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Wirkung von Salbutamol auf die Gehfähigkeit bei ambulanten ALS-Patienten (WALKALS)

11. April 2024 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Präklinische und klinische Daten deuten stark darauf hin, dass die Verabreichung von Salbutamol bei ALS-Patienten die Gehfähigkeit im Zusammenhang mit motorischer Ermüdung durch eine Verbesserung der neuromuskulären Übertragung verbessern kann. Salbutamol kann eine neuroprotektive Wirkung haben und das Fortschreiten klinischer Anzeichen und Symptome verlangsamen. Das Hauptziel der Studie besteht darin, die Wirksamkeit von Salbutamol auf die Gehfähigkeit von ALS-Patienten zu testen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die Zielwirkung von Salbutamol an der neuromuskulären Verbindung (NMJ) im EMG (Abnahme der repetitiven Nervenstimulation in drei Nerven) zu messen. Muskelpaare) sowie Sicherheit und Verträglichkeit. Die explorativen Ziele bestehen darin, die Wirkung von Salbutamol auf Ermüdungsskalen, Muskelkraft, Atemfunktion, Anzahl motorischer Einheiten, MRT-Parameter für Muskeln und Wirbelsäule sowie Blutbiomarker zu untersuchen

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Basierend auf einer starken präklinischen und klinischen Begründung besteht die Haupthypothese darin, dass die Verabreichung von Salbutamol bei ALS-Patienten die Gehfähigkeit im Zusammenhang mit motorischer Ermüdung durch Verbesserung der neuromuskulären Übertragung verbessern kann. Salbutamol kann auch eine neuroprotektive Wirkung haben und das Fortschreiten klinischer Anzeichen und Symptome verlangsamen.

Um diese Hypothesen zu testen, wird das Forscherteam eine monozentrische, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie durchführen, um die Wirkung von Salbutamol auf die Gehfähigkeit bei ambulanten ALS-Patienten mit einer Gesamtdauer von 24 Monaten und einer Behandlungsdauer von 6 Monaten für jeden Patienten zu bewerten. Das Projektteam wird als sekundäre und explorative Endpunkte auf Engagement und Wirksamkeit aktuelle Biomarker wie quantitative Muskelkraftbewertung, funktionelle neuromuskuläre Bewertung sowie Wirbelsäulen- und Muskel-MRT verwenden. Auch Verträglichkeit und Sicherheit werden untersucht. Salbutamol wird seit langem verwendet und ist in der Regel gut verträglich. Ziel der Studie ist es, ein Wirksamkeitssignal nachzuweisen, das den Weg für eine bestätigende Phase-3-Studie ebnet.

Parallel dazu wird der Einsatz der Muskel- und Wirbelsäulen-MRT sowie der quantitativen Muskelkraftbewertung als explorative Endpunkte den Weg für ihre Entwicklung als Biomarker des Krankheitsverlaufs bei ALS ebnen. Dank der in dieser Studie gesammelten Daten wird das Team ihre Genauigkeit beweisen, um die Prognose und Überwachung des Krankheitsverlaufs und des Überlebens zu verbessern und das Verständnis der Wechselwirkung zwischen Muskel- und zentraler Degeneration zu verbessern. Ein weiteres Ziel dieser Studie wird es sein, einen Proof of Concept dafür zu liefern, dass die Wirbelsäulen- und Muskel-MRT einen Biomarker für die Wirksamkeit von Prüfpräparaten gegen Muskeln darstellen kann.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, die die überarbeiteten El-Escorial-Kriterien für wahrscheinliche oder definitive sporadische ALS erfüllen
  • Erwachsene Patienten zwischen 18 und 75 Jahren
  • Patienten, die gehfähig sind und in der Lage sind, den 6MWT und quantitative Muskeltests beim Screening durchzuführen (ALSFRS-R-Gehen = 3)
  • Patienten, die in der Lage und willens sind, zum Standort zu reisen, und die nach Ansicht des Prüfarztes voraussichtlich mindestens 6 Monate lang an den Besuchen teilnehmen werden
  • Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet haben
  • Stabile Riluzol-Dosis für mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn oder seit 4 Wochen vor Studienbeginn keine Einnahme
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter: effiziente Empfängnisverhütung (siehe Protokoll S. 32)
  • Forcierte Vitalkapazität (fVC) im Sitzen > 70 %

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit erheblicher Spastik der unteren Gliedmaßen, die die Gehfähigkeit beeinträchtigt (Ashworth-Skala-Score > 2)
  • Patienten mit frontotemporaler Demenz im Zusammenhang mit ALS
  • Patienten mit Ateminsuffizienz, die Atemnot beim Gehen verursachen
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die die NMJ-Funktion (Anticholinesterase …) oder die Muskelfunktion (Steroide, Statine …) beeinträchtigen könnten
  • Patienten, die verbotene Medikamente einnehmen (siehe Liste im Anhang)
  • Überempfindlichkeit gegen Salbutamol oder die sonstigen Bestandteile des Arzneimittels und des Placebos
  • Bekannte Kontraindikationen für das untersuchte Medikament wie ischämische Kardiomyopathie oder Risiko einer ischämischen Kardiomyopathie: Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Koronaropathie oder/und signifikante ischämische EKG-Veränderungen beim Screening-Besuch
  • Alle klinisch signifikanten Veränderungen der folgenden biologischen Parameter Glykämie, Kaliämie, Kreatinämie und Hämatologie im Monat vor der Aufnahme gemäß dem lokalen Laborschwellenwert (siehe Protokoll Seite 33)
  • Schutzbedürftige Personen im Sinne der Artikel L. 1121-5 bis L. 1121-8-1 und L. 1122-1-2 des Code de la Santé Publique* (*CSP)
  • Teilnahme an einer weiteren Interventionsstudie bis zu 3 Monate vor Aufnahme
  • Patienten mit relevanten Begleiterkrankungen, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer Beeinträchtigung des Studienablaufs besteht

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Salbutamol

Salbutamol 2 mg/5 ml Sirup: 2 mg Salbutamol dreimal täglich für 3 Monate, dann 4 mg dreimal täglich für 3 Monate

Für jede untersuchte Dosis (6 mg, dann 12 mg) wird die Behandlung über einen Zeitraum von 4 Tagen titriert:

Zu Beginn des ersten 3-Monats-Zeitraums: Monat 0 D1: 2 mg morgens; D2-D3: 2 mg morgens und 2 mg abends für zwei Tage; Ab D4 und bis zum Ende des ersten 3-Monats-Zeitraums (bis zur M3-Nachuntersuchung): 2 mg morgens, mittags und abends

Zu Beginn des zweiten 3-Monats-Zeitraums: Monat 3 D1: 4 mg morgens, 2 mg mittags, 2 mg abends; D2: 4 mg morgens, 2 mg mittags und 4 mg abends; J4 und für 3 Monate (bis zur M6-Nachuntersuchung): 4 mg morgens, mittags und abends.
Arzneimittel: Salbutamol
Salbutamol für 6 Monate
Placebo-Komparator: Placebo von Salbutamol

Placebo-Sirup: 2 mg Salbutamol dreimal täglich für 3 Monate, dann 4 mg dreimal täglich für 3 Monate

Für jede untersuchte Dosis (6 mg, dann 12 mg) wird die Behandlung über einen Zeitraum von 4 Tagen titriert:

Zu Beginn des ersten 3-Monats-Zeitraums: Monat 0 D1: 2 mg morgens; D2-D3: 2 mg morgens und 2 mg abends für zwei Tage; Ab D4 und bis zum Ende des ersten 3-Monats-Zeitraums (bis zur M3-Nachuntersuchung): 2 mg morgens, mittags und abends

Zu Beginn des zweiten 3-Monats-Zeitraums: Monat 3 D1: 4 mg morgens, 2 mg mittags, 2 mg abends; D2: 4 mg morgens, 2 mg mittags und 4 mg abends; J4 und für 3 Monate (bis zur M6-Nachuntersuchung): 4 mg morgens, mittags und abends.
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Sirup für 6 Monate

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gehfähigkeit
Zeitfenster: Monat 6
6 Minuten Gehteststrecke (6MWT)
Monat 6
Gehfähigkeit
Zeitfenster: Monat 3
6 Minuten Gehteststrecke (6MWT)
Monat 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zielgruppenansprache:
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Prozentsatz der Änderung des Dekrements bei der Elektromyographie nach wiederholter Nervenstimulation.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Beschreibung des funktionellen quantitativen Rückgangs im Laufe der Zeit bei ALS-Patienten
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Überarbeitete ALS Functional Rating Scale-r (ALSFRS-r), bestehend aus 12 Fragen mit einer Bewertung von 0 bis 4 und einer maximalen Punktzahl von 48
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Gehwaage
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Zwölf Punkte Multiple Sklerose (MS) Walking Scale (12-MSWS) (Punktzahl: 5 bis 60 (schwere Schwierigkeit)). Eine Gehverbesserung beim MSWS-12 wird durch negative Veränderungswerte angezeigt.
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Skala für Müdigkeit und Depression
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Die Fatigue Severity Scale (FSS) ist eine 9-Punkte-Skala, die den Schweregrad der Müdigkeit und ihre Auswirkung auf die Aktivitäten und den Lebensstil einer Person bei Patienten mit einer Vielzahl von Störungen misst. (Punktzahl: 9 (keine Ermüdung) bis 63 (extreme Ermüdung)
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Beurteilung der Atemwege
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Forcierte Vitalkapazität (FVC): die maximale Luftmenge, die eine Person nach maximaler Inspiration und forciertem Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde der Ausatmung (FEV1) so stark und so lange wie möglich aus der Lunge ausatmen kann: FEV1 ist am häufigsten Verwendeter Index zur Beurteilung der Atemwegsobstruktion, Bronchokonstriktion oder Bronchodilatation
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Oberschenkelmuskelvolumen
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Bioelektrische Impedanzanalyse (BIA)
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Muskelvolumen
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Muskel-MRT in cm3
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Biomarker für Muskelschäden
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 3, Monat 6
CPK-, LDH- und Kreatinin-Serumspiegel
Grundlinie, Monat 3, Monat 6
Lebensqualitätsskala
Zeitfenster: Ausgangswert, Monat 6
Der Fragebogen zur Beurteilung der Amyotrophen Lateralsklerose (ALSAQ-40) (Score: 0 bis 160, schlechte Lebensqualität)
Ausgangswert, Monat 6
Nummer der Motoreinheit
Zeitfenster: Ausgangswert, Monat 6
Anzahl der Motoreinheiten (MUNIX-Methode)
Ausgangswert, Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. September 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. April 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

16. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP190724

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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