Effetto del salbutamolo sulla capacità di deambulazione nei pazienti con SLA ambulatoriale (WALKALS)
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sulla base di un forte razionale preclinico e clinico, l'ipotesi principale è che la somministrazione di salbutamolo nei pazienti affetti da SLA possa migliorare la capacità di deambulazione correlata all'affaticamento motorio potenziando la trasmissione neuromuscolare. Il salbutamolo può anche esercitare un effetto neuroprotettivo e rallentare la progressione dei segni e dei sintomi clinici.
Per testare queste ipotesi, il team di ricercatori implementerà uno studio pilota monocentrico, randomizzato, controllato per valutare l'effetto del salbutamolo sulla capacità di deambulazione nei pazienti con SLA ambulatoriale con una durata totale di 24 mesi e un periodo di trattamento di 6 mesi per ogni paziente. Il team del progetto utilizzerà come endpoint secondari ed esplorativi l'impegno e l'efficacia degli obiettivi biomarcatori aggiornati come la valutazione quantitativa della forza muscolare, la valutazione neuromuscolare funzionale e la risonanza magnetica spinale e muscolare. Saranno studiate anche la tollerabilità e la sicurezza. Il salbutamolo è stato usato per molto tempo ed è generalmente ben tollerato. L'obiettivo dello studio è evidenziare un segnale di efficacia che apre la strada a uno studio di conferma di fase 3.
Parallelamente a questo, l'uso della risonanza magnetica muscolare e spinale, nonché della valutazione quantitativa della forza muscolare come endpoint esplorativi, aprirà la strada al loro sviluppo come biomarcatori della progressione della malattia nella SLA. Grazie ai dati raccolti in questo studio, il team darà prova della loro accuratezza, al fine di migliorare la prognosi e il monitoraggio della progressione e della sopravvivenza della malattia, nonché di migliorare la comprensione dell'interazione tra degenerazione muscolare e centrale. Un ulteriore scopo di questo studio sarà quello di fornire una prova del concetto che la risonanza magnetica spinale e muscolare può costituire un biomarcatore dell'efficacia dei farmaci sperimentali mirati ai muscoli.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Giorgia Querin, MD
- Numero di telefono: +33 01 42 16 58 70
- Email: g.querin@institut-myologie.org
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Pierre-Francois Pradat, MD
- Numero di telefono: +33 01 42 16 24 71
- Email: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- Hôpital Pitié Salpêtrière
-
Contatto:
- Giorgia Querin, MD
- Numero di telefono: +33 01 42 16 58 70
- Email: g.querin@institut-myologie.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti che soddisfano i criteri rivisti di El Escorial per SLA sporadica probabile o definita
- Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 75 anni
- Pazienti che sono deambulanti e in grado di eseguire il 6MWT e il test muscolare quantitativo allo screening (ALSFRS-R-walking = 3)
- Pazienti in grado e disposti a recarsi presso il sito e, secondo l'opinione dello sperimentatore, che probabilmente parteciperanno alle visite per almeno 6 mesi
- Pazienti che hanno firmato il consenso informato scritto
- Dose stabile di riluzolo per un minimo di 4 settimane prima del basale o non l'ha assunto per 4 settimane prima del basale
- Per le donne in età fertile, contraccezione efficace (cfr protocollo p32)
- Capacità vitale forzata (fVC) in posizione seduta > 70%
Criteri di esclusione:
- Pazienti con significativa spasticità degli arti inferiori che interferisce con la capacità di deambulazione (punteggio della scala Ashworth > 2)
- Pazienti con demenza fronto-temporale associata a SLA
- Pazienti che presentano insufficienza respiratoria che causa dispnea durante la deambulazione
- Pazienti che assumono farmaci che potrebbero interferire con la funzione NMJ (anticolinesterasici...) o la funzione muscolare (steroidi, statine...)
- Pazienti che assumono farmaci proibiti (vedi elenco in allegato)
- Ipersensibilità al salbutamolo o agli eccipienti del farmaco e del placebo
- Controindicazione nota per il farmaco studiato come cardiomiopatia ischemica o rischio di cardiomiopatia ischemica: anamnesi di cardiopatia ischemica o coronaropatia o/e significative alterazioni dell'ECG ischemico alla visita di screening
- Eventuali alterazioni clinicamente significative dei seguenti parametri biologici glicemia, kaliemia, creatinemia ed ematologia nel mese precedente l'inclusione secondo la soglia del laboratorio locale (cfr protocollo pagina 33)
- Persone vulnerabili definite negli articoli da L1121-5 a L 1121-8-1 e L1122-1-2 del Code de la Santé Publique* (*CSP)
- Partecipazione a un altro studio interventistico fino a 3 mesi prima dell'inclusione
- Pazienti con qualsiasi malattia concomitante rilevante considerata a rischio di interferenza con le procedure dello studio secondo l'opinione dello sperimentatore
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Salbutamolo
Sciroppo di salbutamolo 2 mg/5 ml: 2 mg TID di salbutamolo per 3 mesi, quindi 4 mg TID per 3 mesi Per ogni dose studiata (6 mg poi 12 mg), il trattamento verrà titolato durante un periodo di 4 giorni: All'inizio del primo trimestre: Mese 0 D1: 2 mg al mattino; D2-D3: 2 mg al mattino e 2 mg la sera per due giorni; Da G4 e fino alla fine del primo periodo di 3 mesi (fino alla visita di follow-up M3): 2 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera All'inizio del secondo trimestre: Mese 3 D1: 4 mg al mattino, 2 mg a mezzogiorno, 2 mg alla sera; D2: 4 mg al mattino, 2 mg a mezzogiorno e 4 mg la sera; J4 e per 3 mesi (fino alla visita di follow-up M6): 4 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera. |
Salbutamolo per 6 mesi
|
|
Comparatore placebo: placebo di salbutamolo
Sciroppo placebo: 2 mg TID di salbutamolo per 3 mesi, poi 4 mg TID per 3 mesi Per ogni dose studiata (6 mg poi 12 mg), il trattamento verrà titolato durante un periodo di 4 giorni: All'inizio del primo trimestre: Mese 0 D1: 2 mg al mattino; D2-D3: 2 mg al mattino e 2 mg la sera per due giorni; Da G4 e fino alla fine del primo periodo di 3 mesi (fino alla visita di follow-up M3): 2 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera All'inizio del secondo trimestre: Mese 3 D1: 4 mg al mattino, 2 mg a mezzogiorno, 2 mg alla sera; D2: 4 mg al mattino, 2 mg a mezzogiorno e 4 mg la sera; J4 e per 3 mesi (fino alla visita di follow-up M6): 4 mg al mattino, a mezzogiorno e alla sera. |
Sciroppo Placebo per 6 mesi
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
capacità di deambulazione
Lasso di tempo: Mese 6
|
6 minuti di distanza di prova a piedi (6MWT)
|
Mese 6
|
|
capacità di deambulazione
Lasso di tempo: Mese 3
|
6 minuti di distanza di prova a piedi (6MWT)
|
Mese 3
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Coinvolgimento obiettivo:
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
percentuale di variazione del decremento all'elettromiografia dopo stimolazione nervosa ripetitiva.
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
descrizione del declino quantitativo funzionale nel tempo nei pazienti affetti da SLA
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
Scala di valutazione funzionale ALS rivista-r (ALSFRS-r) composta da 12 domande con punteggio da 0 a 4 con un punteggio massimo di 48
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
scala ambulante
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
Dodici elementi per la sclerosi multipla (SM) Walking Scale (12-MSWS) (punteggio: da 5 a 60 (difficoltà grave)).
Il miglioramento della deambulazione sul MSWS-12 è indicato da punteggi di variazione negativi.
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Scala della fatica e della depressione
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
Fatigue Severity Scale (FSS) è una scala di 9 elementi che misura la gravità della fatica e il suo effetto sulle attività e sullo stile di vita di una persona in pazienti con una varietà di disturbi.
(punteggio: da 9 (nessuna fatica) a 63 (estrema fatica)
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Valutazione respiratoria
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
Capacità Vitale Forzata (FVC): la quantità massima di aria che una persona può espirare più forte e più a lungo possibile dai polmoni dopo un'inspirazione massima e Volume Espiratorio Forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1): FEV1 è il valore più frequente indice usato per valutare l'ostruzione delle vie aeree, la broncocostrizione o la broncodilatazione
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Volume muscolare della coscia
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
analisi dell'impedenza bioelettrica (BIA)
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Volume muscolare
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
MRI muscolare in cm3
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Biomarcatori di danno muscolare
Lasso di tempo: basale, mese 3, mese 6
|
CPK, LDH e livelli sierici di creatinina
|
basale, mese 3, mese 6
|
|
Scala della qualità della vita
Lasso di tempo: basale, mese 6
|
Il questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica (ALSAQ-40) (punteggio: da 0 a 160 cattiva qualità della vita)
|
basale, mese 6
|
|
Numero unità motoria
Lasso di tempo: basale, mese 6
|
Conteggio delle unità motorie (metodo MUNIX)
|
basale, mese 6
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Sclerosi
- Malattia del motoneurone
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agonisti adrenergici
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Agenti tocolitici
- Albuterolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP190724
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .