Geeniterapialääkkeen turvallisuuden arviointi toistuvaa haimatulehdusta sairastavien primaaristen hypertriglyserideemisten potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnosoitu primaariseksi hypertriglyseridemiaksi, joka on huonosti hoidettu säännöllisellä hoidolla ja ruokavalion valvonnalla, ja akuutti haimatulehdus on esiintynyt kahdesti tai kerran vakava akuutti haimatulehdus 5 vuoden sisällä;
• Plasman paastotriglyseridiarvot (TG) yli 5,65 mmol/l (ruokavalion rasvan saanti <30 g 24 tunnin sisällä ennen veren ottamista);
• Homotsygoottiset tai heterotsygoottiset mutaatiot GPIHBP1- tai LPL-geeneissä geneettisellä seulonnalla;
• Lisääntymisiässä olevat potilaat ottavat tehokkaita ehkäisymenetelmiä vapaaehtoisesti siirtyessään seulontavaiheeseen 6 kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen;
• Potilaat ymmärtävät täysin ja pystyvät noudattamaan hoidon vaatimuksia ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitelmien mukaan, mukaan lukien vapaaehtoisen tutkimusmenettelyjen noudattamisen, vähärasvaisen ruokavalion vaatimusten hyväksymisen ja biologisten näytteiden toimittamisen.
• Pystyy ymmärtämään tutkimuksen menettelyt ja menetelmät sekä osallistumaan vapaaehtoisesti potilaan tai hänen huoltajansa tietoisen suostumuksen allekirjoituksella.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jonka tiedetään olevan allerginen jollekin koelääkkeen aineosalle (mukaan lukien immunosuppressantit) tai jolla on jokin sairaus, joka on kielletty hoidosta;
• Potilas, jolla on aktiivisia bakteereita, sieniä, viruksia tai muita infektioita;
• potilas, joka ei siedä immunosuppressiivisia lääkkeitä tai steroideja;

• Potilas, jolla on jokin seuraavista kliinisistä sairauksista tai vakavasta sairaudesta:

  1. lievittämätön vatsakipu, joka johtuu akuutista haimatulehduksesta tai muista syistä;
  2. sairaushistoria, jolla on pahanlaatuinen kasvain tai joka tällä hetkellä kärsii mistä tahansa pahanlaatuisesta kasvaimesta;
  3. autoimmuunisairaudet;
  4. epilepsia tai mielisairaus (esim. skitsofrenia, masennus, mania, ahdistus jne.);
  5. sydänsairaudet: kardiomyopatia ja sydänlihastulehdus; rakenteelliset sydänsairaudet; sepelvaltimotauti (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti); perikardiaalinen sairaus; vakavat rytmihäiriöt (vakava takykardia, joka vaatii sydämentahdistimia, vaikeat nopeat rytmihäiriöt ja muut rytmihäiriöt, jotka eivät ole lääkkeiden hallinnassa); New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen sydämen toiminnan luokitus ≥III tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤50 %;
  6. huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri ≥ 11,1 mmol/l);
  7. joiden systolinen verenpaine (SBP) on > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg hoidon jälkeen vakaalla annoksella (vähintään 4 viikkoa) verenpainelääkkeitä;

• Laboratoriotutkimuksen tulokset seulonnassa täyttävät jommankumman seuraavista:

  1. aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2 x normaalin yläraja (ULN);
  2. Kokonaisbilirubiini > normaalin yläraja (ULN);
  3. Kreatiniini > normaalin yläraja (ULN);
  4. Fosfataasikinaasi > 2 x normaalin yläraja (ULN);
  5. Glomerulaarisen suodatusnopeuden arvio < 50 ml/min (arvioitu Cockroft-Gault-kaavalla);
  6. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine, positiivinen HIV-vasta-aine tai positiivinen kuppaspiraalivasta-aine ennen seulontaa tai sen aikana;
  7. Positiivinen veren raskaustesti;
• AAV5:tä neutraloivien vasta-aineiden tasot yli 1:100
• Henkilö, joka on käyttänyt kliinisen lääketutkimuksen lääkettä 1 kuukauden (30 päivän) aikana ennen seulontaa tai aikoo osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin koejakson aikana;
• Yli 400 ml:n verenhukka/luovutus (paitsi naisen fysiologinen verenhukka) 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen seulontaa ja verensiirtoa tai verituotteiden käyttöä;
• Henkilö, jolle on tehty suuri leikkaus 3 kuukauden (90 päivän) sisällä ennen seulontaa tai jolle on tehty leikkaus, joka voi merkittävästi vaikuttaa koelääkkeen kulumiseen tai turvallisuuden arviointiin;
• Alkoholin kulutus oli runsasta ensimmäisten 3 kuukauden aikana (90 päivää), eli keskimääräinen alkoholin saanti oli yli 3 yksikköä/vrk (mies) tai 2 yksikköä/vrk (nainen) (1 yksikkö = 18 ml alkoholia, esim. olutta 360 ml 5 % alkoholia, 12 % viiniä 150 ml, 40 % viinaa 45 ml); tai jotka eivät voi pidättäytyä juomasta oikeudenkäynnin aikana;
• Raskaana olevat, raskaana olevat tai imettävät naiset tai kaikki hedelmällisessä iässä olevat henkilöt, jotka eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen kuin 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen;
• Potilaat, joiden hoitomyöntyvyys on huono tai jotka eivät muista syistä pysty suorittamaan testiä tai joita tutkija katsoo sopimattomaksi osallistua tutkimukseen.