudio, el equipo dará pruebas de su precisión, con el fin de mejorar el pronóstico y el seguimiento de la progresión y supervivencia de la enfermedad, así como mejorar la comprensión de la interacción entre la degeneración muscular y central. Otro objetivo de este estudio será proporcionar una prueba de concepto de que la resonancia magnética espinal y muscular puede constituir un biomarcador de la eficacia de los fármacos en investigación dirigidos a los músculos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Giorgia Querin, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 58 70
- Correo electrónico: g.querin@institut-myologie.org
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Pierre-Francois Pradat, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 24 71
- Correo electrónico: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
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Contacto:
- Giorgia Querin, MD
- Número de teléfono: +33 01 42 16 58 70
- Correo electrónico: g.querin@institut-myologie.org
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que cumplen los criterios revisados de El Escorial para ELA esporádica probable o definitiva
- Pacientes adultos entre 18 y 75 años de edad
- Pacientes que son ambulatorios y capaces de realizar la 6MWT y la prueba muscular cuantitativa en la selección (ALSFRS-R-caminar = 3)
- Pacientes que puedan y deseen viajar al sitio y, en opinión del investigador, que probablemente asistan a las visitas durante al menos 6 meses.
- Pacientes que firmaron consentimiento informado por escrito
- Dosis estable de riluzol durante un mínimo de 4 semanas antes de la línea de base o no la ha tomado durante 4 semanas antes de la línea de base
- Para mujeres en edad fértil, anticoncepción eficaz (cf protocolo p32)
- Capacidad vital forzada (fVC) en posición sentada > 70 %
Criterio de exclusión:
- Pacientes con espasticidad significativa de las extremidades inferiores que interfiere con la capacidad para caminar (puntuación en la escala de Ashworth > 2)
- Pacientes con demencia fronto-temporal asociada a ELA
- Pacientes que presentan insuficiencia respiratoria que provoca disnea durante la marcha
- Pacientes que toman medicamentos que pueden interferir con la función de la UNM (anticolinesterasa…) o la función muscular (esteroides, estatinas…)
- Pacientes que toman alguna droga prohibida (ver lista en anexo)
- Hipersensibilidad al salbutamol o a los excipientes del fármaco y el placebo
- Contraindicación conocida para el fármaco estudiado, como miocardiopatía isquémica o riesgo de miocardiopatía isquémica: antecedentes de cardiopatía isquémica o coronaropatía o/y alteraciones significativas del ECG isquémico en la visita de selección
- Cualquier alteración clínicamente significativa en los siguientes parámetros biológicos glucemia, kalemia, creatinemia y hematología en el mes anterior a la inclusión según el umbral del laboratorio local (cf. protocolo página 33)
- Personas vulnerables definidas en los artículos L1121-5 a L 1121-8-1 y L1122-1-2 del Code de la Santé Publique* (*CSP)
- Participación en otro ensayo de intervención hasta 3 meses antes de la inclusión
- Pacientes que tengan cualquier enfermedad concomitante relevante considerada en riesgo de interferir con los procedimientos del estudio en opinión del investigador
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Salbutamol
Jarabe de salbutamol 2 mg/5 ml: 2 mg TID de salbutamol durante 3 meses, luego 4 mg TID durante 3 meses Para cada dosis investigada (6 mg y luego 12 mg), el tratamiento se titulará durante un período de 4 días: Al comienzo del primer período de 3 meses: Mes 0 D1: 2 mg por la mañana; D2-D3: 2 mg por la mañana y 2 mg por la noche durante dos días; Desde D4 y hasta el final del primer período de 3 meses (hasta la visita de seguimiento M3): 2 mg por la mañana, al mediodía y por la noche Al comienzo del segundo período de 3 meses: Mes 3 D1: 4 mg por la mañana, 2 mg al mediodía, 2 mg por la noche; D2: 4 mg por la mañana, 2 mg al mediodía y 4 mg por la noche; J4 y durante 3 meses (hasta la visita de seguimiento de M6): 4 mg por la mañana, al mediodía y por la noche. |
Salbutamol durante 6 meses
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Comparador de placebos: placebo de salbutamol
Jarabe de placebo: 2 mg TID de salbutamol durante 3 meses, luego 4 mg TID durante 3 meses Para cada dosis investigada (6 mg y luego 12 mg), el tratamiento se titulará durante un período de 4 días: Al comienzo del primer período de 3 meses: Mes 0 D1: 2 mg por la mañana; D2-D3: 2 mg por la mañana y 2 mg por la noche durante dos días; Desde D4 y hasta el final del primer período de 3 meses (hasta la visita de seguimiento M3): 2 mg por la mañana, al mediodía y por la noche Al comienzo del segundo período de 3 meses: Mes 3 D1: 4 mg por la mañana, 2 mg al mediodía, 2 mg por la noche; D2: 4 mg por la mañana, 2 mg al mediodía y 4 mg por la noche; J4 y durante 3 meses (hasta la visita de seguimiento de M6): 4 mg por la mañana, al mediodía y por la noche. |
Jarabe de placebo durante 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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capacidad para caminar
Periodo de tiempo: Mes 6
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Distancia de prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
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Mes 6
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capacidad para caminar
Periodo de tiempo: Mes 3
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Distancia de prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
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Mes 3
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Compromiso objetivo:
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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porcentaje de cambio de la disminución en la electromiografía después de la estimulación nerviosa repetitiva.
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línea de base, mes 3, mes 6
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descripción de la disminución cuantitativa funcional a lo largo del tiempo en pacientes con ELA
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Escala de calificación funcional ALS revisada-r (ALSFRS-r) compuesta por 12 preguntas con puntaje de 0 a 4 con una puntuación máxima de 48
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línea de base, mes 3, mes 6
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escala para caminar
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Doce elementos de la escala de caminata para la esclerosis múltiple (EM) (12-MSWS) (puntuación: 5 a 60 (dificultad grave)).
La mejora de la marcha en el MSWS-12 se indica mediante puntuaciones de cambio negativas.
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línea de base, mes 3, mes 6
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Escala de fatiga y depresión
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Fatigue Severity Scale (FSS) es una escala de 9 elementos que mide la gravedad de la fatiga y su efecto en las actividades y el estilo de vida de una persona en pacientes con una variedad de trastornos.
(puntuación: 9 (sin fatiga) a 63 (fatiga extrema)
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línea de base, mes 3, mes 6
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Evaluación respiratoria
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Capacidad Vital Forzada (FVC): la cantidad máxima de aire que una persona puede exhalar lo más fuerte y durante el mayor tiempo posible de los pulmones después de una inspiración máxima y Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo de exhalación (FEV1): FEV1 es el más frecuente. índice utilizado para evaluar la obstrucción de las vías respiratorias, la broncoconstricción o la broncodilatación
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línea de base, mes 3, mes 6
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Volumen muscular del muslo
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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análisis de impedancia bioeléctrica (BIA)
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línea de base, mes 3, mes 6
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Volumen muscular
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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RM muscular en cm3
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línea de base, mes 3, mes 6
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Biomarcadores de daño muscular
Periodo de tiempo: línea de base, mes 3, mes 6
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Niveles séricos de CPK, LDH y creatinina
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línea de base, mes 3, mes 6
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Escala de calidad de vida
Periodo de tiempo: línea de base, mes 6
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Cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ-40) (puntuación: 0 a 160 mala calidad de vida)
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línea de base, mes 6
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Número de unidad de motor
Periodo de tiempo: línea de base, mes 6
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Recuento de unidades de motor (método MUNIX)
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línea de base, mes 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agonistas adrenérgicos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agentes de control reproductivo
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Agentes tocolíticos
- Albuterol
Otros números de identificación del estudio
- APHP190724
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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