Ocena bezpieczeństwa leku terapii genowej w leczeniu pacjentów z pierwotną hipertriglicerydemią i nawracającym zapaleniem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Zdiagnozowana jako pierwotna hipertrójglicerydemia słabo kontrolowana przez regularne leczenie i kontrolę diety, z epizodem ostrego zapalenia trzustki dwukrotnie lub raz ciężkiego ostrego zapalenia trzustki w ciągu 5 lat;
• Stężenie triglicerydów w osoczu (TG) na czczo powyżej 5,65 mmol/l (spożycie tłuszczu w diecie <30 g w ciągu 24 godzin przed pobraniem krwi);
• Homozygotyczne lub heterozygotyczne mutacje w genach GPIHBP1 lub LPL w badaniach genetycznych;
• Pacjentki w wieku rozrodczym przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne dobrowolnie wchodząc w fazę skriningu do 6 miesięcy po badaniu;
• Pacjenci w pełni rozumieją i są w stanie podporządkować się wymogom leczenia oraz wyrażają chęć zakończenia badania zgodnie z planem, w tym dobrowolnego poddania się procedurom badania, akceptacji wymagań dotyczących diety niskotłuszczowej oraz dostarczenia próbek biologicznych.
• Być w stanie zrozumieć procedury i metody badania oraz dobrowolnie uczestniczyć w badaniu pod warunkiem podpisania świadomej zgody przez pacjenta lub jego opiekuna.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent, o którym wiadomo, że jest uczulony na jakikolwiek składnik badanego leku (w tym leki immunosupresyjne) lub ma jakąkolwiek chorobę, której leczenie jest zabronione;
• Pacjent z aktywnymi bakteriami, grzybami, wirusami lub innymi infekcjami;
• Pacjent nietolerujący leków immunosupresyjnych lub sterydów;

• Pacjent z którąkolwiek z poniższych historii klinicznych poważnej choroby lub istniejącą poważną chorobą:

  1. nieustępujący ból brzucha spowodowany ostrym początkiem zapalenia trzustki lub innymi przyczynami;
  2. historia choroby nowotworowej lub obecnie cierpi na jakikolwiek nowotwór złośliwy;
  3. choroby autoimmunologiczne;
  4. padaczka lub choroba psychiczna w wywiadzie (np. schizofrenia, depresja, mania, niepokój itp.);
  5. choroby serca: kardiomiopatia i zapalenie mięśnia sercowego; strukturalne choroby serca; choroba niedokrwienna serca (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego); choroba osierdzia; ciężkie zaburzenia rytmu (ciężki tachykardia wymagająca rozrusznika serca, ciężkie szybkie zaburzenia rytmu i inne zaburzenia rytmu pozostające poza kontrolą leków); Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) ocena funkcji serca ≥III lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤50%;
  6. źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo ≥11,1 mmol/l);
  7. ze skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) > 150 mmHg i/lub rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) > 100 mmHg po leczeniu stabilną dawką (co najmniej 4 tygodnie) leków hipotensyjnych;

• Wyniki badania laboratoryjnego podczas badania przesiewowego spełniają jedno z poniższych kryteriów:

  1. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) > 2 × górna granica normy (GGN);
  2. bilirubina całkowita > górna granica normy (GGN);
  3. Kreatynina > górna granica normy (GGN);
  4. Kinaza fosfatazy > 2 × górna granica normy (GGN);
  5. Oszacowana szybkość filtracji kłębuszkowej < 50 ml/min (oszacowana za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta);
  6. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko HIV lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko spirali kiły przed badaniem przesiewowym lub w jego trakcie;
  7. Pozytywny test ciążowy z krwi;
• Poziomy przeciwciał neutralizujących AAV5 powyżej 1:100
• Osoba, która stosowała lek w badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca (30 dni) przed badaniem przesiewowym lub która planuje wziąć udział w innych badaniach klinicznych w okresie badania;
• Utrata/oddanie krwi powyżej 400 ml (z wyjątkiem fizjologicznej utraty krwi u kobiet) w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed badaniem przesiewowym i otrzymanie transfuzji krwi lub zastosowanie produktów krwiopochodnych;
• Osoba, która przeszła poważną operację w ciągu 3 miesięcy (90 dni) przed badaniem przesiewowym lub która przeszła operację, która mogłaby znacząco wpłynąć na przebieg lub ocenę bezpieczeństwa badanego leku;
• Spożycie alkoholu było wysokie w ciągu pierwszych 3 miesięcy (90 dni), tj. średnie spożycie alkoholu było większe niż 3 jednostki dziennie (mężczyźni) lub 2 jednostki dziennie (kobiety) (1 jednostka = 18 ml alkoholu, np. 5% alkohol, 12% wino 150ml, 40% likier 45ml); lub który nie może powstrzymać się od picia podczas procesu;
• Kobiety w ciąży, w ciąży lub karmiące piersią lub wszystkie osoby w wieku rozrodczym, które nie mogą stosować skutecznej antykoncepcji przez 3 miesiące po zakończeniu badania;
• Pacjenci, którzy słabo przestrzegają zaleceń lub którzy mogą nie być w stanie ukończyć testu z innych powodów, lub których badacz uzna za nieodpowiednich do udziału w badaniu.