Effect van salbutamol op loopvermogen bij ambulante ALS-patiënten (WALKALS)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gebaseerd op een sterke preklinische en klinische grondgedachte is de belangrijkste hypothese dat de toediening van salbutamol bij ALS-patiënten het loopvermogen gerelateerd aan motorische vermoeidheid kan verbeteren door de neuromusculaire transmissie te verbeteren. Salbutamol kan ook een neuroprotectief effect uitoefenen en de progressie van klinische tekenen en symptomen vertragen.
Om deze hypothesen te testen, zal het onderzoeksteam een monocentrische, gerandomiseerde, gecontroleerde pilootstudie uitvoeren om het effect van salbutamol op het loopvermogen bij ambulante ALS-patiënten te evalueren met een totale duur van 24 maanden en een behandelingsperiode van 6 maanden voor elke patiënt. Het projectteam zal up-to-date biomarkers zoals kwantitatieve spierkrachtevaluatie, functionele neuromusculaire evaluatie en spinale en spier-MRI gebruiken als secundaire en verkennende eindpunten gericht op betrokkenheid en werkzaamheid. Ook de verdraagbaarheid en veiligheid zullen worden bestudeerd. Salbutamol wordt al lange tijd gebruikt en wordt meestal goed verdragen. Het doel van de studie is om een signaal van werkzaamheid aan te tonen dat de weg vrijmaakt voor een bevestigende fase 3-studie.
Tegelijkertijd zal het gebruik van spier- en ruggenmerg-MRI en kwantitatieve spierkrachtevaluatie als verkennende eindpunten de weg vrijmaken voor hun ontwikkeling als biomarkers van ziekteprogressie bij ALS. Dankzij de gegevens die in deze studie zijn verzameld, zal het team het bewijs leveren van hun nauwkeurigheid, met het oog op het verbeteren van de prognose en monitoring van ziekteprogressie en overleving, en om het begrip van de interactie tussen musculaire en centrale degeneratie te verbeteren. Een ander doel van deze studie zal zijn om een proof of concept te leveren dat spinale en spier-MRI een biomarker kan vormen voor de werkzaamheid van onderzoeksgeneesmiddelen die gericht zijn op spieren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Giorgia Querin, MD
- Telefoonnummer: +33 01 42 16 58 70
- E-mail: g.querin@institut-myologie.org
Studie Contact Back-up
- Naam: Pierre-Francois Pradat, MD
- Telefoonnummer: +33 01 42 16 24 71
- E-mail: pierre-francois.pradat@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Contact:
- Giorgia Querin, MD
- Telefoonnummer: +33 01 42 16 58 70
- E-mail: g.querin@institut-myologie.org
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onderwerpen die voldoen aan de herziene El Escorial-criteria voor waarschijnlijke of definitieve sporadische ALS
- Volwassen patiënten tussen 18 en 75 jaar
- Patiënten die ambulant zijn en in staat zijn om de 6MWT en kwantitatieve spiertesten uit te voeren bij de screening (ALSFRS-R-walking = 3)
- Patiënten die in staat en bereid zijn om naar de locatie te reizen en, naar de mening van de onderzoeker, die waarschijnlijk gedurende ten minste 6 maanden bezoeken zullen bijwonen
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend
- Stabiele dosis riluzol gedurende minimaal 4 weken voorafgaand aan baseline of heeft het gedurende 4 weken voorafgaand aan baseline niet ingenomen
- Voor vruchtbare vrouwen in de leeftijd, efficiënte anticonceptie (zie protocol p32)
- Geforceerde vitale capaciteit (fVC) in zittende houding > 70 %
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met significante spasticiteit van de onderste ledematen die het loopvermogen verstoort (Ashworth-schaalscore > 2)
- Patiënten met frontotemporale dementie geassocieerd met ALS
- Patiënten met ademhalingsinsufficiëntie die dyspnoe veroorzaken tijdens het lopen
- Patiënten die medicijnen gebruiken die de NMJ-functie (anticholinesterase …) of spierfunctie (steroïden, statines …) kunnen verstoren
- Patiënten die verboden drugs gebruiken (zie lijst in bijlage)
- Overgevoeligheid voor salbutamol of voor hulpstoffen van het geneesmiddel en placebo
- Bekende contra-indicatie voor het onderzochte geneesmiddel, zoals ischemische cardiomyopathie of risico op ischemische cardiomyopathie: voorgeschiedenis van ischemische hartziekte of coronaropathie en/of significante ischemische ECG-veranderingen bij screeningbezoek
- Alle klinisch significante veranderingen in de volgende biologische parameters glycemie, kaliëmie, creatinemie en hematologie in de maand voorafgaand aan opname volgens lokale laboratoriumdrempel (zie protocol pagina 33)
- Kwetsbare personen gedefinieerd in de artikelen L1121-5 tot L 1121-8-1 en L1122-1-2 van de Code de la Santé Publique* (*CSP)
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek tot 3 maanden voor opname
- Patiënten met een relevante bijkomende ziekte waarvan wordt aangenomen dat ze naar de mening van de onderzoeker het risico lopen de onderzoeksprocedures te verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Salbutamol
Salbutamol 2 mg/5 ml siroop: 2 mg driemaal daags salbutamol gedurende 3 maanden, daarna 4 mg driemaal daags gedurende 3 maanden Voor elke onderzochte dosis (6 mg daarna 12 mg) wordt de behandeling getitreerd gedurende een periode van 4 dagen: Aan het begin van de eerste periode van 3 maanden: Maand 0 D1: 2 mg 's ochtends; D2-D3: 2 mg 's morgens en 2 mg 's avonds gedurende twee dagen; Vanaf D4 en tot het einde van de eerste periode van 3 maanden (tot het vervolgbezoek M3): 2 mg 's ochtends, 's middags en 's avonds Aan het begin van de tweede periode van 3 maanden: Maand 3 D1: 4 mg 's ochtends, 2 mg 's middags, 2 mg 's avonds; D2: 4 mg 's morgens, 2 mg 's middags en 4 mg 's avonds; J4 en gedurende 3 maanden (tot het vervolgbezoek M6): 4 mg 's ochtends, 's middags en 's avonds. |
Salbutamol voor 6 maanden
|
|
Placebo-vergelijker: placebo van salbutamol
Placebo-siroop: 2 mg driemaal daags salbutamol gedurende 3 maanden, daarna 4 mg driemaal daags gedurende 3 maanden Voor elke onderzochte dosis (6 mg daarna 12 mg) wordt de behandeling getitreerd gedurende een periode van 4 dagen: Aan het begin van de eerste periode van 3 maanden: Maand 0 D1: 2 mg 's ochtends; D2-D3: 2 mg 's morgens en 2 mg 's avonds gedurende twee dagen; Vanaf D4 en tot het einde van de eerste periode van 3 maanden (tot het vervolgbezoek M3): 2 mg 's ochtends, 's middags en 's avonds Aan het begin van de tweede periode van 3 maanden: Maand 3 D1: 4 mg 's ochtends, 2 mg 's middags, 2 mg 's avonds; D2: 4 mg 's morgens, 2 mg 's middags en 4 mg 's avonds; J4 en gedurende 3 maanden (tot het vervolgbezoek M6): 4 mg 's ochtends, 's middags en 's avonds. |
Placebo Siroop voor 6 maanden
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
loopvermogen
Tijdsspanne: Maand 6
|
6 minuten wandeltestafstand (6MWT)
|
Maand 6
|
|
loopvermogen
Tijdsspanne: Maand 3
|
6 minuten wandeltestafstand (6MWT)
|
Maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doelbetrokkenheid:
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
veranderingspercentage van de afname bij elektromyografie na herhaalde zenuwstimulatie.
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
functionele kwantitatieve achteruitgang in de tijd bij ALS-patiënten
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
Herziene ALS Functional Rating Scale-r (ALSFRS-r) samengesteld uit 12 vragen met een score van 0 tot 4 met een maximale score van 48
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
lopende schaal
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
Twaalf items Multiple Sclerosis (MS) Walking Scale (12-MSWS) (score: 5 tot 60 (ernstige moeilijkheid)).
Loopverbetering op de MSWS-12 wordt aangegeven door negatieve veranderingsscores.
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Vermoeidheid en depressie schaal
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
Fatigue Severity Scale (FSS) is een schaal met 9 items die de ernst van vermoeidheid meet en het effect ervan op iemands activiteiten en levensstijl bij patiënten met een verscheidenheid aan aandoeningen.
(score: 9 (geen vermoeidheid) tot 63 (extreme vermoeidheid)
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Ademhalingsbeoordeling
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
Geforceerde vitale capaciteit (FVC): de maximale hoeveelheid lucht die een persoon zo hard en zo lang mogelijk uit de longen kan uitademen na een maximale inspiratie en geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde van uitademing (FEV1): FEV1 komt het meest voor gebruikte index voor het beoordelen van luchtwegobstructie, bronchoconstrictie of bronchusverwijding
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Dij spiervolume
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
bio-elektrische impedantieanalyse (BIA)
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Spiervolume
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
Spier-MRI in cm3
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Biomarkers van spierschade
Tijdsspanne: baseline, maand 3, maand 6
|
CPK-, LDH- en creatinineserumwaarden
|
baseline, maand 3, maand 6
|
|
Kwaliteit van leven schaal
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
De Amyotrophic Lateral Sclerosis Assessment Questionnaire (ALSAQ-40) (score: 0 tot 160 slechte kwaliteit van leven)
|
basislijn, maand 6
|
|
Nummer van de motoreenheid
Tijdsspanne: basislijn, maand 6
|
Aantal motoreenheden (MUNIX-methode)
|
basislijn, maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Adrenerge agonisten
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Reproductieve controlemiddelen
- Adrenerge bèta-2-receptoragonisten
- Adrenerge beta-agonisten
- Tocolytische middelen
- Albuterol
Andere studie-ID-nummers
- APHP190724
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .