再発性膵炎を伴う原発性高トリグリセリド血症患者の治療における遺伝子治療薬の安全性評価
2025年7月1日 更新者：GeneCradle Inc
急性膵炎の既往歴のある原発性高トリグリセリド血症患者の治療における遺伝子治療薬GC304の安全性と耐性を評価するための多施設、非盲検、多群、用量漸増臨床試験
この研究では、急性膵炎の発症歴がある原発性高トリグリセリド血症患者の治療として、GC304 遺伝子治療薬の静脈内投与の安全性と耐性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この試験の目的は、急性膵炎の発症歴があり、GPIHBP1 または LPL 遺伝子に機能喪失型変異を有する原発性高トリグリセリド血症患者における遺伝子治療薬 GC304 の安全性と耐性を評価することです。
GC304 の非盲検用量漸増臨床試験は中国で実施されます。 GC304は静脈内投与されます。 短期的な安全性は52週間で評価され、任意で5年間の長期追跡研究に入る。 患者はベースラインで検査を受け、さまざまな時点で追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：GeneCradle, Inc. China
- 電話番号：86-13501380583
- メール：ind@bj-genecradle.com
研究場所
-
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Beijing
-
Beijing、Beijing、中国
- 募集
- Peking Union Medical College
-
主任研究者：
- Shuyang Zhang, MD
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コンタクト：
- Qi Liu
- 電話番号：86-15628951937
- メール：liuq@bj-genecradle.com
-
副調査官：
- Zhuang Tian, MD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 原発性高トリグリセリド血症で、通常の治療や食事管理では管理が不十分で、5年以内に急性膵炎を2回、または重篤な急性膵炎を1回発症していると診断された。
- 空腹時血漿トリグリセリド（TG）レベルが5.65 mmol/Lを超える（採血前の24時間以内の食事性脂肪の摂取量が30 g未満）。
- 遺伝子スクリーニングによる GPIHBP1 または LPL 遺伝子のホモ接合性またはヘテロ接合性変異。
- 生殖年齢内の患者は、試験後6か月までスクリーニング段階に入り、自発的に効果的な避妊措置を講じる。
- 患者は、治療の要件を十分に理解し、遵守することができ、治験手順の自発的な遵守、低脂肪食の要件の受け入れ、生体サンプルの提供など、計画どおりに治験を完了する意欲があります。
- 治験の手順や方法を理解し、患者または保護者の同意書に署名の上、自発的に治験に参加できること。
除外基準:
- 治験薬の成分（免疫抑制剤を含む）に対してアレルギーがあることがわかっている患者、または治療が禁止されている疾患を患っている患者。
- 活動性の細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症を患っている患者。
- 免疫抑制剤またはステロイドに耐えられない患者。
重篤な疾患または既存の重篤な疾患の以下のいずれかの臨床歴がある患者：
- 膵炎の急性発症またはその他の原因によって引き起こされる軽減されない腹痛；
- 悪性腫瘍の病歴、または現在悪性腫瘍を患っている;
- 自己免疫疾患;
- てんかんまたは精神疾患の病歴（例： 統合失調症、うつ病、躁状態、不安症など）。
- 心臓病：心筋症および心筋炎。構造的心臓病。冠状動脈性心疾患（急性冠状動脈症候群、心筋梗塞）;心膜疾患;重度の不整脈（ペースメーカーを必要とする重度の頻脈、重度の急速な不整脈、および薬で制御できないその他の不整脈）。ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 分類の心機能グレード ≥III または左心室駆出率 (LVEF) ≤50%;
- コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥11.1mmol/L）。
- 安定用量（少なくとも4週間）の降圧薬による治療後、収縮期血圧（SBP）> 150mmHgおよび/または拡張期血圧（DBP）> 100mmHg;
スクリーニング時の臨床検査結果が以下のいずれかを満たしていること。
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニン トランスアミナーゼ (ALT) > 2 × 正常値の上限 (ULN)。
- 総ビリルビン > 正常値の上限 (ULN)。
- クレアチニン > 正常値の上限 (ULN);
- ホスファターゼキナーゼ > 2 × 正常値の上限 (ULN);
- 糸球体濾過速度の推定値 < 50 mL/min (Cockroft-Gault 式による推定値)。
- スクリーニング前またはスクリーニング中に、B型肝炎表面抗原陽性、C型肝炎抗体陽性、HIV抗体陽性、または梅毒スパイラル抗体陽性。
- 血液妊娠検査薬が陽性である。
- 1:100を超えるAAV5中和抗体レベル
- スクリーニング前1ヶ月（30日）以内に治験薬を使用したことがある方、または治験期間中に他の治験に参加する予定のある方。
- スクリーニング前の3か月（90日）以内に400mLを超える失血/献血（女性の生理的失血を除く）があり、輸血または血液製剤の使用を受けている。
- スクリーニング前3か月（90日）以内に大きな手術を受けた人、または治験薬の経過や安全性評価に重大な影響を与える可能性のある手術を受けた人。
- 最初の 3 か月間 (90 日間) のアルコール消費量は多かった、つまり、平均アルコール摂取量は 3 単位/日 (男性) または 2 単位/日 (女性) を超えていました (1 単位 = アルコール 18 ml、ビール 360 ml など)アルコール5％、ワイン12％ 150ml、リキュール40％ 45ml）。または裁判中に飲酒を控えることができない人。
- 妊娠中、妊娠中、授乳中の女性、または研究完了後3か月まで効果的な避妊薬を服用できない生殖年齢のすべての人。
- コンプライアンスが低い患者、または他の理由で検査を完了できない可能性がある患者、または治験責任医師が治験に参加することが不適切であると判断した患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
3.0x10^12 vg/kg の GC304 を 1 回静脈内投与 (n=3)
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肝臓特異的プロモーター (LP) によって駆動されるコドン最適化 LPL コード配列 (coLPL) を保有する自己相補的アデノ随伴ウイルス血清型 5 (AAV5)
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実験的：コホート 2
1.0x10^13 vg/kg の GC304 を 1 回静脈内投与 (n=3)
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肝臓特異的プロモーター (LP) によって駆動されるコドン最適化 LPL コード配列 (coLPL) を保有する自己相補的アデノ随伴ウイルス血清型 5 (AAV5)
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実験的：コホート 3
3.0x10^13 vg/kg の GC304 を 1 回静脈内投与 (n=3)
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肝臓特異的プロモーター (LP) によって駆動されるコドン最適化 LPL コード配列 (coLPL) を保有する自己相補的アデノ随伴ウイルス血清型 5 (AAV5)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性])
時間枠：12週間
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治療関連の有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE) の頻度、および関連する臨床検査におけるベースラインからの変化
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12週間
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用量制限耐性 (DLT) の発生率
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血漿中トリグリセリド値のベースラインからの変化
時間枠：12週間
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12週間
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ウイルスベクター DNA のコピー数 [ウイルスベクターの脱落];
時間枠：12週間
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12週間
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ウイルスベクターに対する抗体価
時間枠：12週間
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12週間
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LPL（リポタンパク質リパーゼ）タンパク質に対する抗体価
時間枠：12週間
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12週間
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脂質低下薬の使用をやめる患者の割合。
時間枠：12週間
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12週間
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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ヘパリン後の血漿における LPL 活性のベースラインからの変化。
時間枠：52週間
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52週間
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GC304投与後の急性膵炎の発症頻度。
時間枠：52週間
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52週間
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ベースラインからの血漿中トリグリセリド値の変化；
時間枠：52週間
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52週間
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脂質降下薬の服用を中止した患者の割合。
時間枠：52週間
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52週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年9月20日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2028年12月1日
試験登録日
最初に提出
2023年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月5日
最初の投稿 (実際)
2023年5月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月1日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- JL-GC304-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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