Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt av Salbutamol på gangkapasitet hos ambulerende ALS-pasienter (WALKALS)

11. april 2024 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Prekliniske og kliniske data tyder sterkt på at administrering av salbutamol hos ALS-pasienter kan forbedre gangkapasiteten relatert til motorisk tretthet ved å øke nevromuskulær overføring. Salbutamol kan ha en nevrobeskyttende effekt og bremse utviklingen av kliniske tegn og symptomer. Hovedmålet med studien er å teste effekten av salbutamol på gangkapasitet hos ALS-pasienter, og det sekundære målet er å måle målengasjementet til salbutamol på det nevromuskulære krysset (NMJ) ved EMG (reduksjon av repeterende nervestimulering i tre nerver/ muskelpar), samt sikkerhet og toleranse. De eksplorative målene er å studere effekten av salbutamol på tretthetsskalaer, muskelstyrke, respirasjonsfunksjon, antall motoriske enheter, muskel- og spinal MR-parametre og blodbiomarkører

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på en sterk preklinisk og klinisk begrunnelse er hovedhypotesen at administrering av salbutamol hos ALS-pasienter kan forbedre gangkapasiteten relatert til motorisk tretthet ved å øke den nevromuskulære overføringen. Salbutamol kan også ha en nevrobeskyttende effekt og bremse utviklingen av kliniske tegn og symptomer.

For å teste disse hypotesene vil etterforskerteamet implementere en monosentrisk, randomisert, kontrollert pilotstudie for å evaluere effekten av salbutamol på gangkapasitet hos ambulante ALS-pasienter med en total varighet på 24 måneder og en behandlingsperiode på 6 måneder for hver pasient. Prosjektteamet vil bruke som sekundære og utforskende endepunkter målengasjement og effekt oppdaterte biomarkører som kvantitativ muskelstyrkeevaluering, funksjonell nevromuskulær evaluering og spinal- og muskel-MR. Tolerabilitet og sikkerhet skal også utredes. Salbutamol har vært brukt i lang tid og tolereres vanligvis godt. Målet med studien er å bevise et signal om effekt som baner vei for en bekreftende fase 3-studie.

Parallelt med dette vil bruken av muskel- og spinal-MR samt kvantitativ muskelstyrkeevaluering som utforskende endepunkter bane vei for deres utvikling som biomarkører for sykdomsprogresjon ved ALS. Takket være dataene som er samlet inn i denne studien, vil teamet gi bevis på deres nøyaktighet, med sikte på å forbedre prognosen og overvåkingen av sykdomsprogresjon og overlevelse, samt å forbedre forståelsen av samspillet mellom muskel- og sentraldegenerasjon. Et ytterligere mål med denne studien vil være å gi et proof of concept at spinal- og muskel-MR kan utgjøre en biomarkør for effektiviteten til undersøkelsesmedisiner rettet mot muskler.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forsøkspersoner som oppfyller de reviderte El Escorial-kriteriene for sannsynlig eller bestemt sporadisk ALS
  • Voksne pasienter mellom 18 og 75 år
  • Pasienter som er ambulerende og i stand til å utføre 6MWT og kvantitativ muskeltesting ved screening (ALSFRS-R-walking = 3)
  • Pasienter som er i stand til og villige til å reise til stedet, og, etter etterforskerens mening, som sannsynligvis vil delta på besøk i minst 6 måneder
  • Pasienter som signerte skriftlig informert samtykke
  • Stabil dose riluzol i minst 4 uker før baseline eller har ikke tatt den på 4 uker før baseline
  • For kvinner i fødende alder, effektiv prevensjon (jfr. protokoll s32)
  • Forsert vitalkapasitet (fVC) i sittende stilling > 70 %

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med betydelig spastisitet i underekstremitetene som forstyrrer gangkapasiteten (Ashworth-skala-score > 2)
  • Pasienter med fronto-temporal demens assosiert med ALS
  • Pasienter med respiratorisk insuffisiens som forårsaker dyspné under gange
  • Pasienter som tar medikamenter som kan forstyrre NMJ-funksjonen (antikolinesterase ...) eller muskelfunksjonen (steroider, statiner ...)
  • Pasienter som tar forbudte legemidler (se listen i vedlegg)
  • Overfølsomhet overfor salbutamol eller hjelpestoffer av legemidlet og placebo
  • Kjent kontraindikasjon for det undersøkte stoffet som iskemisk kardiomyopati eller risiko for iskemisk kardiomyopati: historie med iskemisk hjertesykdom eller koronaropati eller/og betydelige iskemiske EKG-endringer ved screeningbesøk
  • Eventuelle klinisk signifikante endringer i følgende biologiske parametere glykemi, kalemi, kreatinemi og hematologi i måneden før inkludering i henhold til lokal laboratorieterskel (jfr. protokoll side 33)
  • Sårbare personer definert i artiklene L1121-5 til L 1121-8-1 og L1122-1-2 i Code de la Santé Publique* (*CSP)
  • Deltakelse i en annen intervensjonsstudie inntil 3 måneder før inkludering
  • Pasienter som har en relevant samtidig sykdom som vurderes å ha risiko for å forstyrre studieprosedyrene etter utrederens mening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Salbutamol

Salbutamol 2mg/5ml sirup: 2mg TID salbutamol i 3 måneder, deretter 4 mg TID i 3 måneder

For hver undersøkte dose (6 mg og deretter 12 mg), vil behandlingen titreres i løpet av en 4 dagers periode:

Ved begynnelsen av den første 3-månedersperioden: Måned 0 D1: 2 mg om morgenen; D2-D3: 2 mg om morgenen og 2 mg om kvelden i to dager; Fra D4 og til slutten av første 3-måneders periode (til M3 oppfølgingsbesøk): 2 mg om morgenen, ved middagstid og om kvelden

Ved begynnelsen av den andre 3-månedersperioden: Måned 3 D1: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid, 2 mg om kvelden; D2: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid og 4 mg om kvelden; J4 og i 3 måneder (frem til M6-oppfølgingsbesøket): 4 mg om morgenen, ved middagstid og om kvelden.
Legemiddel: Salbutamol
Salbutamol i 6 måneder
Placebo komparator: placebo av salbutamol

Placebo sirup: 2mg TID salbutamol i 3 måneder, deretter 4 mg TID i 3 måneder

For hver undersøkte dose (6 mg og deretter 12 mg), vil behandlingen titreres i løpet av en 4 dagers periode:

Ved begynnelsen av den første 3-månedersperioden: Måned 0 D1: 2 mg om morgenen; D2-D3: 2 mg om morgenen og 2 mg om kvelden i to dager; Fra D4 og til slutten av første 3-måneders periode (til M3 oppfølgingsbesøk): 2 mg om morgenen, ved middagstid og om kvelden

Ved begynnelsen av den andre 3-månedersperioden: Måned 3 D1: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid, 2 mg om kvelden; D2: 4 mg om morgenen, 2 mg ved middagstid og 4 mg om kvelden; J4 og i 3 måneder (frem til M6-oppfølgingsbesøket): 4 mg om morgenen, ved middagstid og om kvelden.
Legemiddel: Placebo
Placebo sirup i 6 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
gangkapasitet
Tidsramme: Måned 6
6 minutters gangavstand (6MWT)
Måned 6
gangkapasitet
Tidsramme: Måned 3
6 minutters gangavstand (6MWT)
Måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Målengasjement:
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
prosentvis endring av reduksjonen ved elektromyografi etter repeterende nervestimulering.
grunnlinje, måned 3, måned 6
funksjonell kvantitativ reduksjonsbeskrivelse over tid hos ALS-pasienter
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
Revidert ALS Functional Rating Scale-r (ALSFRS-r) satt sammen av 12 spørsmål som scorer fra 0 til 4 med en maksimal poengsum på 48
grunnlinje, måned 3, måned 6
gangvekt
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
Tolv gjenstander Multippel sklerose (MS) Walking Scale (12-MSWS) (score: 5 til 60 (alvorlig vanskelighetsgrad)). Gangforbedring på MSWS-12 indikeres av negative endringsskårer.
grunnlinje, måned 3, måned 6
Fatigue og depresjon skala
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
Fatigue Severity Scale (FSS) er en 9-elements skala som måler alvorlighetsgraden av tretthet og dens effekt på en persons aktiviteter og livsstil hos pasienter med en rekke lidelser. (score: 9 (ingen tretthet) til 63 (ekstrem tretthet)
grunnlinje, måned 3, måned 6
Respirasjonsvurdering
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
Forced Vital Capacity (FVC): den maksimale mengden luft som en person kan puste ut så hardt og så lenge som mulig fra lungene etter maksimal inspirasjon og Forced Expiratory Volume i det første sekundet av utånding (FEV1): FEV1 er den hyppigste brukt indeks for å vurdere luftveisobstruksjon, bronkokonstriksjon eller bronkodilatasjon
grunnlinje, måned 3, måned 6
Lårmuskelvolum
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
bioelektrisk impedansanalyse (BIA)
grunnlinje, måned 3, måned 6
Muskelvolum
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
Muskel MR i cm3
grunnlinje, måned 3, måned 6
Biomarkører for muskelskade
Tidsramme: grunnlinje, måned 3, måned 6
CPK, LDH og kreatinin serumnivåer
grunnlinje, måned 3, måned 6
Skala for livskvalitet
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
The Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) (score: 0 til 160 dårlig livskvalitet)
grunnlinje, måned 6
Motorenhetsnummer
Tidsramme: grunnlinje, måned 6
Antall motorenheter (MUNIX-metoden)
grunnlinje, måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. september 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. mai 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP190724

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere