Sicherheitsbewertung von Gentherapie-Medikamenten bei der Behandlung von primär hypertriglyceridämischen Patienten mit rezidivierender Pankreatitis

Einschlusskriterien:

• Diagnose: primäre Hypertriglyceridämie, die durch regelmäßige Behandlung und Ernährungskontrolle schlecht behandelt werden kann, mit zwei Episoden einer akuten Pankreatitis oder einer schweren akuten Pankreatitis innerhalb von 5 Jahren;
• Nüchtern-Plasmatriglyceridspiegel (TG) über 5,65 mmol/L (Aufnahme von Nahrungsfett <30 g innerhalb von 24 Stunden vor der Blutentnahme);
• Homozygote oder heterozygote Mutationen in GPIHBP1- oder LPL-Genen durch genetisches Screening;
• Die Patienten im gebärfähigen Alter ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen und treten bis 6 Monate nach der Studie freiwillig in die Screening-Phase ein;
• Die Patienten verstehen die Anforderungen der Behandlung vollständig und sind in der Lage, sie einzuhalten. Sie sind bereit, die Studie wie geplant abzuschließen, einschließlich der freiwilligen Einhaltung der Testverfahren, der Akzeptanz fettarmer Ernährungsanforderungen und der Bereitstellung biologischer Proben.
• Sie müssen in der Lage sein, die Abläufe und Methoden der Studie zu verstehen und mit der Unterschrift der Einverständniserklärung des Patienten oder seines Vormunds freiwillig teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Patient, bei dem bekannt ist, dass er gegen einen der Inhaltsstoffe eines Studienmedikaments (einschließlich Immunsuppressiva) allergisch ist oder an einer Krankheit leidet, die von der Behandlung ausgeschlossen ist;
• Patient mit aktiven Bakterien, Pilzen, Viren oder anderen Infektionen;
• Patient, der Immunsuppressiva oder Steroide nicht verträgt;

• Patient mit einer der folgenden schweren Erkrankungen in der Vorgeschichte oder einer bestehenden schweren Erkrankung:

  1. nicht gelinderte Bauchschmerzen, die durch eine akute Pankreatitis oder andere Ursachen verursacht werden;
  2. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung oder aktuelles Leiden an einem bösartigen Tumor;
  3. Autoimmunerkrankungen;
  4. Krankheitsgeschichte von Epilepsie oder psychischen Erkrankungen (z. B. Schizophrenie, Depression, Manie, Angstzustände usw.);
  5. Herzerkrankungen: Kardiomyopathie und Myokarditis; strukturelle Herzerkrankungen; koronare Herzkrankheit (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt); Perikarderkrankung; schwere Herzrhythmusstörungen (schwere Tachykardie, die Herzschrittmacher erfordert, schwere schnelle Herzrhythmusstörungen und andere Herzrhythmusstörungen, die sich der Kontrolle durch Medikamente entziehen); Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) Herzfunktionsgrad ≥ III oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;
  6. schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker ≥11,1 mmol/L);
  7. mit systolischem Blutdruck (SBP) > 150 mmHg und/oder diastolischem Blutdruck (DBP) > 100 mmHg nach Behandlung mit einer stabilen Dosis (mindestens 4 Wochen) blutdrucksenkender Medikamente;

• Die Ergebnisse der Laboruntersuchung beim Screening erfüllen eines der folgenden Kriterien:

  1. Aspartattransaminase (AST) oder Alanintransaminase (ALT) > 2 × obere Normgrenze (ULN);
  2. Gesamtbilirubin > obere Normgrenze (ULN);
  3. Kreatinin > obere Normgrenze (ULN);
  4. Phosphatasekinase > 2 × obere Normgrenze (ULN);
  5. Schätzung der glomerulären Filtrationsrate < 50 ml/min (geschätzt anhand der Cockroft-Gault-Formel);
  6. Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Hepatitis-C-Antikörper, positiver HIV-Antikörper oder positiver Syphilis-Spiral-Antikörper vor oder während des Screenings;
  7. Ein positiver Blutschwangerschaftstest;
• AAV5-neutralisierende Antikörperspiegel über 1:100
• Person, die innerhalb eines Monats (30 Tagen) vor dem Screening ein Medikament aus einer klinischen Studie verwendet hat oder während des Testzeitraums an anderen klinischen Studien teilnehmen möchte;
• Blutverlust/Spende von mehr als 400 ml (außer physiologischer Blutverlust bei Frauen) innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor dem Screening und Erhalt einer Bluttransfusion oder Verwendung von Blutprodukten;
• Person, die sich innerhalb von 3 Monaten (90 Tagen) vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen hat oder die sich einer Operation unterzogen hat, die den Verlauf oder die Sicherheitsbewertung des Prüfpräparats erheblich beeinflussen könnte;
• Der Alkoholkonsum war in den ersten 3 Monaten (90 Tagen) hoch, d. h. der durchschnittliche Alkoholkonsum lag bei mehr als 3 Einheiten/Tag (Männer) bzw. 2 Einheiten/Tag (Frauen) (1 Einheit = 18 ml Alkohol, z. B. 360 ml Bier). 5 % Alkohol, 12 % Wein 150 ml, 40 % Likör 45 ml); oder die während der Verhandlung nicht auf Alkohol verzichten können;
• Frauen, die schwanger sind, schwanger sind oder stillen, oder alle Personen im gebärfähigen Alter, die bis 3 Monate nach Abschluss der Studie keine wirksamen Verhütungsmittel einnehmen können;
• Patienten, die eine schlechte Compliance aufweisen oder den Test aus anderen Gründen möglicherweise nicht abschließen können oder bei denen der Prüfer eine Teilnahme an der Studie für ungeeignet hält.