Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Salbutamol på gangkapacitet hos ambulante ALS-patienter (WALKALS)

11. april 2024 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prækliniske og kliniske data tyder kraftigt på, at administration af salbutamol til ALS-patienter kan forbedre gangkapaciteten relateret til motorisk træthed ved at øge den neuromuskulære transmission. Salbutamol kan have en neurobeskyttende effekt og bremse udviklingen af ​​kliniske tegn og symptomer. Hovedformålet med undersøgelsen er at teste effektiviteten af ​​salbutamol på gangkapacitet hos ALS-patienter, og det sekundære mål er at måle målengagementet af salbutamol på det neuromuskulære kryds (NMJ) ved EMG (nedsættelse af gentagen nervestimulation i tre nerver/ muskelpar), samt sikkerhed og tolerabilitet. De eksplorative mål er at undersøge effekten af ​​salbutamol på træthedsskalaer, muskelstyrke, åndedrætsfunktion, antal motoriske enheder, muskel- og rygmarv-MR-parametre og blodbiomarkører

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på et stærkt præklinisk og klinisk rationale er hovedhypotesen, at administration af salbutamol hos ALS-patienter kan forbedre gangkapaciteten relateret til motorisk træthed ved at øge den neuromuskulære transmission. Salbutamol kan også udøve en neurobeskyttende effekt og bremse udviklingen af ​​kliniske tegn og symptomer.

For at teste disse hypoteser vil investigatorteamet implementere et monocentrisk, randomiseret, kontrolleret pilotstudie for at evaluere effekten af ​​salbutamol på gangkapaciteten hos ambulante ALS-patienter med en samlet varighed på 24 måneder og en behandlingsperiode på 6 måneder for hver patient. Projektteamet vil som sekundære og udforskende endepunkter bruge up-to-date biomarkører målrettet engagement og effektivitet, såsom kvantitativ muskelstyrkeevaluering, funktionel neuromuskulær evaluering og spinal- og muskel-MR. Tolerabilitet og sikkerhed vil også blive undersøgt. Salbutamol har været brugt i lang tid og tolereres normalt godt. Formålet med undersøgelsen er at bevise et signal om effektivitet, der baner vejen for et bekræftende fase 3-forsøg.

Parallelt hermed vil brugen af ​​muskel- og rygmarvs-MR samt kvantitativ muskelstyrkeevaluering som udforskende endepunkter bane vejen for deres udvikling som biomarkører for sygdomsprogression i ALS. Takket være de data, der er indsamlet i denne undersøgelse, vil holdet bevise deres nøjagtighed med henblik på at forbedre prognosen og overvågningen af ​​sygdomsprogression og overlevelse, samt at forbedre forståelsen af ​​samspillet mellem muskulær og central degeneration. Et yderligere formål med denne undersøgelse vil være at give et proof of concept, at spinal- og muskel-MR kan udgøre en biomarkør for effektiviteten af ​​undersøgelseslægemidler rettet mod muskler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner, der opfylder de reviderede El Escorial-kriterier for sandsynlig eller bestemt sporadisk ALS
  • Voksne patienter mellem 18 og 75 år
  • Patienter, der er ambulante og i stand til at udføre 6MWT og kvantitativ muskeltest ved screening (ALSFRS-R-walking = 3)
  • Patienter, der er i stand til og villige til at rejse til stedet, og som efter investigatorens mening sandsynligvis vil deltage i besøg i mindst 6 måneder
  • Patienter, der underskrev skriftligt informeret samtykke
  • Stabil dosis af riluzol i mindst 4 uger før baseline eller har ikke taget den i 4 uger før baseline
  • For kvinder i den fødedygtige alder, effektiv prævention (jf. protokol p32)
  • Forceret vitalkapacitet (fVC) i siddende stilling > 70 %

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med signifikant spasticitet i underekstremiteterne, der forstyrrer gangkapaciteten (Ashworth-skala-score > 2)
  • Patienter med fronto-temporal demens forbundet med ALS
  • Patienter med respiratorisk insufficiens, der forårsager dyspnø under gang
  • Patienter, der tager medicin, der kan forstyrre NMJ-funktionen (antikolinesterase ...) eller muskelfunktion (steroider, statiner ...)
  • Patienter, der tager forbudte stoffer (se listen i bilaget)
  • Overfølsomhed over for salbutamol eller over for hjælpestoffer af lægemidlet og placebo
  • Kendt kontraindikation for det undersøgte lægemiddel, såsom iskæmisk kardiomyopati eller risiko for iskæmisk kardiomyopati: historie med iskæmisk hjertesygdom eller koronaropati eller/og signifikante iskæmiske EKG-ændringer ved screeningsbesøg
  • Eventuelle klinisk signifikante ændringer i følgende biologiske parametre glykæmi, kaliæmi, kreatinæmi og hæmatologi i måneden før inklusion i henhold til lokal laboratorietærskel (jf. protokol side 33)
  • Sårbare personer defineret i artikel L1121-5 til L 1121-8-1 og L1122-1-2 i Code de la Santé Publique* (*CSP)
  • Deltagelse i et andet interventionsforsøg op til 3 måneder før inklusion
  • Patienter med enhver relevant samtidig sygdom, der anses for at være i risiko for at forstyrre undersøgelsesprocedurerne efter investigators mening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Salbutamol

Salbutamol 2mg/5ml sirup: 2mg TID salbutamol i 3 måneder, derefter 4 mg TID i 3 måneder

For hver undersøgt dosis (6 mg og derefter 12 mg) vil behandlingen blive titreret i løbet af en 4 dages periode:

Ved begyndelsen af ​​den første 3-måneders periode: Måned 0 D1: 2 mg om morgenen; D2-D3: 2 mg om morgenen og 2 mg om aftenen i to dage; Fra D4 og indtil slutningen af ​​den første 3-måneders periode (indtil M3-opfølgningsbesøget): 2 mg om morgenen, ved middagstid og om aftenen

Ved begyndelsen af ​​den anden 3-måneders periode: Måned 3 D1: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid, 2 mg om aftenen; D2: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid og 4 mg om aftenen; J4 og i 3 måneder (indtil M6-opfølgningsbesøget): 4 mg om morgenen, ved middagstid og om aftenen.
Medicin: Salbutamol
Salbutamol i 6 måneder
Placebo komparator: placebo af salbutamol

Placebo sirup: 2mg TID salbutamol i 3 måneder, derefter 4 mg TID i 3 måneder

For hver undersøgt dosis (6 mg og derefter 12 mg) vil behandlingen blive titreret i løbet af en 4 dages periode:

Ved begyndelsen af ​​den første 3-måneders periode: Måned 0 D1: 2 mg om morgenen; D2-D3: 2 mg om morgenen og 2 mg om aftenen i to dage; Fra D4 og indtil slutningen af ​​den første 3-måneders periode (indtil M3-opfølgningsbesøget): 2 mg om morgenen, ved middagstid og om aftenen

Ved begyndelsen af ​​den anden 3-måneders periode: Måned 3 D1: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid, 2 mg om aftenen; D2: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid og 4 mg om aftenen; J4 og i 3 måneder (indtil M6-opfølgningsbesøget): 4 mg om morgenen, ved middagstid og om aftenen.
Medicin: Placebo
Placebo sirup i 6 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
gangkapacitet
Tidsramme: Måned 6
6 minutters gangtestafstand (6MWT)
Måned 6
gangkapacitet
Tidsramme: Måned 3
6 minutters gangtestafstand (6MWT)
Måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mål engagement:
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
procentdel af ændring af faldet ved elektromyografi efter gentagen nervestimulation.
baseline, måned 3, måned 6
funktionel kvantitativt faldbeskrivelse over tid hos ALS-patienter
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
Revideret ALS Functional Rating Scale-r (ALSFRS-r) sammensat af 12 spørgsmål, der scorer fra 0 til 4 med en maksimal score på 48
baseline, måned 3, måned 6
gangvægt
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
Tolv genstande Multipel sklerose (MS) Walking Scale (12-MSWS) (score: 5 til 60 (svær sværhedsgrad)). Gangforbedring på MSWS-12 er angivet ved negative ændringsscores.
baseline, måned 3, måned 6
Trætheds- og depressionsskala
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-trins skala, som måler sværhedsgraden af ​​træthed og dens effekt på en persons aktiviteter og livsstil hos patienter med en række forskellige lidelser. (score: 9 (ingen træthed) til 63 (ekstrem træthed)
baseline, måned 3, måned 6
Respiratorisk vurdering
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
Forced Vital Capacity (FVC): den maksimale mængde luft, som en person kan udånde så hårdt og så længe som muligt fra lungerne efter en maksimal inspiration og Forced Expiratory Volume i det første sekund af udåndingen (FEV1): FEV1 er den hyppigste brugt indeks til vurdering af luftvejsobstruktion, bronkokonstriktion eller bronkodilation
baseline, måned 3, måned 6
Lårmuskelvolumen
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
bioelektrisk impedansanalyse (BIA)
baseline, måned 3, måned 6
Muskelvolumen
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
Muskel MR i cm3
baseline, måned 3, måned 6
Biomarkører for muskelskade
Tidsramme: baseline, måned 3, måned 6
CPK, LDH og kreatinin serumniveauer
baseline, måned 3, måned 6
Livskvalitet skala
Tidsramme: baseline, måned 6
Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) (score: 0 til 160 dårlig livskvalitet)
baseline, måned 6
Motorenhedsnummer
Tidsramme: baseline, måned 6
Antal motorenheder (MUNIX-metode)
baseline, måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. september 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juli 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

16. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP190724

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner