Оценка безопасности препарата генной терапии при лечении пациентов с первичной гипертриглицеридемией и рецидивирующим панкреатитом

Критерии включения:

• Диагностирована как первичная гипертриглицеридемия, плохо контролируемая регулярным лечением и диетическим контролем, с двукратным эпизодом острого панкреатита или однократным эпизодом тяжелого острого панкреатита в течение 5 лет;
• Уровень триглицеридов плазмы (ТГ) натощак выше 5,65 ммоль/л (прием пищевых жиров <30 г в течение 24 часов до взятия крови);
• Гомозиготные или гетерозиготные мутации в генах GPIHBP1 или LPL при генетическом скрининге;
• Пациентки репродуктивного возраста принимают эффективные меры контрацепции, добровольно вступая в стадию скрининга в течение 6 мес после исследования;
• Пациенты полностью понимают и способны соблюдать требования лечения и готовы завершить исследование в соответствии с планом, включая добровольное соблюдение процедур исследования, принятие требований к диете с низким содержанием жиров и предоставление биологических образцов.
• Быть в состоянии понимать процедуры и методы исследования и добровольно участвовать при подписании информированного согласия пациентом или его/ее опекуном.

Критерий исключения:

• Пациент, у которого имеется аллергия на какой-либо компонент исследуемого препарата (включая иммунодепрессанты) или заболевание, запрещенное для лечения;
• Пациент с активными бактериями, грибками, вирусами или другими инфекциями;
• Пациент с непереносимостью иммунодепрессантов или стероидов;

• Пациент с любой из следующих клинических историй серьезного заболевания или существующего серьезного заболевания:

  1. непреодолимая боль в животе, вызванная острым началом панкреатита или другими причинами;
  2. Злокачественная опухоль в анамнезе или в настоящее время имеется любая злокачественная опухоль;
  3. аутоиммунные заболевания;
  4. эпилепсия или психическое заболевание в анамнезе (например, шизофрения, депрессия, мания, тревога и др.);
  5. болезни сердца: кардиомиопатия и миокардит; структурные заболевания сердца; ишемическая болезнь сердца (острый коронарный синдром, инфаркт миокарда); заболевание перикарда; тяжелые аритмии (тяжелая тахикардия, требующая кардиостимуляторов, тяжелые быстрые аритмии и другие аритмии, не контролируемые лекарствами); Классификация функции сердца Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥III степени или фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≤50%;
  6. плохо контролируемый диабет (глюкоза крови натощак ≥11,1 ммоль/л);
  7. при систолическом артериальном давлении (САД) > 150 мм рт. ст. и/или диастолическом артериальном давлении (ДАД) > 100 мм рт. ст. после лечения стабильной дозой (не менее 4 недель) антигипертензивных препаратов;

• Результаты лабораторного исследования при скрининге соответствуют одному из следующих условий:

  1. Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН);
  2. Общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН);
  3. креатинин > верхней границы нормы (ВГН);
  4. Киназа фосфатазы > 2 × верхняя граница нормы (ВГН);
  5. Оценка скорости клубочковой фильтрации < 50 мл/мин (оценивается по формуле Кокрофта-Голта);
  6. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, положительный результат на антитела к гепатиту С, положительный результат на антитела к ВИЧ или положительный результат на спиралевидные антитела к сифилису до или во время скрининга;
  7. Положительный тест крови на беременность;
• Уровни нейтрализующих антител AAV5 выше 1:100
• Лицо, которое использовало препарат для клинических испытаний в течение 1 месяца (30 дней) до скрининга или планирует участвовать в других клинических испытаниях в течение испытательного периода;
• Кровопотеря/донорство более 400 мл (кроме женской физиологической кровопотери) в течение 3 месяцев (90 дней) до скрининга, а также при переливании крови или применении препаратов крови;
• Лицо, перенесшее серьезную операцию в течение 3 месяцев (90 дней) до скрининга или перенесшее операцию, которая может существенно повлиять на курс или оценку безопасности исследуемого препарата;
• Потребление алкоголя было высоким в первые 3 месяца (90 дней), т.е. среднее потребление алкоголя превышало 3 единицы/день (мужчины) или 2 единицы/день (женщины) (1 единица = 18 мл алкоголя, например пиво 360 мл с 5% спирт, 12% вино 150мл, 40% ликер 45мл); или кто не может воздержаться от употребления алкоголя во время судебного разбирательства;
• Женщины, которые беременны, беременны или кормят грудью, или все лица репродуктивного возраста, которые не могут принимать эффективные противозачаточные средства в течение 3 месяцев после завершения исследования;
• Пациенты, которые плохо соблюдают режим или не могут пройти тест по другим причинам, или которых исследователь считает неподходящими для участия в исследовании.