Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние сальбутамола на способность ходить у пациентов с амбулаторным БАС (WALKALS)

11 апреля 2024 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Доклинические и клинические данные убедительно свидетельствуют о том, что прием сальбутамола у пациентов с БАС может улучшать способность к ходьбе, связанную с двигательным утомлением, за счет усиления нервно-мышечной передачи. Сальбутамол может оказывать нейропротекторное действие и замедлять прогрессирование клинических признаков и симптомов. Основная цель исследования — проверить эффективность сальбутамола в отношении способности ходить у пациентов с БАС, а второстепенная цель — измерить целевое воздействие сальбутамола на нервно-мышечное соединение (НМС) при ЭМГ (уменьшение повторяющейся стимуляции трех нервов). мышечные пары), а также безопасность и переносимость. Исследовательские цели заключаются в изучении влияния сальбутамола на шкалы усталости, мышечную силу, дыхательную функцию, количество двигательных единиц, параметры МРТ мышц и позвоночника и биомаркеры крови.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основанная на убедительном доклиническом и клиническом обосновании, основная гипотеза состоит в том, что введение сальбутамола пациентам с БАС может улучшить способность ходить, связанную с двигательным утомлением, за счет усиления нервно-мышечной передачи. Сальбутамол может также оказывать нейропротекторное действие и замедлять прогрессирование клинических признаков и симптомов.

Чтобы проверить эти гипотезы, исследовательская группа проведет моноцентровое рандомизированное контролируемое пилотное исследование для оценки влияния сальбутамола на способность ходить у амбулаторных пациентов с БАС общей продолжительностью 24 месяца и периодом лечения 6 месяцев для каждого пациента. Команда проекта будет использовать в качестве вторичных и исследовательских конечных точек целевое взаимодействие и эффективность современных биомаркеров, таких как количественная оценка мышечной силы, функциональная нервно-мышечная оценка и МРТ позвоночника и мышц. Переносимость и безопасность также будут изучены. Сальбутамол используется в течение длительного времени и обычно хорошо переносится. Цель исследования состоит в том, чтобы подтвердить сигнал об эффективности, открывающий путь для подтверждающего испытания фазы 3.

Параллельно с этим использование МРТ мышц и позвоночника, а также количественной оценки мышечной силы в качестве исследовательских конечных точек проложит путь к их развитию в качестве биомаркеров прогрессирования заболевания при БАС. Благодаря данным, собранным в этом исследовании, команда предоставит доказательства их точности с целью улучшения прогнозирования и мониторинга прогрессирования заболевания и выживания, а также для улучшения понимания взаимодействия между мышечной и центральной дегенерацией. Еще одной целью этого исследования будет предоставление доказательства концепции, согласно которой МРТ позвоночника и мышц может представлять собой биомаркер эффективности исследуемых препаратов, нацеленных на мышцы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Pierre-Francois Pradat, MD
  • Номер телефона: +33 01 42 16 24 71
  • Электронная почта: pierre-francois.pradat@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Paris, Франция, 75013
        • Hôpital Pitie Salpétrière
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты, которые соответствуют пересмотренным критериям Эль-Эскориала для вероятного или определенного спорадического БАС.
  • Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 75 лет
  • Пациенты, способные передвигаться и способные выполнить 6MWT и количественное тестирование мышц при скрининге (ALSFRS-R-ходьба = 3)
  • Пациенты, способные и желающие посетить центр, и, по мнению исследователя, которые, вероятно, будут посещать визиты в течение как минимум 6 месяцев.
  • Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие
  • Стабильная доза рилузола в течение как минимум 4 недель до исходного уровня или отсутствие приема в течение 4 недель до исходного уровня
  • Эффективная контрацепция для женщин детородного возраста (см. протокол стр. 32)
  • Форсированная жизненная емкость легких (фЖЕЛ) в положении сидя > 70 %

Критерий исключения:

  • Пациенты со значительной спастичностью нижних конечностей, препятствующей способности ходить (оценка по шкале Эшворта > 2)
  • Пациенты с лобно-височной деменцией, связанной с БАС
  • Пациенты с дыхательной недостаточностью, вызывающей одышку при ходьбе
  • Пациенты, принимающие препараты, которые могут нарушать функцию НМС (антихолинэстераза…) или функцию мышц (стероиды, статины…)
  • Пациенты, принимающие запрещенные препараты (см. список в приложении)
  • Повышенная чувствительность к сальбутамолу или вспомогательным веществам препарата и плацебо.
  • Известные противопоказания для исследуемого препарата, такие как ишемическая кардиомиопатия или риск ишемической кардиомиопатии: ишемическая болезнь сердца или коронаропатия в анамнезе и/или значительные ишемические изменения ЭКГ при скрининговом визите
  • Любые клинически значимые изменения следующих биологических параметров: гликемия, калиемия, креатинемия и гематология за месяц до включения в соответствии с местным лабораторным порогом (см. протокол, стр. 33).
  • Уязвимые лица, определенные в статьях с L1121-5 по L 1121-8-1 и L1122-1-2 Гражданского кодекса* (*CSP)
  • Участие в другом интервенционном исследовании не позднее, чем за 3 месяца до включения
  • Пациенты, имеющие какое-либо соответствующее сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, считается подверженным риску вмешательства в процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сальбутамол

Сальбутамол 2 мг/5 мл сироп: 2 мг сальбутамола три раза в день в течение 3 месяцев, затем 4 мг три раза в день в течение 3 месяцев.

Для каждой исследованной дозы (6 мг, затем 12 мг) лечение будет титроваться в течение 4-дневного периода:

В начале первого 3-месячного периода: Месяц 0 D1: 2 мг утром; D2-D3: 2 мг утром и 2 мг вечером в течение двух дней; С Д4 и до конца первого 3-месячного периода (до контрольного визита М3): 2 мг утром, в полдень и вечером

В начале второго 3-месячного периода: 3-й месяц D1: 4 мг утром, 2 мг в полдень, 2 мг вечером; D2: 4 мг утром, 2 мг в полдень и 4 мг вечером; J4 и в течение 3 месяцев (до контрольного визита M6): 4 мг утром, в полдень и вечером.
Лекарство: Сальбутамол
Сальбутамол на 6 мес.
Плацебо Компаратор: плацебо сальбутамола

Сироп плацебо: 2 мг сальбутамола три раза в день в течение 3 месяцев, затем 4 мг три раза в день в течение 3 месяцев.

Для каждой исследованной дозы (6 мг, затем 12 мг) лечение будет титроваться в течение 4-дневного периода:

В начале первого 3-месячного периода: Месяц 0 D1: 2 мг утром; D2-D3: 2 мг утром и 2 мг вечером в течение двух дней; С Д4 и до конца первого 3-месячного периода (до контрольного визита М3): 2 мг утром, в полдень и вечером

В начале второго 3-месячного периода: 3-й месяц D1: 4 мг утром, 2 мг в полдень, 2 мг вечером; D2: 4 мг утром, 2 мг в полдень и 4 мг вечером; J4 и в течение 3 месяцев (до контрольного визита M6): 4 мг утром, в полдень и вечером.
Лекарство: Плацебо
Сироп Плацебо на 6 месяцев

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
способность ходить
Временное ограничение: Месяц 6
6-минутная тестовая дистанция ходьбы (6MWT)
Месяц 6
способность ходить
Временное ограничение: Месяц 3
6-минутная тестовая дистанция ходьбы (6MWT)
Месяц 3

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целевое взаимодействие:
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
процент изменения декремента при электромиографии после повторной стимуляции нерва.
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Описание функционального количественного снижения с течением времени у пациентов с БАС
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Пересмотренная шкала функциональной оценки БАС-r (ALSFRS-r), состоящая из 12 вопросов с оценкой от 0 до 4 с максимальным баллом 48.
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
весы для ходьбы
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Двенадцать пунктов шкалы ходьбы при рассеянном склерозе (РС) (12-MSWS) (оценка: от 5 до 60 (серьезная сложность)). Улучшение ходьбы по шкале MSWS-12 отмечено отрицательными баллами изменений.
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Шкала усталости и депрессии
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Шкала тяжести утомления (FSS) представляет собой шкалу из 9 пунктов, которая измеряет тяжесть утомления и его влияние на деятельность и образ жизни человека у пациентов с различными расстройствами. (оценка: от 9 (нет усталости) до 63 (крайняя усталость)
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Дыхательная оценка
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ): максимальное количество воздуха, которое человек может максимально сильно и как можно дольше выдохнуть из легких после максимального вдоха, и объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1): ОФВ1 чаще всего используемый индекс для оценки обструкции дыхательных путей, бронхоконстрикции или бронходилатации
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Объем мышц бедра
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
анализ биоимпеданса (BIA)
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Объем мышц
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
МРТ мышц в см3
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Биомаркеры повреждения мышц
Временное ограничение: исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Уровни КФК, ЛДГ и креатинина в сыворотке
исходный уровень, месяц 3, месяц 6
Шкала качества жизни
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев
Анкета оценки бокового амиотрофического склероза (ALSAQ-40) (оценка: от 0 до 160 плохое качество жизни)
исходный уровень, 6 месяцев
Номер двигательной единицы
Временное ограничение: исходный уровень, 6 месяцев
Подсчет двигательных единиц (метод MUNIX)
исходный уровень, 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 мая 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP190724

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться