Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv salbutamolu na kapacitu chůze u ambulantních pacientů s ALS (WALKALS)

11. dubna 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Preklinické a klinické údaje silně naznačují, že podávání salbutamolu pacientům s ALS může zlepšit schopnost chůze související s motorickou únavou posílením neuromuskulárního přenosu. Salbutamol může mít neuroprotektivní účinek a zpomalit progresi klinických příznaků a symptomů. Hlavním cílem studie je otestovat účinnost salbutamolu na kapacitu chůze u pacientů s ALS a sekundárním cílem je změřit cílové zapojení salbutamolu na nervosvalové junkci (NMJ) při EMG (úbytek repetitivní nervové stimulace ve třech nervech/ svalové páry), stejně jako bezpečnost a snášenlivost. Cílem průzkumu je studovat účinek salbutamolu na stupnici únavy, svalovou sílu, respirační funkce, počet motorických jednotek, svalové a spinální parametry MRI a krevní biomarkery

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě silného preklinického a klinického zdůvodnění je hlavní hypotézou, že podávání salbutamolu pacientům s ALS může zlepšit schopnost chůze související s motorickou únavou posílením neuromuskulárního přenosu. Salbutamol může také vykazovat neuroprotektivní účinek a zpomalovat progresi klinických příznaků a symptomů.

K ověření těchto hypotéz zavede výzkumný tým monocentrickou, randomizovanou, kontrolovanou pilotní studii k vyhodnocení účinku salbutamolu na schopnost chůze u ambulantních pacientů s ALS s celkovou délkou trvání 24 měsíců a dobou léčby 6 měsíců pro každého pacienta. Projektový tým použije jako sekundární a průzkumné koncové body cílové zapojení a účinnost aktuální biomarkery, jako je kvantitativní hodnocení svalové síly, funkční neuromuskulární hodnocení a MRI páteře a svalů. Bude také studována snášenlivost a bezpečnost. Salbutamol se používá dlouhodobě a je obvykle dobře snášen. Cílem studie je prokázat signál o účinnosti a připravit cestu pro potvrzující studii fáze 3.

Paralelně s tím použití MRI svalů a páteře a také kvantitativního hodnocení svalové síly jako explorativních cílových bodů připraví cestu k jejich rozvoji jako biomarkerů progrese onemocnění u ALS. Díky údajům shromážděným v této studii tým podá důkaz o jejich přesnosti s cílem zlepšit prognózu a sledování progrese onemocnění a přežití a také zlepšit porozumění interakci mezi svalovou a centrální degenerací. Dalším cílem této studie bude poskytnout důkaz konceptu, že MRI páteře a svalů může představovat biomarker účinnosti zkoumaných léků zaměřených na svaly.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty, které splňují revidovaná El Escorial kritéria pro pravděpodobnou nebo definitivní sporadickou ALS
  • Dospělí pacienti ve věku 18 až 75 let
  • Pacienti, kteří jsou ambulantní a schopni provést 6MWT a kvantitativní svalové testování při screeningu (ALSFRS-R-walking = 3)
  • Pacienti schopní a ochotní cestovat na místo a podle názoru zkoušejícího pravděpodobně navštěvovat návštěvy po dobu nejméně 6 měsíců
  • Pacienti, kteří podepsali písemný informovaný souhlas
  • Stabilní dávka riluzolu po dobu minimálně 4 týdnů před výchozí hodnotou nebo ji neužíval po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou
  • Pro ženy v plodném věku účinná antikoncepce (srov. protokol p32)
  • Nucená vitální kapacita (fVC) v sedě > 70 %

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s významnou spasticitou dolních končetin, která narušuje schopnost chůze (skóre podle Ashworthovy škály > 2)
  • Pacienti s fronto-temporální demencí spojenou s ALS
  • Pacienti s respirační insuficiencí způsobující dušnost při chůzi
  • Pacienti užívající léky, které by mohly interferovat s funkcí NMJ (anticholinesteráza…) nebo svalovou funkcí (steroidy, statiny…)
  • Pacienti užívající jakékoli zakázané léky (viz seznam v příloze)
  • Hypersenzitivita na salbutamol nebo na pomocné látky léčiva a placebo
  • Známé kontraindikace pro studovaný lék, jako je ischemická kardiomyopatie nebo riziko ischemické kardiomyopatie: anamnéza ischemické choroby srdeční nebo koronaropatie nebo/a významné ischemické změny EKG při screeningové návštěvě
  • Jakékoli klinicky významné změny následujících biologických parametrů glykémie, kalémie, kreatinémie a hematologie v měsíci před zařazením podle místního laboratorního prahu (srov. protokol na straně 33)
  • Zranitelné osoby definované v článcích L1121-5 až L 1121-8-1 a L1122-1-2 Code de la Santé Publique* (*CSP)
  • Účast v další intervenční studii až 3 měsíce před zařazením
  • Pacienti s jakýmkoli relevantním doprovodným onemocněním, které je podle názoru zkoušejícího považováno za rizikové z narušení postupů studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Salbutamol

Salbutamol 2 mg/5 ml sirup: 2 mg třikrát denně salbutamol po dobu 3 měsíců, poté 4 mg třikrát denně po dobu 3 měsíců

Pro každou zkoumanou dávku (6 mg, poté 12 mg) bude léčba titrována po dobu 4 dnů:

Na začátku prvního 3měsíčního období: Měsíc 0 D1: 2 mg ráno; D2-D3: 2 mg ráno a 2 mg večer po dobu dvou dnů; Od D4 a do konce prvního 3měsíčního období (do následné návštěvy M3): 2 mg ráno, v poledne a večer

Na začátku druhého 3měsíčního období: 3. měsíc D1: 4 mg ráno, 2 mg v poledne, 2 mg večer; D2: 4 mg ráno, 2 mg v poledne a 4 mg večer; J4 a po dobu 3 měsíců (do následné návštěvy M6): 4 mg ráno, v poledne a večer.
Lék: Salbutamol
Salbutamol po dobu 6 měsíců
Komparátor placeba: placebo salbutamolu

Placebo sirup: 2 mg třikrát denně salbutamol po dobu 3 měsíců, poté 4 mg třikrát denně po dobu 3 měsíců

Pro každou zkoumanou dávku (6 mg, poté 12 mg) bude léčba titrována po dobu 4 dnů:

Na začátku prvního 3měsíčního období: Měsíc 0 D1: 2 mg ráno; D2-D3: 2 mg ráno a 2 mg večer po dobu dvou dnů; Od D4 a do konce prvního 3měsíčního období (do následné návštěvy M3): 2 mg ráno, v poledne a večer

Na začátku druhého 3měsíčního období: 3. měsíc D1: 4 mg ráno, 2 mg v poledne, 2 mg večer; D2: 4 mg ráno, 2 mg v poledne a 4 mg večer; J4 a po dobu 3 měsíců (do následné návštěvy M6): 4 mg ráno, v poledne a večer.
Lék: Placebo
Placebo sirup po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
kapacita chůze
Časové okno: 6. měsíc
Zkušební vzdálenost 6 minut chůze (6MWT)
6. měsíc
kapacita chůze
Časové okno: 3. měsíc
Zkušební vzdálenost 6 minut chůze (6MWT)
3. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cílové zapojení:
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
procento změny dekrementu při elektromyografii po opakované nervové stimulaci.
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
popis funkčního kvantitativního poklesu v průběhu času u pacientů s ALS
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Revidovaná škála funkčního hodnocení ALS-r (ALSFRS-r) složená z 12 otázek s hodnocením od 0 do 4 s maximálním skóre 48
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
pochozí stupnice
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Dvanáct položek Škála pro roztroušenou sklerózu (RS) pro chůzi (12-MSWS) (skóre: 5 až 60 (závažná obtížnost)) . Zlepšení chůze na MSWS-12 je indikováno negativním skóre změn.
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Stupnice únavy a deprese
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Fatigue Severity Scale (FSS) je 9-položková stupnice, která měří závažnost únavy a její vliv na aktivity a životní styl člověka u pacientů s různými poruchami. (skóre: 9 (žádná únava) až 63 (extrémní únava)
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Hodnocení dýchání
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Forced Vital Capacity (FVC): maximální množství vzduchu, které může člověk vydechnout co nejtěžší a co nejdéle z plic po maximálním nádechu a nuceném exspiračním objemu v první sekundě výdechu (FEV1): FEV1 je nejčastější použitý index pro hodnocení obstrukce dýchacích cest, bronchokonstrikce nebo bronchodilatace
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Objem stehenních svalů
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
bioelektrická impedanční analýza (BIA)
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Svalový objem
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
MRI svalů v cm3
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Biomarkery svalového poškození
Časové okno: základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Hladiny CPK, LDH a kreatininu v séru
základní stav, měsíc 3, měsíc 6
Stupnice kvality života
Časové okno: základní stav, měsíc 6
The Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) (skóre: 0 až 160 špatná kvalita života)
základní stav, měsíc 6
Číslo motorové jednotky
Časové okno: základní stav, měsíc 6
Počet motorových jednotek (metoda MUNIX)
základní stav, měsíc 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. září 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. července 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. května 2023

První zveřejněno (Aktuální)

16. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP190724

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Salbutamol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Japan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit