Veiligheidsevaluatie van gentherapiegeneesmiddel bij de behandeling van primaire hypertriglyceridemische patiënten met recidiverende pancreatitis

Inclusiecriteria:

• Gediagnosticeerd als primaire hypertriglyceridemie, slecht onder controle gehouden door regelmatige behandeling en dieetcontrole, met een episode van tweemaal acute pancreatitis of eenmaal van ernstige acute pancreatitis binnen 5 jaar;
• Nuchtere plasmatriglyceriden (TG)-waarden boven 5,65 mmol/L (inname van voedingsvet <30 g binnen 24 uur vóór bloedafname);
• Homozygote of heterozygote mutaties in GPIHBP1- of LPL-genen door genetische screening;
• De patiënten in de vruchtbare leeftijd nemen effectieve anticonceptiemaatregelen en gaan vrijwillig de screeningfase in tot 6 maanden na de proef;
• De patiënten begrijpen de vereisten van de behandeling volledig en zijn in staat eraan te voldoen en zijn bereid om de proef af te ronden zoals gepland, inclusief vrijwillige naleving van de proefprocedures, acceptatie van vetarme dieetvereisten en het verstrekken van biologische monsters.
• In staat zijn om de procedures en methoden van het onderzoek te begrijpen en vrijwillig deel te nemen met de handtekening van de geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn/haar voogd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt waarvan bekend is dat hij allergisch is voor een ingrediënt van een proefgeneesmiddel (inclusief immunosuppressiva) of een ziekte heeft die niet mag worden behandeld;
• Patiënt met actieve bacteriën, schimmels, virussen of andere infecties;
• Patiënt die immunosuppressiva of steroïden niet verdraagt;

• Patiënt met een van de volgende klinische voorgeschiedenis van ernstige ziekte of bestaande ernstige ziekte:

  1. onverlichte buikpijn veroorzaakt door acuut begin van pancreatitis of door andere oorzaken;
  2. ziektegeschiedenis van maligniteit of momenteel lijdend aan een kwaadaardige tumor;
  3. auto-immuunziekten;
  4. ziektegeschiedenis van epilepsie of geestesziekte (bijv. schizofrenie, depressie, manie, angst, enz.);
  5. hartaandoeningen: cardiomyopathie en myocarditis; structurele hartziekten; coronaire hartziekte (acuut coronair syndroom, hartinfarct); pericardiale ziekte; ernstige aritmieën (ernstige tachycardie waarvoor pacemakers nodig zijn, ernstige snelle aritmieën en andere aritmieën die buiten de controle van medicijnen vallen); New York Heart Association (NYHA) classificatie hartfunctiegrading ≥III of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤50%;
  6. slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose ≥11,1 mmol/L);
  7. met systolische bloeddruk (SBP) > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg na behandeling met een stabiele dosis (minstens 4 weken) antihypertensiva;

• De resultaten van het laboratoriumonderzoek bij screening voldoen aan een van de volgende punten:

  1. Aspartaattransaminase (AST) of alaninetransaminase (ALT) > 2 × bovengrens van normaal (ULN);
  2. Totaal bilirubine > bovengrens van normaal (ULN);
  3. Creatinine > bovengrens van normaal (ULN);
  4. Fosfatasekinase > 2 × bovengrens van normaal (ULN);
  5. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 50 ml/min (geschat met de Cockroft-Gault-formule);
  6. Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, positief hepatitis C-antilichaam, positief HIV-antilichaam of positief syfilis-spiraalantilichaam voor of tijdens screening;
  7. Een positieve bloedzwangerschapstest;
• AAV5 neutraliserende antilichaamniveaus boven 1:100
• Persoon die binnen 1 maand (30 dagen) voorafgaand aan de screening een geneesmiddel voor klinische proef heeft gebruikt, of die van plan is deel te nemen aan andere klinische proeven tijdens de proefperiode;
• Bloedverlies/donatie van meer dan 400 ml (behalve fysiologisch bloedverlies bij vrouwen) binnen 3 maanden (90 dagen) vóór de screening en het ontvangen van bloedtransfusie of het gebruik van bloedproducten;
• Persoon die een grote operatie heeft ondergaan binnen 3 maanden (90 dagen) voorafgaand aan de screening, of die een operatie heeft ondergaan die het verloop of de veiligheidsevaluatie van het proefgeneesmiddel aanzienlijk kan beïnvloeden;
• Het alcoholgebruik was hoog in de eerste 3 maanden (90 dagen), d.w.z. de gemiddelde alcoholinname was meer dan 3 eenheden/dag (mannen) of 2 eenheden/dag (vrouwen) (1 eenheid = 18 ml alcohol, zoals bier 360 ml met 5% alcohol, 12% wijn 150ml, 40% likeur 45ml); of die zich tijdens het proces niet kan onthouden van drinken;
• Vrouwen die zwanger zijn, zwanger zijn of borstvoeding geven, of alle personen in de vruchtbare leeftijd die tot 3 maanden na voltooiing van het onderzoek geen effectieve anticonceptiva kunnen gebruiken;
• Patiënten die een slechte therapietrouw hebben of die de test om andere redenen niet kunnen voltooien, of die de onderzoeker ongeschikt acht om deel te nemen aan de studie.