Valutazione della sicurezza del farmaco di terapia genica nel trattamento di pazienti con ipertrigliceridemia primaria con pancreatite ricorrente

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di ipertrigliceridemia primaria mal gestita da trattamento regolare e controllo dietetico, con episodio di pancreatite acuta due volte o una volta di pancreatite acuta grave entro 5 anni;
• Livelli plasmatici di trigliceridi (TG) a digiuno superiori a 5,65 mmol/L (assunzione di grassi alimentari <30 g entro 24 ore prima del prelievo di sangue);
• Mutazioni omozigoti o eterozigoti nei geni GPIHBP1 o LPL mediante screening genetico;
• Le pazienti in età riproduttiva assumono efficaci misure contraccettive entrando volontariamente in fase di screening fino a 6 mesi dopo la sperimentazione;
• I pazienti comprendono pienamente e sono in grado di soddisfare i requisiti del trattamento e sono disposti a completare la sperimentazione come pianificato, compresa la conformità volontaria alle procedure della sperimentazione, l'accettazione di requisiti dietetici a basso contenuto di grassi e la fornitura di campioni biologici.
• Essere in grado di comprendere le procedure e le modalità della sperimentazione e partecipare volontariamente con la firma del consenso informato da parte del paziente o del suo tutore.

Criteri di esclusione:

• Paziente che è noto per essere allergico a qualsiasi ingrediente di un farmaco sperimentale (compresi gli immunosoppressori) o ha una malattia vietata dal trattamento;
• Paziente con batteri attivi, funghi, virus o altre infezioni;
• Paziente intollerante ai farmaci immunosoppressori o agli steroidi;

• Paziente con una delle seguenti anamnesi clinica di malattia grave o malattia grave esistente:

  1. dolore addominale non alleviato causato da insorgenza acuta di pancreatite o da altre cause;
  2. storia di malattia di malignità o attualmente affetto da qualsiasi tumore maligno;
  3. Malattie autoimmuni;
  4. anamnesi di epilessia o malattia mentale (ad es. schizofrenia, depressione, mania, ansia, ecc.);
  5. malattie cardiache: cardiomiopatia e miocardite; malattie cardiache strutturali; malattia coronarica (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio); malattia del pericardio; aritmie gravi (tachicardia grave che richiede pacemaker, aritmie rapide gravi e altre aritmie al di fuori del controllo dei farmaci); classificazione della New York Heart Association (NYHA) classificazione della funzione cardiaca ≥III o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤50%;
  6. diabete scarsamente controllato (glicemia a digiuno ≥11,1mmol/L);
  7. con pressione arteriosa sistolica (PAS) > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica (PAD) > 100 mmHg dopo il trattamento con una dose stabile (almeno 4 settimane) di farmaci antipertensivi;

• I risultati dell'esame di laboratorio allo screening soddisfano uno dei seguenti criteri:

  1. Aspartato transaminasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) > 2 × limite superiore della norma (ULN);
  2. Bilirubina totale > limite superiore della norma (ULN);
  3. Creatinina > limite superiore della norma (ULN);
  4. Fosfatasi chinasi > 2 × limite superiore della norma (ULN);
  5. Stima della velocità di filtrazione glomerulare < 50 mL/min (stimata con la formula di Cockroft-Gault);
  6. Antigene di superficie dell'epatite B positivo, anticorpo dell'epatite C positivo, anticorpo dell'HIV positivo o anticorpo a spirale della sifilide positivo prima o durante lo screening;
  7. Un test di gravidanza del sangue positivo;
• Livelli di anticorpi neutralizzanti AAV5 superiori a 1:100
• Persona che ha utilizzato un farmaco di sperimentazione clinica entro 1 mese (30 giorni) prima dello screening o che prevede di partecipare ad altre sperimentazioni cliniche durante il periodo di sperimentazione;
• Perdita/donazione di sangue superiore a 400 ml (ad eccezione della perdita di sangue fisiologica femminile) entro 3 mesi (90 giorni) prima dello screening e ricezione di trasfusioni di sangue o utilizzo di prodotti sanguigni;
• Persona che ha subito un intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi (90 giorni) prima dello screening o che ha subito un intervento chirurgico che potrebbe influenzare in modo significativo il decorso o la valutazione della sicurezza del farmaco sperimentale;
• Il consumo di alcol è stato elevato nei primi 3 mesi (90 giorni), ovvero l'assunzione media di alcol era superiore a 3 unità/giorno (maschi) o 2 unità/giorni (femmine) (1 unità = 18 ml di alcol, come birra 360 ml con 5% alcool, 12% vino 150ml, 40% liquore 45ml); o chi non può astenersi dal bere durante il processo;
• Donne in gravidanza, gravidanza o allattamento o tutte le persone in età riproduttiva che non sono in grado di assumere contraccettivi efficaci fino a 3 mesi dopo il completamento dello studio;
• Pazienti con scarsa compliance o che potrebbero non essere in grado di completare il test per altri motivi o che lo sperimentatore considera inappropriati per partecipare allo studio.