Salbutamolin vaikutus kävelykykyyn ambulatorisilla ALS-potilailla (WALKALS)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vahvan prekliinisen ja kliinisen perustelun perusteella päähypoteesi on, että salbutamolin antaminen ALS-potilailla voi parantaa motoriseen väsymykseen liittyvää kävelykykyä tehostamalla hermo-lihasvälitystä. Salbutamolilla voi myös olla hermoja suojaava vaikutus ja se voi hidastaa kliinisten merkkien ja oireiden etenemistä.
Näiden hypoteesien testaamiseksi tutkijaryhmä toteuttaa yksikeskisen, satunnaistetun, kontrolloidun pilottitutkimuksen, jolla arvioidaan salbutamolin vaikutusta kävelykykyyn ambulatorisilla ALS-potilailla. Tutkimuksen kokonaiskesto on 24 kuukautta ja hoitojakso 6 kuukautta kullekin potilaalle. Projektiryhmä käyttää toissijaisina ja tutkivina päätepisteinä tavoitesitoutumisen ja tehokkuuden ajantasaisia biomarkkereita, kuten kvantitatiivista lihasvoiman arviointia, toiminnallista hermo-lihasarviointia sekä selkärangan ja lihasten MRI:tä. Myös siedettävyyttä ja turvallisuutta tutkitaan. Salbutamolia on käytetty pitkään ja se on yleensä hyvin siedetty. Tutkimuksen tavoitteena on todistaa signaali tehokkuudesta, mikä tasoittaa tietä varmistusvaiheen 3 tutkimukselle.
Samanaikaisesti lihasten ja selkärangan MRI:n sekä kvantitatiivisen lihasvoiman arvioinnin käyttö tutkivina päätepisteinä tasoittaa tietä niiden kehitykselle taudin etenemisen biomarkkereina ALS:ssä. Tässä tutkimuksessa kerättyjen tietojen ansiosta tiimi todistaa niiden tarkkuuden, jotta voidaan parantaa taudin etenemisen ja eloonjäämisen ennustamista ja seurantaa sekä parantaa ymmärrystä lihasten ja keskushermoston rappeutumisen välisestä vuorovaikutuksesta. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on tarjota todiste käsitteelle, että selkärangan ja lihasten MRI voi muodostaa biomarkkerin lihaksiin kohdistuvien tutkimuslääkkeiden tehokkuudesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giorgia Querin, MD
- Puhelinnumero: +33 01 42 16 58 70
- Sähköposti: g.querin@institut-myologie.org
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Pierre-Francois Pradat, MD
- Puhelinnumero: +33 01 42 16 24 71
- Sähköposti: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Ottaa yhteyttä:
- Giorgia Querin, MD
- Puhelinnumero: +33 01 42 16 58 70
- Sähköposti: g.querin@institut-myologie.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka täyttävät tarkistetut El Escorial -kriteerit todennäköiselle tai selvälle satunnaiselle ALS:lle
- 18-75-vuotiaat aikuispotilaat
- Potilaat, jotka ovat avohoidossa ja pystyvät suorittamaan 6MWT:n ja kvantitatiivisen lihastestin seulonnassa (ALSFRS-R-kävely = 3)
- Potilaat, jotka pystyvät ja haluavat matkustaa paikalle ja jotka tutkijan mielestä todennäköisesti käyvät käynneillä vähintään 6 kuukautta
- Potilaat, jotka allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Vakaa rilutsoliannos vähintään 4 viikkoa ennen lähtötasoa tai ei ole ottanut sitä 4 viikkoon ennen lähtötasoa
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokas ehkäisy (vrt. protokolla p32)
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (fVC) istuma-asennossa > 70 %
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on huomattavaa alaraajojen spastisuutta, joka häiritsee kävelykykyä (Ashworthin asteikon pistemäärä > 2)
- Potilaat, joilla on ALS:ään liittyvä frontotemporaalinen dementia
- Potilaat, joilla on hengitysvajaus, joka aiheuttaa hengenahdistusta kävelyn aikana
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka voivat häiritä NMJ:n toimintaa (antikoliiniesteraasi…) tai lihasten toimintaa (steroidit, statiinit…)
- Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä lääkkeitä (katso luettelo liitteessä)
- Yliherkkyys salbutamolille tai lääkkeen ja lumelääkkeen apuaineille
- Tunnettu vasta-aihe tutkitulle lääkkeelle, kuten iskeeminen kardiomyopatia tai iskeemisen kardiomyopatian riski: anamneesissa iskeeminen sydänsairaus tai koronaropatia ja/tai merkittävät iskeemiset EKG-muutokset seulontakäynnillä
- Kliinisesti merkittävät muutokset seuraavissa biologisissa parametreissa: glykemia, kalemia, kreatinemia ja hematologia kuukauden aikana ennen sisällyttämistä paikallisen laboratoriokynnyksen mukaan (vrt. protokolla sivu 33)
- Code de la Santé Publiquen* (*CSP) artikloissa L1121-5–L 1121-8-1 ja L1122-1-2 määritellyt haavoittuvassa asemassa olevat henkilöt
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen enintään 3 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Potilaat, joilla on jokin asiaan liittyvä samanaikainen sairaus, jonka katsotaan olevan tutkijan mielestä vaarassa häiritä tutkimusmenetelmiä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Salbutamoli
Salbutamoli 2 mg/5 ml siirappi: 2 mg kolme kertaa päivässä salbutamolia 3 kuukauden ajan, sitten 4 mg kolme kertaa päivässä 3 kuukauden ajan Jokaisella tutkitulla annoksella (6 mg sitten 12 mg) hoitoa titrataan 4 päivän aikana: Ensimmäisen 3 kuukauden jakson alussa: Kuukausi 0 D1: 2 mg aamulla; D2-D3: 2 mg aamulla ja 2 mg illalla kahden päivän ajan; Päivästä 4 alkaen ja ensimmäisen 3 kuukauden jakson loppuun (M3-seurantakäyntiin asti): 2 mg aamulla, keskipäivällä ja illalla Toisen 3 kuukauden jakson alussa: Kuukausi 3 D1: 4 mg aamulla, 2 mg keskipäivällä, 2 mg illalla; D2: 4 mg aamulla, 2 mg keskipäivällä ja 4 mg illalla; J4 ja 3 kuukautta (M6-seurantakäyntiin asti): 4 mg aamulla, keskipäivällä ja illalla. |
Salbutamoli 6 kuukautta
|
|
Placebo Comparator: salbutamolin lumelääkettä
Plasebosiirappi: 2 mg kolme kertaa päivässä salbutamolia 3 kuukauden ajan, sitten 4 mg kolme kertaa päivässä 3 kuukauden ajan Jokaisella tutkitulla annoksella (6 mg sitten 12 mg) hoitoa titrataan 4 päivän aikana: Ensimmäisen 3 kuukauden jakson alussa: Kuukausi 0 D1: 2 mg aamulla; D2-D3: 2 mg aamulla ja 2 mg illalla kahden päivän ajan; Päivästä 4 alkaen ja ensimmäisen 3 kuukauden jakson loppuun (M3-seurantakäyntiin asti): 2 mg aamulla, keskipäivällä ja illalla Toisen 3 kuukauden jakson alussa: Kuukausi 3 D1: 4 mg aamulla, 2 mg keskipäivällä, 2 mg illalla; D2: 4 mg aamulla, 2 mg keskipäivällä ja 4 mg illalla; J4 ja 3 kuukautta (M6-seurantakäyntiin asti): 4 mg aamulla, keskipäivällä ja illalla. |
Placebo-siirappi 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kävelykapasiteetti
Aikaikkuna: Kuukausi 6
|
6 minuutin kävelytestimatka (6MWT)
|
Kuukausi 6
|
|
kävelykapasiteetti
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
6 minuutin kävelytestimatka (6MWT)
|
Kuukausi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tavoite sitoutuminen:
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
prosentuaalinen vähenemisen muutos elektromyografiassa toistuvan hermostimulaation jälkeen.
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
funktionaalisen kvantitatiivisen heikkenemisen kuvaus ajan myötä ALS-potilailla
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Tarkistettu ALS Functional Rating Scale-r (ALSFRS-r), joka koostuu 12 kysymyksestä 0–4 pisteillä ja maksimipistemäärä 48
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
kävelyvaaka
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Kaksitoista kohtaa multippeliskleroosin (MS) kävelyasteikko (12-MSWS) (pisteet: 5-60 (vakava vaikeus)).
Kävelyn paraneminen MSWS-12:ssa ilmaistaan negatiivisilla muutospisteillä.
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Väsymys ja masennusasteikko
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Fatigue Severity Scale (FSS) on 9 pisteen asteikko, joka mittaa väsymyksen vakavuutta ja sen vaikutusta ihmisen toimintaan ja elämäntapaan potilailla, joilla on erilaisia sairauksia.
(pisteet: 9 (ei väsymystä) - 63 (äärimmäinen väsymys)
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Hengityksen arviointi
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Forced Vital Capacity (FVC): suurin määrä ilmaa, jonka henkilö voi hengittää ulos mahdollisimman lujasti ja mahdollisimman pitkään keuhkoista suurimman sisäänhengityksen jälkeen ja pakotettu uloshengitystilavuus uloshengityksen ensimmäisen sekunnin aikana (FEV1): FEV1 on yleisin käytetään indeksiä arvioitaessa hengitysteiden tukkeutumista, keuhkoputkien supistumista tai bronkodilataatiota
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Reiden lihasten volyymi
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
biosähköinen impedanssianalyysi (BIA)
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Lihasten tilavuus
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Lihasten MRI cm3
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Lihasvaurioiden biomarkkerit
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Seerumin CPK-, LDH- ja kreatiniinitasot
|
lähtötaso, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Elämänlaadun asteikko
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 6
|
Amyotrofisen lateraaliskleroosin arviointikysely (ALSAQ-40) (pisteet: 0-160 huono elämänlaatu)
|
lähtötaso, kuukausi 6
|
|
Moottoriyksikön numero
Aikaikkuna: lähtötaso, kuukausi 6
|
Moottoriyksiköiden määrä (MUNIX-menetelmä)
|
lähtötaso, kuukausi 6
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Metaboliset sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Selkäydinsairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Skleroosi
- Motorinen neuronitauti
- Amyotrofinen lateraaliskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Tokolyyttiset aineet
- Albuteroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190724
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .