Avaliação da segurança de drogas de terapia gênica no tratamento de pacientes hipertrigliceridêmicos primários com pancreatite recorrente

Critério de inclusão:

• Diagnosticado como hipertrigliceridemia primária mal controlada por tratamento regular e controle dietético, com episódio de pancreatite aguda duas vezes ou uma vez de pancreatite aguda grave em 5 anos;
• Níveis de triglicerídeos (TG) plasmáticos em jejum acima de 5,65 mmol/L (ingestão de gordura dietética <30 g dentro de 24 horas antes da coleta de sangue);
• Mutações homozigóticas ou heterozigóticas nos genes GPIHBP1 ou LPL por triagem genética;
• As pacientes em idade reprodutiva tomam medidas contraceptivas efetivas voluntariamente entrando na fase de triagem até 6 meses após o julgamento;
• Os pacientes compreendem totalmente e são capazes de cumprir os requisitos do tratamento e estão dispostos a concluir o estudo conforme planejado, incluindo adesão voluntária aos procedimentos do estudo, aceitação de requisitos dietéticos com baixo teor de gordura e fornecimento de amostras biológicas.
• Ser capaz de compreender os procedimentos e métodos do estudo e participar voluntariamente com a assinatura do consentimento informado pelo paciente ou seu responsável.

Critério de exclusão:

• Paciente que sabidamente é alérgico a qualquer ingrediente de um medicamento em estudo (incluindo imunossupressores) ou tem qualquer doença proibida pelo tratamento;
• Paciente que esteja com bactérias, fungos, vírus ou outras infecções ativas;
• Paciente intolerante a drogas imunossupressoras ou esteroides;

• Paciente com qualquer um dos seguintes antecedentes clínicos de doença grave ou doença grave existente:

  1. dor abdominal não aliviada causada por início agudo de pancreatite ou por outras causas;
  2. história de doença de malignidade ou atualmente sofrendo de qualquer tumor maligno;
  3. doenças autoimunes;
  4. histórico de doença de epilepsia ou doença mental (por exemplo, esquizofrenia, depressão, mania, ansiedade, etc.);
  5. doenças do coração: cardiomiopatia e miocardite; doenças cardíacas estruturais; doença cardíaca coronária (síndrome coronária aguda, enfarte do miocárdio); doença pericárdica; arritmias graves (taquicardia grave que requer marca-passo, arritmias rápidas graves e outras arritmias além do controle de medicamentos); Classificação da New York Heart Association (NYHA) grau de função cardíaca ≥III ou Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≤50%;
  6. diabetes mal controlado (glicemia de jejum ≥11,1mmol/L);
  7. com pressão arterial sistólica (PAS) > 150mmHg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) > 100mmHg após tratamento com dose estável (pelo menos 4 semanas) de anti-hipertensivos;

• Os resultados do exame laboratorial na triagem atendem a um dos seguintes:

  1. Aspartato transaminase (AST) ou alanina transaminase (ALT) > 2 × limite superior dos normais (LSN);
  2. Bilirrubina total > limite superior dos normais (LSN);
  3. Creatinina > limite superior dos normais (LSN);
  4. Fosfatase quinase > 2 × limite superior dos normais (LSN);
  5. Taxa de filtração glomerular estimada < 50 mL/min (estimada pela fórmula de Cockroft-Gault);
  6. Antígeno de superfície de hepatite B positivo, anticorpo de hepatite C positivo, anticorpo de HIV positivo ou anticorpo espiral de sífilis positivo antes ou durante a triagem;
  7. Um teste de gravidez de sangue positivo;
• Níveis de anticorpos neutralizantes de AAV5 acima de 1:100
• Pessoa que usou um medicamento de ensaio clínico no período de 1 mês (30 dias) antes da triagem ou que planeja participar de outros ensaios clínicos durante o período do ensaio;
• Perda de sangue/doação de mais de 400 mL (exceto para perda de sangue fisiológica feminina) dentro de 3 meses (90 dias) antes da triagem e recebendo transfusão de sangue ou uso de hemoderivados;
• Pessoa que passou por cirurgia de grande porte dentro de 3 meses (90 dias) antes da triagem, ou que passou por cirurgia que poderia afetar significativamente o curso ou a avaliação de segurança do medicamento em estudo;
• O consumo de álcool foi elevado nos primeiros 3 meses (90 dias), ou seja, a ingestão média de álcool foi superior a 3 unidades/dia (masculino) ou 2 unidades/dia (feminino) (1 unidade = 18ml de álcool, como cerveja 360 ml com 5% de álcool, 12% de vinho 150ml, 40% de licor 45ml); ou que não pode abster-se de beber durante o julgamento;
• Mulheres grávidas, grávidas ou amamentando, ou todas as pessoas em idade reprodutiva que não possam tomar contraceptivos eficazes até 3 meses após a conclusão do estudo;
• Pacientes com baixa adesão ou que podem não conseguir concluir o teste por outros motivos, ou que o investigador considere inadequado para participar do estudo.